甲状腺激素和抗甲状腺药专家讲座

1甲状腺激素及抗甲状腺药ThyroidHormonesandAntithyroidDrugs甲状腺激素和抗甲状腺药第1页2甲状腺激素和抗甲状腺药第2页3甲状腺制剂抗甲状腺药品治疗甲状腺激素水平过低甲状腺激素水平过高甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺功效低下甲状腺功效亢进甲状腺激素和抗甲状腺药第3页4第一节甲状腺激素55’环Ⅰ3、5位碘参加和受体结合环Ⅱ5’

位碘妨碍和受体结合甲状腺激素和抗甲状腺药第4页5

甲状腺激素合成TG甲状腺激素合成、贮存、分泌、调整1.腺泡聚碘2.碘活化3.酪氨酸碘化4.MIT/DIT缩合5.贮存6.T3、T4释放甲状腺激素和抗甲状腺药第5页6甲状腺素钠T4碘塞罗宁/三碘甲状腺原氨酸钠T3甲状腺片惯用药品甲状腺激素和抗甲状腺药第6页7口服易吸收与血浆蛋白结合率>=99%可经过胎盘，可进入乳汁，故妊娠、授乳妇女慎用在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄体内过程

吸收率 F游离 与nT3R结合Emax t1/2 作用特点

T4 35~80%50~70%0.05%10~15%7~10day 5day 慢、弱、长75μg/日不恒定

T3 95% 90~95%0.5% 85~90%24hr 2day 快、强、短25μ

g/日恒定T3与T4体内过程及作用比较甲状腺激素和抗甲状腺药第7页81、维持正常生长发育2、促进新陈代谢3、提升机体对交感-肾上腺系统感受性生理、药理作用甲状腺激素和抗甲状腺药第8页9

中枢神经系统骨骼（长骨）胎肺成年人——

智力低下——

身材矮小——

新生儿呼吸窘迫症呆小病（cretinism）促进组织分化、生长与发育成熟，是维持人类正常发育不可缺乏激素对骨、脑发育尤为主要1.维持生长发育——

粘液性水肿甲状腺激素和抗甲状腺药第9页102.促进代谢和产热物质代谢:

促进三大物质分解代谢，增加耗氧，促进淋巴循环

↑——食欲旺盛，消瘦；↓——黏液性水肿myxedema（组织间粘蛋白增多）能量代谢:

提升组织耗氧率，增加产热量

↑——极易出汗，基础代谢率升高，喜凉怕热↓——

喜热恶寒

甲状腺激素甲状腺激素和抗甲状腺药第10页11增强对儿茶酚胺敏感性﹡维持CNS兴奋性—

注意力不集中、易急躁不安、喜怒无常、多梦等﹡心血管效应—

心率加紧，心输出量增加，血压升高3.提升机体对交感－肾上腺系统感受性甲状腺激素和抗甲状腺药第11页12T3R作用原理非基因作用基因作用1.基因效应：T3核受体(nT3R)2.非基因效应作用机制甲状腺激素和抗甲状腺药第12页13甲状腺激素和抗甲状腺药第13页141.治疗甲状腺功效低下症呆小病cretinism（克汀病）成人甲状腺功效低下（甲减）粘液性水肿单纯性甲状腺肿simplegoiter

T3抑制试验对摄碘率高者作判别诊疗摄碘率下降＞50%，单纯性甲状腺肿摄碘率下降＜50%，甲亢4.甲亢患者服用抗甲状腺药前，加服T4。减轻突眼、甲状腺肿大及预防甲状腺功效低下。5.甲状腺癌术后应用较大剂量T4

，可抑制残余甲状腺癌变组织，减复发。临床应用甲状腺激素和抗甲状腺药第14页15适当用药无不良反应过量引发类似甲亢症状，减量或停药，症状消退不良反应[注意事项]孕妇、哺乳妇女慎用老年患者较敏感，用量应减至年轻人3/4（≥60岁）已经有心血管疾病慎用甲状腺机能减退症伴肾上腺皮质功效不全，先用GCS病情重、病程长替换治疗，小剂量起逐增甲状腺激素和抗甲状腺药第15页16第二节抗甲状腺药

甲亢病人甲状腺激素和抗甲状腺药第16页17

抗甲状腺药一、抑制甲状腺激素合成药

——

硫脲类二、抑制甲状腺激素释放药——

碘及碘化物

三、破坏甲状腺组织药——

131I四、-受体阻断药——

心得安硫氧嘧啶类：甲、丙硫氧嘧啶咪唑类：他巴唑、甲亢平甲状腺激素和抗甲状腺药第17页18一、抑制甲状腺激素合成药硫脲类药品硫氧嘧啶类咪唑类甲硫氧嘧啶MTU丙硫氧嘧啶PTU甲硫咪唑（他巴唑）MM卡比马唑（甲亢平）CMZ甲状腺激素和抗甲状腺药第18页19体内过程口服吸收快速，F为80%血浆蛋白结合率约为75％，分布于全身组织，以甲状腺组织药品浓度高易经过胎盘，能进入乳汁主要在肝脏代谢硫脲类甲状腺激素和抗甲状腺药第19页201.抑制甲状腺激素合成抑制甲状腺过氧化物酶(thyroidperoxidase，TPO)抑制周围组织中T4转变成T3（丙硫氧嘧啶）抑制5’-脱碘酶活性免疫抑制作用现认为甲亢病因与本身免疫异常相关抑制免疫球蛋白生成，使TSI下降药理作用及作用机制硫脲类甲状腺激素和抗甲状腺药第20页21特点对已合成甲状腺激素无效慢、2～3周起效１～2月，BMR才正常可用1～2年硫脲类甲状腺激素和抗甲状腺药第21页22临床应用1.甲亢内科治疗—

轻症、不宜手术或131I治疗者2.甲亢术前准备—

降低术后合并症及甲状腺危象（术前两周加服大量碘剂）甲状腺危象综合治疗

(丙硫氧嘧啶首选

)硫脲类甲状腺激素和抗甲状腺药第22页231.过敏反应——最常见2.胃肠反应3.粒细胞缺乏症——最严重；发生率0.3%～0.6%；初用药后2～3个月多发WBC<3X109/l或N<1.5X109/l停药4.甲状腺肿（反馈增加TSH）5.甲状腺功效减退6.孕妇、哺乳期妇女慎用；7.结节性甲状腺肿合并甲亢、甲状腺癌禁用不良反应硫脲类甲状腺激素和抗甲状腺药第23页24二、抑制甲状腺激素释放药—碘及碘化物2.拮抗TSH促进激素释放作用，使腺体缩小变韧、血管降低

3.抑制提纯甲状腺过氧化物酶，降低甲状腺激素合成小剂量：合成甲状腺激素大剂量：抗甲状腺作用1.抑制甲状腺激素释放甲状腺激素和抗甲状腺药第24页25[临床应用]小剂量治疗单纯甲状腺肿大剂量抗甲状腺作用快而强、1～2天起效，10～15天达最大效应①甲亢术前准备

﹡拮抗TSH促进激素释放作用，使腺体缩小变韧、血管降低②甲状腺危象治疗

﹡抑制甲状腺激素释放甲状腺激素和抗甲状腺药第25页26[不良反应]1.急性过敏反应2.慢性碘中毒口内铜臭味，咽、喉烧灼感，眼刺激症状，停药后自行消退3.诱发甲状腺功效紊乱：甲亢或甲低甲状腺激素和抗甲状腺药第26页27三、破坏甲状腺组织药——

放射性131I131I99%射线1%射线破坏甲状腺组织测定甲状腺摄碘能力甲状腺激素和抗甲状腺药第27页28[临床应用]1.甲亢治疗不宜手术、术后复发、硫脲类无效或过敏者慢、1个月见效，3-4个月甲状腺功效可恢复正常。2.甲状腺摄碘功效检验（1h、3h、24h测定甲状腺放射性）甲亢摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲低摄碘率低，摄碘高峰时间后延[不良反应]

易致甲状腺功效低下20岁以下、妊娠与哺乳妇女等禁用。甲状腺危象、重症浸润性突眼症及不能摄碘者禁用。甲状腺激素和抗甲状腺药第28页29[作用]1.反抗甲亢病人对CA敏感性2.抑制5’-脱碘酶，使T4不能转变为T3[用途]甲亢及甲状腺危象时辅助治疗甲亢术前准备 四、-受体阻断剂——心得安（propranolol）甲状腺激素和抗甲状腺药第29页30TG抗甲状腺药：硫脲类碘及碘化物放射性碘（131I）β受体阻断药甲状腺激素和抗甲状腺