维生素医学讲座

维生素

Vitamins1维生素医学讲座1/48主要内容掌握：各类维生素结构特点、理化性质熟悉：维生素分类、主要维生素起源、缺乏症及应用；VitD3体内生物代谢活化过程、VitB体内生物转化、VitC各种异构体及活性，VitE主要代谢产物。了解：其它天然维生素及维生素原结构特点；维生素Ａ酸抗肿瘤研究进展。2刘剑敏制作维生素医学讲座2/48定义与分类Vitamin：维持生命代谢过程所必需一类微量天然有机化合物，通常人体本身不能合成或合成量不足以供机体需要，而必须从食物中摄取。维生素不提供人体所需能量，也不是机体细胞组成部分，但不能缺乏，摄取量不足会产生维生素缺乏症。按溶解性质：脂溶性维生素、水溶性维生素A,D,E,KB,C,H,M3刘剑敏制作维生素医学讲座3/48惯用维生素类药品主要起源、作用类别名称应用起源天然存在主要形式脂溶性维生素VitA视黄醇，Retinol抗干眼病、维生素缺乏症动物脂肪、鱼肝油、蛋黄等VitA1、VitA2、胡萝卜素（VitA源）VitD3胆骨化醇维生素D3缺乏症、佝偻病、骨软化症动物肝脏、奶、蛋黄等VitD2（麦角骨化醇），VitD3VitE生育酚醋酸酯VitE缺乏症、间歇性跛行麦胚油、花生油、玉米油α、β、γ、δ生育酚，α、β、γ、δ三烯母育酚VitK3甲萘醌新生儿出血症、长久服用广谱抗菌素所致VitK缺乏症绿色植物：卷心菜、番茄、甘薯VitK、vitK2、VitK3、VitK44刘剑敏制作维生素医学讲座4/48类别名称应用起源天然存在主要形式水溶性维生素VitaminC（抗坏血酸）VitaminC缺乏症、酸化尿、特发性高铁血红蛋白症蔬菜、水果（如番茄、辣椒、山楂)抗坏血酸VitaminH（生物素Biotin,VitB7）VitH缺乏引发皮炎、舌炎、食欲减退等动物肝、肾、蛋黄、酵母及蔬菜、谷类游离或结合型生物素VitaminB1（盐酸硫胺）VitaminB缺乏症、周围神经炎，脚气病谷物、豆类种皮、酵母、鸡蛋盐酸硫胺VitB2（核黄素）VitB2缺乏症米糠、动物肝脏、蛋黄等核黄素VitB6(盐酸吡多辛）VitB6依赖综合征、缺乏症、etc谷物外皮吡多醇、吡多醛、吡多胺VitB12（氰钴胺）贫血、神经系统疾病动物肝脏、蛋、乳及豆类食物氰钴胺VitM(叶酸）巨幼红细胞贫血、血小板降低症新鲜蔬菜、动物肝、肾等６-羟基蝶呤、蝶酸5刘剑敏制作维生素医学讲座5/48结构式VitB1VitAVitD3VitCVitHVitEVitK6刘剑敏制作维生素医学讲座6/48§1.脂溶性维生素

Oilsolublevitamins

1.维生素A醋酸酯P414

2.VitaminD3P417

3.维生素E醋酸酯P422VitAVitD3VitE7刘剑敏制作维生素医学讲座7/48VitA醋酸酯P414

（结构特点、理化性质、应用）

VitA存在于肝、奶、蛋，尤其以海洋鱼类鱼肝油中含量最为丰富。植物中为维生素A源，在体内转变为维生素，转变率最高为β-胡萝卜素﹡天然形式：A1（视黄醇）A2（3-脱氢视黄醇）﹡活性形式：视黄醇、视黄醛、视黄酸8刘剑敏制作维生素医学讲座8/48结构特点环己烯、侧链四个全反式（E)烯键醋酸酯较稳定9刘剑敏制作维生素医学讲座9/48SAR1.

环己烯；2.

侧链四反、五烯共轭；3.

双键饱和活性失；4.

端位羟酯醛例外羧10刘剑敏制作维生素医学讲座10/48理化性质还原性：1.紫外线不稳定；空气中O可氧化之（→环氧物-环上1,2、侧链8,9）。∴纯品需Al容器，充N2、封闭2.氧化剂或酶（维生素A醛）脱水：酸性条件脱水→脱水维生素A

判别：有强黄绿色荧光；SbCl3(深蓝色）11刘剑敏制作维生素医学讲座11/48代谢RetinoicAcid不在体内储存肝中与葡萄糖醛酸结合或氧化随胆汁或尿液排出体外抗肿瘤12刘剑敏制作维生素医学讲座12/48VitA缺乏易患人群：学龄前儿童

临床表现：

皮肤症状：皮肤干燥、脱屑、粗糙，继而发生丘疹，好发于上臂外侧及下肢伸侧、肩部、臀部、背部及后颈部；因为呼吸道上皮发生角化，气管、支气管易受感染，幼儿还可引发支气管肺炎眼部表现：暗适应能力下降（即当从光亮环境突然进入到黑暗处时，人眼睛看清楚暗处物体时间延长。）严重者在暗光下无法看清物体，成为夜盲症，俗称“雀目眼”。严重维生素A缺乏者还可引发干眼病，表现为结膜干燥，儿童可出现结膜皱摺，结膜增生变厚。有时眼睛角膜外侧与眼球平行线上形成一个底边向内三角形或圆形、椭圆形斑点，颜色呈灰白色或银白色，状如细小肥皂泡，擦不去，称为“毕脱氏斑”。眼球结膜和角膜光泽减退，泪液分泌降低，或不分泌泪液。更严重可引发角膜溃疡、穿孔，甚至完全失明。13刘剑敏制作维生素医学讲座13/48应用视觉：夜盲症(VitA缺乏）、眼干症上皮组织：皮肤干裂、皮肤硬化症防治各种癌症但防癌变剂量大，易引发VitA过多症(疲劳、烦躁、骨和关节痛、呕吐等）．14刘剑敏制作维生素医学讲座14/48练习维生素A醋酸酯在体内被酶催化水解成维生素A，进而氧化成：A.视黄醇和视黄醛B.视黄醛和视黄酸

C.视黄醛和醋酸D.视黄醛和维生素A酸E.维生素A醛和视黄醛维生素A立体异构体中活性最强异构体为A.全反式B.9-顺式C.13-顺式D.9，13-二顺式E.11，13-二顺式BAA15刘剑敏制作维生素医学讲座15/48VitD－胆骨化醇

P417

（结构特点、应用）1800年就知道儿童佝偻病与日光照射相关VitD是一类抗佝偻病维生素总称，主要有Ｄ２、Ｄ３、Ｄ４、Ｄ５。

结构特点：9-10开环胆甾、共轭三烯、５Z,7E1Ｂ16刘剑敏制作维生素医学讲座16/48VitD源人体内可由胆甾醇转变成7-脱氢胆甾醇，并储存于皮下，在日光或紫外线照射下，后者B环裂开可转变为D3，∴7-脱氢胆固醇为D3原多晒太阳是预防VitaminD缺乏主要方法之一植物油和酵母中含有不被人体吸收麦角甾醇，日光或紫外线照射，β环转变为可吸收VitD2VitD2比VitD322位多一个＝、24位多1个CH317刘剑敏制作维生素医学讲座17/48SAR18刘剑敏制作维生素医学讲座18/48代谢骨化二醇骨化三醇活性VitD3无活性活性维生素19刘剑敏制作维生素医学讲座19/48应用：防治儿童佝偻病；成人骨软化症；老年性骨质疏松症等20刘剑敏制作维生素医学讲座20/48活性维生素D为A.1，25-二羟基维生素D3B.4-羟基维生素D3C.9-羟基维生素D3D.5-羟基维生素D3E.20-羟基维生素D3A21刘剑敏制作维生素医学讲座21/48天然VitE－生育酚P422α，β，γ，δ区分在于甲基在苯并吡喃环位置和数目22刘剑敏制作维生素医学讲座22/48SAR23刘剑敏制作维生素医学讲座23/48VitE醋酸酯（α-生育酚）

化学名：（±）3，4-二氢-2，5，7，8-四甲基-（4，8，12-三甲基十三烷基）-2H-1-苯并吡喃-6-醇醋酸酯结构特点：３个手性Ｃ（天然均Ｒ型；合成为消旋体，活性<天然品）；右旋体活性>左旋理化性质：对光、Ｏ２不稳定；碱性条件水解。详细见后述应用：抗不育，抗衰老，预防动脉粥样硬化。24刘剑敏制作维生素医学讲座24/48理化性质

水解性

氧化性1，碱性醇液△2，氧化剂生育红α-生育醌25刘剑敏制作维生素医学讲座25/48理化性质3，VitaminE在无氧条件下对热稳定––加热至200℃也不被破坏但对氧十分敏感––遇光、空气可被氧化部分氧化产物为α-生育醌、α-生育酚二聚体4，易发自动氧化VitaminE侧链上叔碳原子（C-4′，C-8′，C-12′）26刘剑敏制作维生素医学讲座26/48理化性质α-TocopherolAcetate较稳定

不受空气和紫外线影响无氧下，于酸或碱溶液中回流，水解为游离消旋α-Tocopherol有氧下，生成消旋α-Tocopherol快速氧化成醌。碱液中更加快27刘剑敏制作维生素医学讲座27/48代谢28刘剑敏制作维生素医学讲座28/48练习在维生素E异构体中活性最强是A.α-生育酚B.β-生育酚C.γ-生育酚D.δ-生育酚E.ε-生育酚A29刘剑敏制作维生素医学讲座29/48§2.水溶性维生素

WaterSolubleVitamins

VitCVitB7VitHVitB7(VitH)、生物素Biotin：3个手性Ｃ（3ａ，４，6ａ）；全顺式Ｄ(+）具活性30刘剑敏制作维生素医学讲座30/48VitC*—抗坏血酸P425L（+）-苏糖型-2，3，4，5，6-五羟基-2-己烯酸-4-内酯结构特点：含六个Ｃ多羟基化合物两个手性Ｃ，22

个光学异构体L-（+）抗坏血酸活性最高L-(+)-抗坏血酸

D-(-)-抗坏血酸D-(-)-异抗坏血酸L-(+)-异抗坏血酸31刘剑敏制作维生素医学讲座31/48天然起源VitaminC广泛存在于新鲜水果及绿叶蔬菜中––番茄、橘子、鲜枣、山楂、刺梨及辣椒等含量丰富32刘剑敏制作维生素医学讲座32/48理化性质1，互变异构2，酸性3，水解性4，还原性5，定量测定6，判别反应7，去氢抗坏血酸降解内酯烯二醇33刘剑敏制作维生素医学讲座33/481，互变异构干燥固体较稳定，但遇光及湿气，色渐变黄，避光、密闭保留在水溶液中可发生互变异构主要以烯醇式存在–两种酮式异构体中，2-氧代物较3-氧代物稳定，能分离出来–3-氧代物极不稳定，易变成烯醇式结构34刘剑敏制作维生素医学讲座34/482，酸性有连二烯醇结构因为两个烯醇羟基极易游离，释放出H+水溶液显酸性pKa4.2,11.635刘剑敏制作维生素医学讲座35/483，水解性浓碱液中，内酯环→酮酸盐36刘剑敏制作维生素医学讲座36/484，还原性∵烯醇结构，VitaminC还易释放出H而展现强还原性–在水溶液中易被空气中氧所氧化–生成去氢抗坏血酸二者能够相互转化VitaminC有氧化型和还原型两种形式二者有同等生物学活性37刘剑敏制作维生素医学讲座37/485，定量测定化学氧化剂：AgNO3、FeCl3、碱性酒石酸铜、I2、碘酸盐及2，6-二氯靛酚38刘剑敏制作维生素医学讲座38/486，判别反应加AgNO3

→Ag（黑色↓）加入2，6-二氯靛酚：红→无色39刘剑敏制作维生素医学讲座39/487，去氢抗坏血酸降解VitaminC被氧化为去氢抗坏血酸后，分子中共轭体系被破坏，更易水解去氢抗坏血酸水解生成2，3-二酮古戊糖酸深入氧化为苏阿糖酸和草酸而失活共轭结构被破坏，C3、C4氧原子吸电性，使C1电负性↑，使水解加速40刘剑敏制作维生素医学讲座40/48易变色去氢抗坏血酸在无氧条件下就轻易发生脱水和水解反应在酸性介质中受质子催化反应速度比在碱性介质中快，进而脱羧生成呋喃甲醛呋喃甲醛易于聚合而展现黄色斑点41刘剑敏制作维生素医学讲座41/48使用注意密闭避光贮存

–空气、光线、热和金属离子都可加速反应进行配置注射液时–应使用CO２饱和注射用水–pH控制在5.0~6.0之间–并加入EDTA和焦亚硫酸钠或半胱氨酸等作为稳定剂42刘剑敏制作维生素医学讲座42/48应用临床用于预防和治疗VitaminC缺乏症防治坏血病，预防冠心病也用于尿酸化、高铁血红蛋白症和许多其它疾患.用作制药和食品工业抗氧剂和添加剂43刘剑敏制作维生素医学讲座43/48VitC缺乏易患人群：各年纪组人群均可因摄入不足而患病。儿童坏血病常见于2岁以下婴幼儿坏血病临床表现：食欲不振，疲乏无力，精神烦躁；牙龈疼痛红肿、出血，严重者牙床溃烂、牙齿松动，甚至脱落；皮肤干燥，皮肤於点、於斑，甚至皮下大片青肿；下肢骨膜下出血、腿肿、疼痛；患儿两腿外展、小腿内弯呈"蛙腿状"；眼结膜出血，眼窝骨膜下出血可致眼球突出；骨膜下出血，易骨折，骨萎缩；面色苍白、呼吸急促等贫血表现；免疫功效低下，易患各种感染性疾病44刘剑敏制作维生素医学讲座44/48练习在水溶液中维生素C以何种形式稳定A.2-酮式B.3-酮式C.4-酮式D.酮醇式E.烯醇式16.维生素C分子中酸性最强羟基是A.2位羟基B.3位羟基C.5-位羟基D.6位羟基E.4-位羟基维生素C经氧化及水解后可生成那些产物A.脱氢抗坏血酸B.2，3-二酮古洛糖酸C.苏阿糖酸D.