药理学肾上腺受体激动药专家讲座

第10章肾上腺素受体激动剂

Chapter10AdrenoceptorAgonists

药理学肾上腺受体激动药第1页第十章肾上腺素受体激动剂AdrenoceptorAgonists第一节构效关系及分类

拟肾上腺素药品是一类化学结构与肾上腺素相同胺类药品，其作用与交感神经兴奋时所产生效应一致，故又称之为拟交感胺

药理学肾上腺受体激动药第2页

它们基本结构为β-苯乙胺药理学肾上腺受体激动药第3页

因为Adr.NA.Isop.和Dopa.etc.在3、4位碳原子上都有一个羟基，从而形成儿茶酚，故它们统称为儿茶酚胺(Catecholamines)，如图：

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5药理学肾上腺受体激动药第4页

拟肾上腺素药作用相同，仅在作用强度、作用时间和受体选择性上有差异药理学肾上腺受体激动药第5页第二节α受体激动剂

α-AdrenoceptorAgonists去甲肾上腺素（Noradrenaline,Norepinephrine.NA）

NA是肾上腺能神经末梢释放主要神经递质，在肾上腺髓质分泌中仅占少数药理学肾上腺受体激动药第6页去甲肾上腺素（noradrenaline,NA)

[体内过程]po.无效；imorih:局部缺血，坏死仅ivgtt药理学肾上腺受体激动药第7页药理作用：

NA主要激动α1受体，对β1作用弱，对β2几无作用。（一）血管作用(外周阻力↑，器官血流↓）

NA激动血管平滑肌α1受体，使血管收缩，其主要是使小动脉和小静脉收缩。皮肤和黏膜血管收缩最为强烈其次是对肾血管收缩内脏和骨骼肌血管收缩作用皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠系膜＞骨骼肌药理学肾上腺受体激动药第8页

有一例外，即心脏冠状动脉对NA是呈舒张反应。原因：1．β1受体兴奋，心脏代谢产物增加，如腺苷等增多使冠状动脉舒张2．因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提升了冠状动脉灌注压力故冠状动脉血流量增加药理学肾上腺受体激动药第9页（二）心脏作用（β1）：心力↑传导↑

NA心脏作用较Adr弱

β1受体(+)---心肌收缩力增加---心率加紧---心排出量增加在整体情况下，心率能够因血压升高而减慢剂量过大能够使心脏自律性增加，从而产生心律失常。但此作用较Adr少见

HR:离体：快在体：BP↑→减慢心排量：离体：增多整体：不显著药理学肾上腺受体激动药第10页（三）血压作用小量：收缩压↑＞舒张压↑脉压差：大较大量：舒张压↑＞收缩压↑脉压差：小

（四）其它作用

大剂量NA能够使血糖浓度升高药理学肾上腺受体激动药第11页临床应用：1.休克

收缩压维持在90mmHg2.药品中毒性低血压

氯丙嗪中毒，不用Adr2.上消化道出血

1～3mg稀释后po药理学肾上腺受体激动药第12页〔不良反应〕

防治:1)不宜外漏2）热敷、普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射2.急性肾功衰竭防：保正尿量25ml.h-1↑〔禁忌〕高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿、无尿

1.局部缺血和坏死药理学肾上腺受体激动药第13页间羟胺Meterminol,Aramine

间羟胺，又称为阿拉明，其化学性质稳定，主要作用于α受体，对β1受体作用比较弱能够被肾上腺能神经末梢所摄取，经过置换作用促进Norepinephrine释放，间接发挥作用药理学肾上腺受体激动药第14页主要特点以下：1．收缩血管和升高血压作用比NA持久而弱。对肾血管影响较小，故肾血流影响不大。2.能迟缓地升高休克患者血压，增加其心排出量，不易引发心律失常，而且心率改变不大。药理学肾上腺受体激动药第15页3.重复应用，易产生快速耐受性。4.临床上惯用其替换NA，用于治疗各种休克早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功效不全患者。药理学肾上腺受体激动药第16页第三节α、β受体激动剂α、β-Adrenoceptoragonists肾上腺素（Adrenaline,Epinephrine，Adr）Adr.主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中合成，先形成NA，然后甲基化而成，是肾上腺髓质主要激素。理化性质与去甲肾上腺素相同。〔体内过程〕po:无效Sc:吸收迟缓，连续较久1him:--快，--短10~30min药理学肾上腺受体激动药第17页药理作用：

Adr.能激动α、β两种受体,产生较强α型和β型作用。1.心脏作用β1

心肌收缩力↑

传导速度↑增加心率↑

心肌兴奋性↑心排出量↑舒张冠状动脉，改进心肌血液供给

不利是心肌氧耗↑、心肌兴奋性↑易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动药理学肾上腺受体激动药第18页2.血管作用

Adr主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，而对静脉和大动脉作用较弱原因：前者肾上腺素受体密度较高，而后者肾上腺素受体密度较低。皮肤粘膜血管收缩最为强烈肺和大脑血管作用微弱药理学肾上腺受体激动药第19页

冠状血管扩张，其原因有两点：1.β2受体兴奋所致扩张冠状动脉作用2.心肌代谢产物，尤其是腺苷作用骨胳肌血管因为β2效应而呈舒张状态药理学肾上腺受体激动药第20页3．血压作用

治疗剂量心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增加，不过，因为骨胳肌血舒张影响，抵消了皮肤黏膜血管收缩作用影响，故舒张压下降或不变，脉压加大。大剂量（血管平滑肌α1受体占优势）皮肤黏膜、内脏血管收缩较强，故收缩压和舒张压均升高药理学肾上腺受体激动药第21页４．平滑肌作用

(1)激动支气管平滑肌上β２受体，发挥强大舒张支气管作用

(2)抑制肥大细胞释放过敏物质

(3)收缩支气管黏膜上血管，降低Cap.通透性，有利于消除支气管黏膜水肿胃肠：张力↓收缩频率、幅度↓膀胱：逼尿肌β－－舒张括约肌、三角肌α－－收缩药理学肾上腺受体激动药第22页５.对代谢影响耗氧量增加20%~30%，糖原分解，血糖增高，脂肪分解，血液中游离脂肪酸升高同时可致血钾增加药理学肾上腺受体激动药第23页临床应用：1.心脏骤停（心室内注射）２.过敏性休克是首选药３.支气管哮喘急性发作４.与局麻药配伍及局部止血

延缓局麻药吸收、延长局麻时间药理学肾上腺受体激动药第24页★〔不良反应及禁忌〕2.大量：血压↑↑－－－脑出血

1.CNS紊乱：心悸、烦躁、头痛禁忌证：高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢不用

3.心律失常β1

↑

－－－心室纤颤4.肺水肿药理学肾上腺受体激动药第25页多巴胺(Dopamine)

多巴胺NA生物合成前体，不易透过血脑屏障，中枢作用很弱作用特点：(+)α-R,(+)β1-R,(+)D-R,对β2-R几无

1．能激动β1受体，增加心脏收缩力，但对心率影响不大。药理学肾上腺受体激动药第26页2．作用于血管α受体和多巴胺受体

(1)α受体兴奋能增加收缩压，而对舒张压无作用或稍增加。

(2)舒张压不变，主要是Dopamine选择性地作用于血管多巴胺受体，使血管舒张。

(3)大剂量则收缩压和舒张压增加，这主要是α1效应。

低浓度：(+)D1-R肾、肠、冠脉－舒张较高浓度：(+)β1–R:心脏兴奋，血压:↑／0or梢↑高浓度：血压：↑／↑（α-R）药理学肾上腺受体激动药第27页3．能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球滤过率也增加，大剂量则肾血管收缩。血流量增加，排钠利尿4．应用

(1)用于shock，尤其是伴有心功不全及尿量降低而血容量已补足shock

(2)与利尿药适用可用于急性肾衰竭。

(3)还可用于急性心功不全药理学肾上腺受体激动药第28页麻黄碱（Ephedrine）麻黄碱又称麻黄素，是肾上腺素同类药，是中药麻黄有效成份。中医把麻黄列为辛温解表药，有“发汗解表、宣肺平喘、利水消肿”三功效药理学肾上腺受体激动药第29页作用特点：1.其作用与Adr.相同，除直接作用外，还能促进NA释放。作用微弱而持久。2.易经过血脑屏障，有较强中枢兴奋作用，易致兴奋、不安和失眠。３.有快速耐受性，短时间内重复应用则作用逐步减弱。

性质稳定，可po.

效应：迟缓、温和、持久药理学肾上腺受体激动药第30页４．用途（1）惯用于一些低血压状态，如麻醉引发低血压。(2）预防或缓解哮喘。（3）消除鼻黏膜充血引发鼻塞。（4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿皮肤黏膜症状。药理学肾上腺受体激动药第31页第四节β受体激动药β-Adrenoceptoragonists异丙基肾上腺素（Isoprenaline，Isop）

Isop.是人工合成品，是一个经典β受体激动剂，对β受体有很强激动作用，对β1和β2

受体选择性很低，对α受体几乎没有作用药理学肾上腺受体激动药第32页药理作用：1.心脏作用

具经典β1受体激动作用，表现为正性肌力和正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期与Adr.比较，Isop.加紧心率、加速传导作用较强，对正位起搏点有显著兴奋作用，也能致心律失常，但较少产生心室颤动药理学肾上腺受体激动药第33页2.血管和血压作用

有舒张血管作用，主要是使骨骼肌血管舒张（β2

受体）对肾血管、肠系膜血管和冠状血管也有舒张作用

小量：↑∕↓脉压差大

收缩压升高而舒张压略低

大量：↓∕↓药理学肾上腺受体激动药第34页3.缓解支气管平滑肌痉挛激动β2

受体，其作用比Adr.稍强也能抑制过敏物质释放但无收缩血管作用，故消除黏膜水肿作用不如肾上腺素4.其它作用促进分解代谢，增加氧耗血糖↑（弱）、耗氧↑药理学肾上腺受体激动药第35页临床应用：1．支气管哮喘（舌下或喷雾）控制哮喘发作，疗效快而强，易致心悸2．房室传导阻滞（舌下）

Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞3．心脏骤停适适用于心室本身节律迟缓、高度房室传导阻滞或窦房结功效衰竭而并发心脏骤停。与Adr、间羟胺适用4．Shock

血容量补足，心排出量较低，外周阻力高Shock，以增加心排出量和扩张外周血管药理学肾上腺受体激动药第36页不良反应：常见心悸、头晕，有可致心律失常，甚心室纤颤禁忌证：冠心病、心肌炎和甲亢药理学肾上腺受体激动药第37页多巴酚丁胺作用特点：1.选择性作用于β1

受体，对β2受体和a受体作用较弱，对多巴胺受体无作用2.增加心排出量和心肌收缩力对心率影响较异丙肾上腺素为弱，较少引发心动过速，对血压影响小。

临床用于：心肌梗死伴心力衰竭患者心脏手术后心排出量低休克药理学肾上腺受体激动药第38页【不良反应】

药期间可引发血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。偶致室性心