B淋巴细胞医学知识讲座

第九章B淋巴细胞B淋巴细胞医学知识讲座第1页

B细胞发源地和分化成熟场所

鸟类——法氏囊；人类——骨髓 故称为骨髓依赖淋巴细胞

(Bonemarrowdependentlymphocyte)，简称B淋巴细胞。成熟B细胞定居于外周器官B胞滤泡，是唯一产生抗体细胞。B淋巴细胞医学知识讲座第2页B细胞分化发育表面分子及其作用B细胞分类B细胞功效B淋巴细胞医学知识讲座第3页第一节B细胞分化发育一、BCR基因结构及其重排BCR胚系基因结构κλλB淋巴细胞医学知识讲座第4页B淋巴细胞医学知识讲座第5页2.BCR基因重排及其机制B淋巴细胞医学知识讲座第6页7基因重排实现重组酶：重组激活酶(RAG1/2)、末端脱氧核苷酸转移酶(TdT)识别重组信号序列（RSS）切除被选片段之间DNA序列重新连接被选片段B淋巴细胞医学知识讲座第7页8H14号染色体2号染色体

22号染色体1对1对1对重排表示（随机）1条1条1条等位排斥只表示1型（非随机）同种型排斥结果：确保1个B细胞只产生1种特异性BCR和抗体3.等位排斥和同种型排斥

B淋巴细胞医学知识讲座第8页（二）BCR多样性产生机制

1.组合造成多样性oV-D-J/V-J间基因片段组合如人：VH＝40×25×6＝6000 Vκ＝40×5=200；Vλ=30×4=120o轻重链间基因片段组合

共计=6000×320=1.9×106B淋巴细胞医学知识讲座第9页2.连接造成多样性5’----V片段--------D片段------J片段---3’N核苷酸N核苷酸3.受体编辑RAG,重排B淋巴细胞医学知识讲座第10页4.体细胞高频突变造成多样性成熟B细胞（基因已重排）

Ag/Th/CKs活化/增殖/分化（外周淋巴器官生发中心） 编码V区CDRDNA点突变高亲和力BCRAb多样性各种亲和力BCRB淋巴细胞医学知识讲座第11页祖B细胞：Igα/Igβ（无重链）前B细胞：Pre-BCR未成熟B细胞:mIgM成熟(初始)B细胞:mIgM和mIgD(三）B细胞在骨髓中发育B淋巴细胞医学知识讲座第12页B淋巴细胞医学知识讲座第13页B淋巴细胞医学知识讲座第14页（四）B细胞中枢免疫耐受形成机制

克隆去除：凋亡 未成熟B细胞骨髓内结合本身Ag

无能(anergy)：未成熟B细胞结合本身AgmIgM对Ag刺激不应答B淋巴细胞医学知识讲座第15页B淋巴细胞医学知识讲座第16页第二节.B细胞表面分子1.BCR（B细胞抗原受体）mIgM和mIgD胞浆段只有3个aa2.

Igα、Igβ（coreceptor）又称为CD79a、CD79b胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内传递活化信号BCR-IgIg复合物（BCR复合物）B淋巴细胞医学知识讲座第17页CD21CD19CD813.B细胞共受体CD19/CD21/CD81功效类似于CD4或CD8辅助BCR增强B细胞活化第1信号CD21（CR2）是EBV受体B淋巴细胞医学知识讲座第18页B细胞共受体B淋巴细胞医学知识讲座第19页4.协同刺激分子(co-stimuilatorymolecules)1）CD40分子：与活化T细胞表面CD40L分子结合后，传递第2信号，促进B细胞活化。2）B7（CD80、CD86）：表示在活化B细胞表面与CD28分子结合，增强T细胞激活与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化3）黏附分子B淋巴细胞医学知识讲座第20页5.丝裂原受体脂多糖（LPS）受体美洲商陆（PWM）受体B淋巴细胞医学知识讲座第21页6.

其它膜分子Fc受体CD32（FcRII）抑制B细胞活化CD22CD20介导B-M0、B-T、B-B细胞间相互作用经过调整跨膜钙离子流动在B细胞增殖和分化中起主要调整作用B淋巴细胞医学知识讲座第22页第三节B细胞分类B淋巴细胞医学知识讲座第23页第四节.B细胞功效1.产生抗体2.提呈抗原3.分泌细胞因子参加免疫调整等B淋巴细胞医学知识讲座第24页TB抗原受体TCRBCR复合受体带ITAM成份CD3IgIg辅助受体CD4或CD8CD21/19/81/225协同刺激分子CD28CD40配体B7CD40L识别Ag形式