博思清在精神疾病中的运用

博思清（阿立哌唑口崩片）

在精神疾病治疗中应用博思清在精神疾病中的运用第1页目录治疗谱安全性、耐受性剂型优势总结博思清在精神疾病中的运用第2页博思清（阿立哌唑）治疗谱适应症批按时间同意国家成人精神分裂症11/美国、欧洲、亚洲等60多个国家和地域成人双相障碍躁狂发作09/美国、欧洲、亚洲等10多个国家和地域辅助治疗成人抑郁症11/美国青少年精神分裂症（13-17岁）05/美国成人或儿童青少年双相躁狂发作辅助治疗（辅助锂盐或丙戊酸盐治疗）05/美国儿童青少年双相躁狂（10-17岁）05/美国注：阿立哌唑在中国仅有精神分裂症适应症博思清在精神疾病中的运用第3页成人精神分裂症博思清在精神疾病中的运用第4页阿立哌唑治疗精神分裂症疗效■治疗急性发作：疗效优于抚慰剂，与氟哌啶醇和利培酮相同■预防复发

●长久疗效显著优于抚慰剂■维持治疗

●维持治疗疗效显著优于氟哌啶醇●对阴性症状和抑郁症状疗效显著优于氟哌啶醇

●治疗中止率显著低于氟哌啶醇●改进第二语言记忆优于奥氮平1.Potkinetal.ArchGenPsychiatry;;60;6812.Liebermanetal.IntJNeuropsychopharmacol.;5(suppl1):S1863.Sahaetal.WorldJBiolPsychist;;2(suppl1):305S4.Piggotetal.JClinPsychiatry;;64;1048博思清在精神疾病中的运用第5页阿立哌唑治疗急性期阳性症状

疗效快速、持久PANSS阳性分自基线平均改变-6-5-4-3-2-10Baseline1234抚慰剂

(n=103)阿立哌唑20mg(n=98)阿立哌唑30mg(n=96)利培酮6mg(n=95)************周*和抚慰剂相比有显著差异,LOCF,P<0.05. 基线PANSS总分均数

91.6-94.1.基线

PANSS阳性症状分

:24.1-24.8 阿立哌唑第一周起即快速起效且疗效连续，急性期疗效和利培酮相当

Potkinetal.ArchGenPsychiatry.2003;60:681-90博思清在精神疾病中的运用第6页*与抚慰剂相比有显著性差异，LOCF，P<0.05.研究设计原意不是直接与活性对照药进行对比.基线平均分范围23.0-24.3. Potkinetal.ArchGenPsychiatry.2003;60:681.与利培酮相比：

阿立哌唑更加快改进精神病阴性症状数据来自一项4周(n=404)治疗急性精神分裂症或精神情感障碍试验.1-4-3-2-1**********抚慰剂

（n=103）利培酮6mg

（n=95）阿立哌唑30mg

（n=96）阿立哌唑20mg

（n=98）-5012340*周与基线间平均改变PANSS量表阴性症状评分博思清在精神疾病中的运用第7页与氟哌啶醇相比:

阿立哌唑长久治疗效果更佳*显著优于氟哌啶醇;P=0.003.有效定义:PANSS总分降低30%最少维持4周Kasperetal.IntJNeuropsychopharmacol.;6:325.(n=861)(n=433)阿立哌唑氟哌啶醇治疗有效患者百分比（%）维持疗效天数氟哌啶醇（10mg）阿立哌唑（30mg）风险比

=0.697P=0.098患者百分比治疗时间（周）博思清在精神疾病中的运用第8页**Significantimprovementfrombaseline(P<0.05).

LOCFanalysis,basedonthe

CaliforniaVerbalLearningTestandtheContinuousPerformanceTest-IdenticalPairsversion.

*00.7阿立哌唑奥氮平P<0.05P<0.05**语言学习能力更优8周26周与奥氮平相比:

阿立哌唑对认知功效改进更优*继发语言记忆改进Cornblattetal.IntJNeuropsychopharmacol.;5（suppl1）:S185.博思清在精神疾病中的运用第9页双相躁狂发作博思清在精神疾病中的运用第10页MuzinaDJ.NeuropsychiatricDiseaseandTreatment:5279-288阿立哌唑可有效治疗和预防躁狂发作博思清在精神疾病中的运用第11页阿立哌唑有效治疗双相障碍患者

各种症状较基线平均改变1.心境高涨2.活动-精力增加3.性兴趣4.睡眠5.易激惹6.言语-速度与数量7.语言-思维形式障碍8.思维内容9.破坏-攻击行为10.外表11.自知力FryeMA,etal.JClinPsychopharmacol;28:243-245*P<0.001;†P=0.002;‡P=0.001;§P=0.003;‖P=0.006阿立哌唑抚慰剂博思清在精神疾病中的运用第12页阿立哌唑有效治疗双相躁狂急性发作有效率（%）P<0.001VietaE,etal.BrJPsychiatry.;187:235-242博思清在精神疾病中的运用第13页阿立哌唑单药治疗

急性双相I型情感障碍一项随机、抚慰剂和氟哌啶醇对照研究YoungAH,etal.BrJPsychiatry;194:40-48博思清在精神疾病中的运用第14页研究设计患者：急性I型双相躁狂（YMRS≥20），躁狂或混合发作（伴或不伴精神症状）需住院治疗MADRS总分≤17年纪≥18岁筛选第2-14天随机化（1：1：1）第1-3周抚慰剂第4-12周阿立哌唑15或30mg/天阿立哌唑15或30mg/天阿立哌唑15或30mg/天氟哌啶醇5-15mg/天氟哌啶醇5-15mg/天双盲治疗（12周）YMRS=Young躁狂评定量表；MADRS=蒙哥马利-艾斯伯格抑郁评定量表；LOCF=末次观察结转法YoungAH,etal.BrJPsychiatry;194:40-48博思清在精神疾病中的运用第15页0247101421天数抚慰剂（n=152）阿立哌唑（n=166）氟哌啶醇（n=161）YMRS总分较基线平均改变YMRS总分至第3周平均改变（LOCF）疗效样本*P≤0.05；**P≤0.01，相对于抚慰剂基线YMRS总分：抚慰剂为28.3；氟哌啶醇为28.0；阿立哌唑为28.4YMRS=Young躁狂评定量表；LOCF=末次观察结转法YoungAH,etal.BrJPsychiatry;194:40-48阿立哌唑快速、显著降低躁狂评分博思清在精神疾病中的运用第16页0123456789101112周抚慰剂（n=152）阿立哌唑（n=166）氟哌啶醇（n=161）YMRS总分较基线平均改变YMRS总分至第12周平均改变（LOCF）疗效样本*P≤0.05；**P≤0.01，相对于抚慰剂基线YMRS总分：抚慰剂为28.3；氟哌啶醇为28.0；阿立哌唑为28.4YMRS=Young躁狂评定量表；LOCF=末次观察结转法YoungAH,etal.BrJPsychiatry;194:40-48阿立哌唑可连续改进躁狂症状博思清在精神疾病中的运用第17页阿立哌唑治疗双相躁狂

激越显著组对激越不显著组513例双相躁狂或混合I型双相情感障碍2个阿立哌唑注册试验激越显著组n=213激越不显著组n=300阿立哌唑n=100抚慰剂n=113阿立哌唑n=159抚慰剂n=141SachsGS,etal.JClinPsychiatry;68:1377-1383博思清在精神疾病中的运用第18页基线时各组信息激越显著组激越不显著组P值例数（N）213300性别（%女性）53.1%54.3%0.774年纪，n（%)<48岁157（73.7）234（78.0）0.201≥48岁50（20.3）66（22.0）人种，n（%）白人159(74.6)222(74.0)0.346黑人33(15.5)57(19.0)其它21(9.9)21(7.0)基线YMRS总分，平均值（SD）31.2(5.9)26.9(4.8)<0.0001基线CGI-BP总分，平均值（SD）5.0(0.7)4.4(0.6)<0.0001基线PEC总分，平均值（SD）17.7(3.2)10.5(2.1)<0.0001SachsGS,etal.JClinPsychiatry;68:1377-1383博思清在精神疾病中的运用第19页不论是激越显著患者还是激越不显著患者

阿立哌唑治疗组CGI-BP评分显著低于抚慰剂组激越显著组激越不显著组1周2周3周1周2周3周抚慰剂抚慰剂阿立哌唑阿立哌唑CGI-BP躁狂平均分*P<0.05，未校正平均值SachsGS,etal.JClinPsychiatry;68:1377-1383CGI-BP躁狂平均分阿立哌唑较抚慰剂显著改进躁狂症状博思清在精神疾病中的运用第20页不论是伴或不伴激越急性躁狂患者阿立哌唑

治疗组队平均CGI-BP分数改进显著优于抚慰剂组终点时YMRS总分较基线平均改变激越显著组激越不显著组1周2周3周1周2周3周抚慰剂抚慰剂阿立哌唑阿立哌唑较基线水平改变较基线水平改变*P<0.05，未校正平均值SachsGS,etal.JClinPsychiatry;68:1377-1383阿立哌唑较抚慰剂显著降低躁狂评分博思清在精神疾病中的运用第21页阿立哌唑可显著降低PEC评分不论是激越显著患者还是激越不显著患者，阿立哌唑组均可显著降低PEC评分，优于抚慰剂组SachsGS,etal.JClinPsychiatry;68:1377-1383PEC较基线平均改变P<0.05P<0.05PEC：PANSS兴奋分量表，包含兴奋、敌意、担心、不合作、不能控制冲动等5项博思清在精神疾病中的运用第22页博思清（阿立哌唑）

辅助治疗成人抑郁症博思清在精神疾病中的运用第23页定义：使用抗精神病药品提升抗抑郁药品疗效理论依据：经过增加影响其它神经传导系统药品，以取得不一样神经生化效应增加治疗效果（如：在使用抗抑郁药品基础上增加使用抗焦虑药品）联合应用不一样作用机制药品，取得更高疗效辅助治疗定义博思清在精神疾病中的运用第24页概述：MDD研究（ARI）2个6周研究（CN138-139和CN138-163）评价抗抑郁药品联合使用阿立哌唑或抚慰剂治疗抑郁症疗效及安全性：经过1-3个抗抑郁药品（ADT）治疗疗效不佳且其中一个是前瞻性观察研究两个研究取得了一致结果：阿立哌唑组MADRS分数改变显著优于抚慰剂组MADRS=蒙哥马利-艾斯伯格抑郁评定量表博思清在精神疾病中的运用第25页研究设计BermanRM,etal.JClinPsychiatry;68(6):843-853筛查（1-4周）A期筛查期C期治疗无效者随机阿立哌唑+ADT（6周）单盲抚慰剂+ADT（6周）抚慰剂+ADT（6周）B期治疗有效者非随机、单盲指定ADT+抚慰剂单盲（8周）B期前瞻性治疗期艾司西酞普兰（10或20mg/d）氟西汀（20或40mg/d）帕罗西汀缓释片（37.5或50mg/d）舍曲林（100或150mg/d）文拉法辛缓释剂（150或225mg/d）0814周博思清在精神疾病中的运用第26页入组标准：C期重性抑郁发作患者：经过B期8周治疗效果不佳效果不佳是指：HAMD17≥14与基线相比，HAMD减分率<50%CGI-I≥3BermanRM,etal.JClinPsychiatry;68(6):843-853CGI-I=临床总体印象量表-改进分量表；HAMD17=17项汉密尔顿抑郁评定量表博思清在精神疾病中的运用第27页阿立哌唑使MADRS显著下降1.BermanRM,etal.JClinPsychiatry;68(6):843-8532.MarcusRN,etal.JClinPsychopharmacol;28(2):156-165起始剂量5mg，使用不少于1周后，再进行剂量上调基线时，MADRS平均分为26分CN138-1391

CN138-1632平均改变（LOCF）*P<0.01vsplacebo;+P≤0.001vsplacebo***p<0.001vs.placebo.博思清在精神疾病中的运用第28页1.BermanRM,etal.JClinPsychiatry;68(6):843-853有效率周更高有效率（终点时33.7%对23.8%，p<0.05）阿立哌唑对抚慰剂有效定义：MADRS总分较前瞻性治疗结束时降低≥50%.*p<0.05vs.placebo.

**p<0.01vs.placebo.

***p<0.001vs.placebo.阿立哌唑较抚慰剂有更高有效率LOCF博思清在精神疾病中的运用第29页1.BermanRM,etal.JClinPsychiatry;68(6):843-853治愈率周更高治愈率（终点时26.0%对15.7%，p<0.05）阿立哌唑对抚慰剂治愈定义：MADRS总分≤10和MADRS总分较前瞻性治疗结束时降低≥50%.*p<0.05vs.placebo.**p<0.01vs.placebo.阿立哌唑有更高治愈率LOCF博思清在精神疾病中的运用第30页1.BermanRM,etal.JClinPsychiatry;68(6):843-853平均分家庭生活社会生活工作/学习*p<0.05vs.placebo.SDS=SheehanDisabilityScale.阿立哌唑可显著改进患者生活质量LOCF博思清在精神疾病中的运用第31页博思清（阿立哌唑）

Tourette’s综合征治疗研究

博思清在精神疾病中的运用第32页抽动障碍（Ticdisorders）是指身体任何部位一组或一群肌肉发生不自主、快速、重复收缩或/和发声。抽动多发生于儿童时期，少数可连续至成年。抽动症状带有不可抑制性，但有时可忍住一段时间，担心时加重，睡眠时消失。依据发病年纪、临床表现、病程长短和是否伴有发声抽动主要分为：①短暂性抽动障碍；②慢性运动或发声抽动障碍；③抽动秽语综合征（TS）。其严重程度变异很大，轻者可靠近正常，最重TS是一个慢性致残性障碍。常伴有强迫、多动等行为和情绪障碍。概述博思清在精神疾病中的运用第33页重新认识抽动障碍抽动障碍并不少见门诊显示较10年前增加三倍以上，已成为儿童精神科和儿科一个较常见病。自愈倾向减低一项由22个国家参加3500名抽动秽语综合征（TS）病人综合研究中，在接收治疗情况下，19.4%病人16岁以后依然症状显著，没有自愈性报道。难治性病例增多

年，安定医院门诊抽动障碍病例中，难治性占68%，多是处处诊治无效而转诊者，其特点是症状严重和多肌群抽动，合并精神症状者多，难治性病例多与诊疗和治疗延误相关（占75%），诊疗延误时间平均为3年。所以，抽动障碍应早期诊疗，早期治疗。博思清在精神疾病中的运用第34页抽动障碍共病精神症状精神症状突出博思清在精神疾病中的运用第35页YooetalDuaneetalMurphyetal试验方法前瞻性前瞻性回顾性样本量14156病人类型门诊门诊门诊平均年纪(岁)11.93(儿童:6,青少年:8）15(9-25)12.1(8-19)平均最终剂量

(mg/d)10.89(2.5-15)0.22mg/kg/d(0.083-0.55)2.5-1511.7(0.21mg/kg/d)治疗时间8周8周12周

有效率57.1%(*YGTSS评分改进>40%)

93.33%

56%inticsYGTSS:31.2to13.7

71%inOCDYBOCS:28.2to8.2*YGTSS:耶鲁抽动症状严重程度量表阿立哌唑可有效治疗儿童/青少年Tourette’s综合征博思清在精神疾病中的运用第36页

Yooetal.()14名韩国儿童青少年抽动症患者8周治疗后YGTSS评分减低40.1%

YooHK,etal.JChildAdolescPsychopharmacol.Aug;16(4):505-6阿立哌唑可有效降低儿童青少年抽动症博思清在精神疾病中的运用第37页阿立哌唑治疗儿童青少年抽动症

疗效和安全性研究病人描述性别19男性

(79.2%),5女性

(20.8%)年纪11.8±3.8岁(7to18岁)总IQ108.0±13.8抽动症症状Tourette’s障碍:17名慢性动作和发声抽动障碍:4名短暂抽搐障碍:3名共病注意力缺点多动障碍(n=7)对立违抗性障碍

(n=2)强迫障碍(n=3)抽动症病史4.3±2.8岁原用于抽动症药品利培酮

(n=8)匹莫齐特(n=1)阿立哌唑剂量9.8±4.8mg(2.5-20.0mg)阿立哌唑疗程49.3±13.9天

(14.0-60.0天)Yoo

HK,etal.JClinPsychiatry.Jul;68(7):1088-93.博思清在精神疾病中的运用第38页阿立哌唑治疗儿童青少年抽动症

疗效和安全性研究结果平均YGTSS总分降低52.8%19名患者(79.1%)CGI-I评分显著改进或极显著改进

不良反应

:睡眠过多

>恶心

>头痛*YGTSS:耶鲁抽动症状严重程度量表Yoo

HK,etal.JClinPsychiatry.Jul;68(7):1088-93.博思清在精神疾病中的运用第39页aYGTSS:耶鲁抽动症状严重程度量表。数据为平均改变分数(95%CI);OCYoo

HK,etal.JClinPsychiatry.Jul;68(7):1088-93.抽动总分治疗时间（周）阿立哌唑可显著降低抽动症状博思清在精神疾病中的运用第40页不良事件**N=24Yoo

HK,etal.JClinPsychiatry.Jul;68(7):1088-93.博思清在精神疾病中的运用第41页小结阿立哌唑可有效治疗儿童/青少年抽动症1,2,3阿立哌唑控制TS症状疗效快速、显著、持久，且仅伴有少许、轻微普通不良反应4阿立哌唑治疗儿童/青少年抽动症耐受性好，常见不良反应包含嗜睡、恶心、头痛等1,3,4,5,61.Yoo,etal.,JChildAdolescPsychopharmacol.Aug;16(4):505-62.Duaneetal.JChildNeurol.Apr;21(4):358.3.Leeetal,4.Davies,etal.HumPsychopharmacol.Oct;21(7):447-53.5.Ying-SheueChen（）6.Padalaetal.PrimCareCompanionJClinPsychiatry.;7(6):296-9.博思清在精神疾病中的运用第42页阿立哌唑耐受性■不会引发血清催乳素水平升高■嗜睡发生率低■不影响QTc间期或体位性反应■对体重影响非常小—“无体重影响”特征■对糖、脂代谢影响和抚慰剂相同■不良反应轻微、短暂■安全性好和耐受性高使其有很高总体疗效，提升了患者生活质量1、Potkinetal.ArchGenPsychiatry;;60;6812、Liebermanetal.IntJNeuropsychopharmacol.;5(suppl1):S1863、Sahaetal.WorldJBiolPsychist;;2(suppl1):305S4、Pigootetal.JClinPsychiatry;;64;1048博思清在精神疾病中的运用第43页QTc间期(>450msec)发生在1名抚慰剂组患者，2名氟哌啶醇治疗者，2名阿立哌唑治疗者没有患者

QTc间期

>500msec*QTcintervaldeterminedbyFractionalExponentCorrectionMethod(FDA).+P≤0.05，较抚慰剂有显著差异自基线水平平均改(msec)抚慰剂-3.56氟哌啶醇-0.62全部阿立哌唑-4.16-4-20246-6阿立哌唑不影响QTc间期†Kasperetal.IntJNeuropsychopharmacol.;6:325.博思清在精神疾病中的运用第44页

除1例外，全部阿立哌唑治疗者均在正常范围内.*P<0.01对抚慰剂改变.

研究设计不是用于比较阿立哌唑和氟哌啶醇统计学差异. Marderetal.SchizophrRes.;61:123.基线和终点时平均血浆催乳素水平血浆催乳素水平（(ng/mL）n=3391857290%120%*57%*阿立哌唑不升高催乳素水平博思清在精神疾病中的运用第45页

n= 83 80 82 74 83 80 91 93

基线= 177 191 102 113 47 47 143 161与基线间改变（mg/dL）空腹血液样本.

LDL=低密度脂蛋白;HDL=高密度脂蛋白;TG=甘油三酯.Pigottetal.JClinPsychiatry.;64:1048.阿立哌唑长久治疗不影响LDL、HDL甘油三酯水平博思清在精神疾病中的运用第46页肥胖是造成依从性差原因之一WedinP,etal.Posterpresentedat13thECNPCongress;Sept9-13,;MunichGermany不依从率随体重增加＊＊＊P=0.01VS正常不依从百分比博思清在精神疾病中的运用第47页CaseyDE.Metabolicissuesandcardiovasculardiseaseinpatientswithpsychiatricdisorders.AmJMed;118(S2):15–22.周体重较基线改变（kg）体重较基线改变（lb）奥氮平（12.5-17.5mg）奥氮平（全部剂量）齐拉西酮喹硫平利培酮阿立哌唑阿立哌唑长久治疗不影响体重博思清在精神疾病中的运用第48页BredenEL,etal.MetabolicandCardiacSideEffectsofSecond-generationAntipsychotics:WhatEveryClinicianShouldKnow.JournalofPharmacyPractice;22(5):478-488.阿立哌唑代谢和心血管风险最低药品体重增加糖尿病酮症酸中毒糖尿病脂肪改变催乳素升高体位性低血压QTc间期延长氯氮平+++++++++++0++++奥氮平++++++++++++a+0喹硫平+++++++0+++利培酮+/++++++++++++帕利哌酮+/++00/++b0/++b++0/+b0b齐拉西酮00