放疗在NHL治疗中的地位李晔雄

放疗(Liao)在NHL治疗(Liao)中的作用I-II期低度恶性淋巴瘤的放射治疗NHL放射治疗的总体原则I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤的放射治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的放射治疗第一页，共一百三十八页。放疗在NHL治疗中(Zhong)的作用I-II期低度恶性淋巴瘤的放射治疗NHL放射治疗的总体原则I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤的放射治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的放射治疗第二页，共一百三十八页。放疗在NHL治疗中的作(Zuo)用→病理类型:WHO/REALNHL放射治疗的总体原则→临床分期:AnnArbor→预后和预后因素:肿瘤和病人第三页，共一百三十八页。REAL和(He)WHO分类(1)前体B-cell淋巴瘤ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150B淋巴母细胞淋巴瘤 B淋巴母细胞淋巴瘤外周B-cell淋巴瘤(11种) (12种)B慢性淋巴细胞白血病/ B慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤/ 小淋巴细胞淋巴瘤幼淋巴细胞白血病

幼淋巴细胞白血病淋巴浆细胞淋巴瘤 淋巴浆细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤滤泡中心细胞淋巴瘤

滤泡淋巴瘤边缘带B细胞淋巴瘤 结外 粘膜相关结外边缘带B细胞淋巴瘤结内*

淋巴结内边缘带B细胞淋巴瘤脾边缘带B细胞淋巴瘤*

脾边缘带B细胞淋巴瘤REAL分类 WHO分类*建议分型第四页，共一百三十八页。REAL和(He)WHO分类(2)ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150外周B-cell淋巴瘤毛细胞白血病 毛细胞白血病弥漫性大B细胞淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤 REAL分类 WHO分类Burkitt淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤(包括Burkitt样淋巴瘤)高度恶性B细胞淋巴瘤,

Burkitt样*

前体T-cell淋巴瘤T淋巴母细胞淋巴瘤 T淋巴母细胞淋巴瘤浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤 浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤*建议分型第五页，共一百三十八页。REAL和WHO分(Fen)类(3)ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150外周T/NK细胞淋巴瘤(10种)

(13种)

T细胞慢性淋巴细胞白血病/ T-幼淋巴细胞白血病幼淋巴细胞白血病 REAL分类 WHO分类大颗粒淋巴细胞白血病 T细胞颗粒淋巴细胞白血病(T或NK细胞) 进展NK细胞白血病蕈样霉菌病/Sezary综合症 蕈样霉菌病/Sezary综合症外周T细胞淋巴瘤，未定型 外周T细胞淋巴瘤，未定型

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤*

皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤

肝脾g/dT细胞淋巴瘤*

肝脾g/dT细胞淋巴瘤第六页，共一百三十八页。REAL和WHO分(Fen)类(4)ChanJKC,HematologicalOncol,2001;19:129-150外周T/NK细胞淋巴瘤REAL分类 WHO分类间变性大细胞淋巴瘤 间变性大细胞淋巴瘤,原发全身型(T或null细胞) 间变性大细胞淋巴瘤,原发皮肤型间变性大细胞淋巴瘤,霍奇金样*（T或null细胞）成人T细胞淋巴瘤/白血病 成人T细胞淋巴瘤/白血病(HTLV1+) (HTLV1+)*建议分型血管中心淋巴瘤 结外T/NK细胞淋巴瘤,鼻腔和鼻型肠道T细胞淋巴瘤 肠病型T细胞淋巴瘤血管免疫母T细胞淋巴瘤 血管免疫母T细胞淋巴瘤第七页，共一百三十八页。放射治疗为(Wei)主I-II期结外粘膜相关淋巴瘤I-II期I-II级滤泡淋巴瘤低度恶性，放射治疗可取得好的治疗效果局限期原发皮肤淋巴瘤

⇒蕈样霉菌病

⇒皮肤T细胞淋巴瘤⇒原发皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤⇒原发皮肤间变性大细胞淋巴瘤第八页，共一百三十八页。放(Fang)射治疗为主肿瘤对化疗抗拒，放射治疗可取得好的治疗效果I-II期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤第九页，共一百三十八页。NHL的(De)治疗原则综合治疗:早期中高度恶性I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤I-II期III级滤泡淋巴瘤I-II期原发纵隔大B细胞淋巴瘤I-II期大细胞间变性淋巴瘤第十页，共一百三十八页。NHL的(De)治疗原则化疗为主:高度恶性成人T细胞淋巴瘤/白血病T/B淋巴母细胞淋巴瘤伯基特淋巴瘤套细胞淋巴瘤第十一页，共一百三十八页。NHL的(De)治疗原则化疗为主:晚期晚期弥漫性大B细胞淋巴瘤晚期滤泡淋巴瘤晚期鼻腔NK/T细胞淋巴瘤晚期间变性大细胞淋巴瘤晚期原发皮肤淋巴瘤晚期边缘带B细胞淋巴瘤第十二页，共一百三十八页。NHL的治疗原则和(He)结果病理亚型临床分期治疗原则5年OS(%)I-II级FLI-II期III-IV期放疗为主化疗为主50-83(10年)50MALT淋巴瘤I-II期III-IV期放疗为主化疗为主>908-10年(中位)

小淋巴细胞淋巴瘤I-II期III-IV期放疗为主化疗为主508-10年(中位)胃MALT淋巴瘤IEI-II期抗HP治疗放疗为主>90>90鼻腔NK/T细胞淋巴瘤I-II期III-IV期放疗为主化疗为主35-92<20第十三页，共一百三十八页。皮肤NHL的治疗原则(Ze)和结果病理亚型临床分期治疗原则5年OS(%)皮肤边缘带B细胞淋巴瘤局限期放疗为主99皮肤滤泡中心细胞淋巴瘤I-II期放疗为主95大细胞间变性淋巴瘤I-II期放疗为主90-100蕈样霉菌病

IE放疗>88皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤

I-II期化疗+放疗>80第十四页，共一百三十八页。放疗在NHL治疗中的作(Zuo)用I-II期低度恶性淋巴瘤的放射治疗NHL放射治疗的总体原则I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤的放射治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的放射治疗第十五页，共一百三十八页。早期FL的治(Zhi)疗放疗仍是早期FL的主要治疗手段放疗加化疗未延长缓解期和生存率照射野:IF或EF早期(I-II期)FL可治愈照射剂量:30-40GyActaOncol,40:155-165,2001EurJCancer,38:1167-1172,200210年无进展生存率:33-73%,大部分为40-50%10年总生存率:43-82%第十六页，共一百三十八页。早期FL放射治疗结(Jie)果Lawrence,1988 NCI 54 RTCT 48% 69%Soubeyran,1988 FondationBergonie103 RT+CT 49% 56%Reddy,1989 Rush-Presbyterian24 RT 70% 78%Yahalom,1993 MSKCC 16 RT+CHOP 83%(7-y) 10 RT 64%(7-y)Gospodarowicz,1993,PMH 285 RT 52% 65%Kelsey,1994 BNLI 148 RT+CT 42% 42% (RCT) RT 33% 52%Besa,1995 MDACC 144 RT+CT 46%(15-y)63%(15-y)Seymour,1996 MDACC 91 RT+CT 73% 82%Wilder,2001 MDACC 80 RT 41%(15-y)43%(15-y)作者 单位 例数 治疗 FFR(10-y)OS(10-y)第十七页，共一百三十八页。早(Zao)期FL放疗和综合治疗RCT 放疗剂 无复发生 总生存作者 时间 例数 分期 量(Gy) 化疗 存率(%) 率(%)Landberg等 1979 55 I/II 40 - 41 90 40 CVPx9 86P=0.02 90Monfardini等 1980 11 I/II 40-50 - 55 61(5)

15 40-50 CVP 63 93Nissen等

1983 11 I/II 37-60 - ～40 ～100(5) 6 37-60 CSVP ～13 ～83(5)Carde等 1984 124 I/II ? - ? ? CVP ？P<0.05 ？Yahalom等

1993 10 I/II - 64(7-y) 无

6 CHOP 83 无Kelsey等

1994 82 I/II 35 - 38 52(5) 66 35 瘤可宁 48 42(5)第十八页，共一百三十八页。早期FL放疗和化(Hua)疗综合治疗结果作者 单位 时间 例数 治疗 FFR(10年) OS(10年)Lawrence等 NCI 1988 54 RTCT 48% 69%Soubeyran等 FondationBergonie 1988 103 RT+CT 49% 56%Besa等 MDACC 1995 144 RT+CT 46%(15-y) 63%(15-y)Seymour等 MDACC 2003 102 RT+CT 76% 82%回顾性分析第十九页，共一百三十八页。早期FL综(Zong)合治疗早期FL综合治疗未显著改善无病生存率和总生存率10年无进展生存率:42-76%,大部分约为50%10年总生存率:42-82%第二十页，共一百三十八页。晚期FL的治(Zhi)疗单药化疗联合化疗化疗加干扰素干扰素维持治疗临床观察ActaOncol,40:155-165,2001全身低剂量照射全淋巴结照射第二十一页，共一百三十八页。晚期FL的临床(Chuang)观察ArdeshnaKMetal,Lancet362:516-522,2003RCT：BNLI未治疗瘤可宁(151)(158)POS(10-yrs)34%35%0.84中位总生存期6.7年5.9年0.84CSS(10-yrs)46%47%0.44中位癌症相关生存期9.1年9.0年0.44第二十二页，共一百三十八页。晚期FL的临床观(Guan)察ArdeshnaKMetal,Lancet362:516-522,2003随机对照研究：BNLIOS CSS第二十三页，共一百三十八页。晚期FL的化(Hua)疗方案PetersonBA,etal.JCO,21:5-15,2003单药CTX和联合化疗比较TimetotreatmentfailureCTXP=0.225CHOP-BCTXP=0.785CHOP-BOS第二十四页，共一百三十八页。晚(Wan)期FL的化疗方案RCT：FMvsCHOP(首程治疗)ZinzaniPLetal,JCO,22:2654-2661,2004FMCHOP(72)(68)PCR率 68%42%0.0033年PFS —%—%>0.053年OS —%—%>0.05第二十五页，共一百三十八页。晚期FL的临床(Chuang)观察ArdeshnaKMetal,Lancet362:516-522,2003最近3个月内全身病变无明显进展无危及生命的器官受侵无明显骨髓受侵导致骨髓抑制，需要立即化疗影像学诊断无局部骨受侵III-IV期无B组症状或皮肤瘙痒无肾受侵肝侵犯不是表现为大肿块RCT:入组条件第二十六页，共一百三十八页。晚期滤泡(Pao)淋巴瘤:RCT

作者时间入组条件例数化疗方案CR(%)PFSMarcus2005未治的FL162159R-CVPCVP4110P<0.000132(median)15P<0.0001Forstpointner2004复发或抗拒的FL或MCL6662R-FCMFCM3313P=0.0051610P=0.0381Hochster2004未治的FL或CLL154149CVP+RCVP58%(4-y)34%P<0.05Hochster2005未治的III-IV期I-II级FL,18岁223205R-CHOPCHOP2017>0.0595%(2-yOS)90%P=0.016第二十七页，共一百三十八页。第二十八页，共一百三十八页。边缘带B细(Xi)胞淋巴瘤病理分类结外边缘带B细胞淋巴瘤

黏膜相关淋巴组织型边缘带B细胞淋巴瘤结内边缘带B细胞淋巴瘤

±单核细胞样B细胞淋巴瘤脾边缘带B细胞淋巴瘤第二十九页，共一百三十八页。黏膜相关淋巴组(Zu)织(MALT)鼻相关淋巴组织(nasal-associatedlymphoidtissue,NALT):

咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体及鼻后部其他淋巴组织肠相关淋巴组织(gut-associatedlymphoidtissue,GALT):派氏集合淋巴结、淋巴滤泡、上皮间淋巴细胞和固有层淋巴组织等支气管相关淋巴组织(bronchial-associatedlymphoidtissue,BALT):主要分布于各肺叶的支气管上皮下，其结构与派氏集合淋巴结相似，滤泡中淋巴细胞受抗原刺激常增生成生发中心.第三十页，共一百三十八页。MALT和MALT淋巴(Ba)瘤派氏集合淋巴结 MALT淋巴瘤(Peyer’sPatches)第三十一页，共一百三十八页。欧美MALT淋巴瘤发生部(Bu)位第三十二页，共一百三十八页。MALT淋巴(Ba)瘤与抗原刺激相关胃—HP甲状腺—桥本氏甲状腺炎

腮腺和唾液腺—干燥综合症丙型肝炎皮肤眼睛第三十三页，共一百三十八页。IE期胃MALT淋巴(Ba)瘤抗HP感染治疗(1)作者 时间例数分期CR(%)治疗至CR时间(月)CR后随诊时间(月)复发Wotherspoon19936NA1007(1-18)>722/6Bayerdorffer199533IE794(1-9)13(7~18)Roggero, 199525IE60NA(3-9)12SavioA,199712IE923(2-8)24Sackmann199722IE86NA(1-14)10Montalban19979IE893(1-7)10SteinbachG199918IE7611(3-45)41BegumS 200048IE904(2-22)181/43SavioA200076IE93NA(1-24)285/71第三十四页，共一百三十八页。作者 时间例数分期CR(%)治疗至CR时间(月)CR后随诊时间(月)复发ThiedeC200084IE81NA348/68YamashitaH200021NA673(1-12)9PapaA20007IE1004(3-6)421/7Montalban200119IE955(2-19)43Ruskon-Fourmestraux200124IE798(2-18)232/24NakamuraS200141IE722(1-18)NALevyM200248IE6934无Kim200220IE19015.7无Fischbach200490IE6244.6(12-89)4/62Wundisch2005120IE802(1-28)75IE期胃MALT淋巴瘤抗HP感(Gan)染治疗(2)第三十五页，共一百三十八页。作者 时间例数分期CR(%)治疗至CR时间(月)CR后随诊时间(月)复发Bayerdorffer1995IIE04(1-9)13(7~18)Sackmann1997

>=IIE0NA(1-14)10SteinbachG199918IIE20NA41Ruskon-Fourmestraux200134>=IIE568(2-18)NakamuraS200141>=IIE602(1-18)NAIIE期抗HP感(Gan)染治疗第三十六页，共一百三十八页。抗HP感染治(Zhi)疗I期总完全缓解率77%IE:60-100%IIE:0-60%完全缓解后复发率<10%5年生存率:90%第三十七页，共一百三十八页。胃MALT淋(Lin)巴瘤放疗适应证IIE期抗HP无效的IE-IIE期有t(11;18)(q21;q21)易位转化的胃MALT淋巴瘤晚期或高度恶性胃MALT淋巴瘤第三十八页，共一百三十八页。作者 时间例数分期中位随诊时间(月)生存率(%)Burgers198821IE4883(4年DFS)Schechter199817I-IIE27100Fung19994IE1002-8年内无病生存Tsang200115I-IIE27100(4年OS和DFS)Park20026IE5-56100(OS/DFS)Noy200551IE-IIE48CSS100%,FFTF89%Sugimoto

20063IE抗HP无效24-72无病生存早期(Qi)胃MALT淋巴瘤放疗结果第三十九页，共一百三十八页。放射治疗结(Jie)果5年生存率为>90%5年无病生存率为>80%第四十页，共一百三十八页。男(Nan),59岁753976胃MALT淋巴瘤IIEA胃MALT淋巴瘤的IMRT第四十一页，共一百三十八页。胃(Wei)MALT淋巴瘤的IMRT男,59岁753976胃MALT淋巴瘤IIEA第四十二页，共一百三十八页。胃MALT淋巴(Ba)瘤的IMRT男,59岁753976胃MALT淋巴瘤IIEA第四十三页，共一百三十八页。第四十四页，共一百三十八页。I-II期结外MALT淋(Lin)巴瘤放疗结果Tsang,etal.JCO,21:4157-4164,2003单纯放疗例数855年OS98%5年CSS98%5年DFS77%局部控制率95.3%第四十五页，共一百三十八页。Tsang,etal.JCO,21:4157-4164,2003I-II期结外(Wai)MALT淋巴瘤放疗结果甲状腺和胃MALT淋巴瘤预后最好无进展生存率为100%第四十六页，共一百三十八页。作者 时间例数分期中位随诊时间(月)局部控制率(%)生存率(%)LeQT200231I-II5.9年10073(10)SuhCO200648I-II:47IV:193(RFS)86.9(10)LeeJL200529I21-100(3)Martinet200390*I-II9787(CSS)早期眼MALT淋巴(Ba)瘤放疗结果*78例为低度恶性淋巴瘤第四十七页，共一百三十八页。Case2:直肠(Chang)MALT淋巴瘤全盆腔照射DT40Gy后，肿物消失，可见疤痕。686772，女，71岁直肠MALT淋巴瘤IIEA侵及直肠和直肠壁淋巴结距肛门缘约5-6cm处6-9点直肠不规则隆起肿瘤,基底宽,

活动差,表面糜烂.第四十八页，共一百三十八页。放疗在NHL治疗中(Zhong)的作用I-II期低度恶性淋巴瘤的放射治疗NHL放射治疗的总体原则I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤的放射治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的放射治疗第四十九页，共一百三十八页。早期侵袭性NHL(弥漫性大B细胞淋巴瘤)的综(Zong)合治疗第五十页，共一百三十八页。DLBCL生发中(Zhong)心B细胞和激活B细胞样亚型基因谱AlizadchAA,etal,Nature,403:503-511,2000第五十一页，共一百三十八页。AlizadchAA,Nature,403:503-511,2000DLBCL生发中心(Xin)B细胞和激活B细胞样亚型的预后第五十二页，共一百三十八页。DLBCL亚型免(Mian)疫组化诊断标准GCB:CD10+,CD10-Bcl6+MUM-非GCB：CD10-Bcl6-,CD10-Bcl6+MUM+CD10GCB+-BCL6+MUM+非GCB-GCB-非GCB第五十三页，共一百三十八页。DLBCL:临床(Chuang)表现临床常见NHL,占所有NHL的30-40%中位发病年龄:50-60岁原发于结内(60%)或结外(40%)结外器官受侵占40%病程为侵袭性,部分病人可治愈常表现为淋巴结进行性增大第五十四页，共一百三十八页。 照射剂 无失败(Bai) 总生研究者 时间病例数 分期 量(Gy) CR(%) 生存率 存率(年)Chen等 1979 53 I/II 35-45 - 37% 59%(5)Bush等 1982 204 I/II 30-50 - 39% 50%(10)Kaminski等A 1986 148 I/II 35-50 - 37% 40%(10)Hudson等 1994 243 I ～40 84% 45% 61%(10)Maazen等 1998 202 I/IE 36-60 - 47% 43%Wylie等B 1998 81 I/II 6-40 72% 31% 33%Kamath等 1999 92 I/II 30-50 - 50% ～60%王绿化等 2000 84 IC 45-55 84%(5)Hayabuchi 2003 41 I/II 45 - - 67%(5)Spicer 2004 377 I/II 78% 51%(10)BNLI 63%(10)D

A18%的病人同时接受化疗；B所有病人年龄大于70岁；C结内和结外中高度恶性淋巴瘤；D疾病相关生存率I-II期侵袭性NHL的单纯放疗第五十五页，共一百三十八页。I-II期侵袭性NHL的单纯放(Fang)疗治愈约50%的早期中高度恶性NHL5-10年总生存率40-60%5-10年无病生存率31-50%局部控制率>90%第五十六页，共一百三十八页。 照射剂 化疗 无失败(Bai) 总生存研究者 时间 病例数 分期 量(Gy) 方案 CR(%) 生存率 率(年)Landberg等 1979 27 I/II 40 -- 41% 90%(2.5)

24 I/II 40 CVPx6 - 85% 90%(2.5)Monfardini等 1980 37 I/II 40-50 - - 45% 52%(5)

31 I/II 40-50 CVPx6 - 76% 80%(5)Nissen等 1983 22 I/II 37-60 - - 50% 57%(5)

34 I/II 37-60CSVPx3年

- ～90%～70%(5)Yahalom等 1993 14 I 30-50 - 97 20% 47%(10)

12 I 30-50CHOPx697 86% 92%(10)Aviles等 1996 112 I* 45 93 48% 56%(5)(墨西哥) 116 I* 45CHOPx6 97 83% 90%(5)Avelis等 2003 61 I/II 40-48 95 68% 72%(10)(墨西哥) 69 I/II 40-48CHOPx691 90% 89%(10)I-II期NHL放疗和综合治疗比较

(随机对照研究)第五十七页，共一百三十八页。I-II期NHL放疗和综合治(Zhi)疗比较

(随机对照研究)综合治疗显著改善了总生存率5-10年DFS和OS为63-85%完全缓解率约90%第五十八页，共一百三十八页。I-II期NHL化疗和综合治疗比较(Jiao)

(随机对照研究RCT)研究者时间分期例数化疗RTCR(%)无病生存率(%)5年OS(%)Horning等(ECOG1484)2004I/II112103CHOPx8CHOPx8—30-4010010053(6)70P=0.0573(6)87P=0.23Miller等(SWOG8736)1998I/II201200CHOPx8CHOPx3—40-5573756477P=0.037282P=0.02Aviles等(墨西哥)1996I*112116CHOPx6CHOPx6—4587974583P<0.0015890P<0.001*韦氏环NHL，大部分为弥漫性大细胞淋巴瘤。第五十九页，共一百三十八页。韦氏(Shi)环NHL的治疗初治经病理证实的韦氏环NHL1983-1997年507例,占全部NHL的23.5%李晔雄等.中华放射肿瘤杂志,11:105-110,2002中国医学科学院肿瘤医院第六十页，共一百三十八页。韦(Wei)氏环NHL的治疗方法李晔雄等.中华放射肿瘤杂志,11:105-110,2002中国医学科学院肿瘤医院例数I期II期III期IV期单纯放疗1433410045单纯化疗51051729综合治疗313432084220第六十一页，共一百三十八页。韦氏环(Huan)NHL的治疗结果李晔雄等.中华放射肿瘤杂志,11:105-110,2002中国医学科学院肿瘤医院全组病人生存率5年CSS 62%5年DFS 51%CSSDFS第六十二页，共一百三十八页。韦氏(Shi)环NHL的治疗结果李晔雄等.中华放射肿瘤杂志,11:105-110,2002中国医学科学院肿瘤医院III期I期II期IV期例数5年CSSI期7791%II期31368%III期6335%IV期5420%第六十三页，共一百三十八页。韦氏(Shi)环NHL的治疗结果李晔雄等.中华放射肿瘤杂志,11:105-110,2002中国医学科学院肿瘤医院IPI2-3IPI0IPI1例数5年CSSIPI029873%IPI114453%IPI2-36525%第六十四页，共一百三十八页。I期韦氏环NHL放疗和综合治疗比(Bi)较李晔雄等.中华放射肿瘤杂志,11:105-110,2002中国医学科学院肿瘤医院单纯放疗综合治疗PI期例数34435年CSS90%93%0.823第六十五页，共一百三十八页。II期韦氏环(Huan)NHL放疗和综合治疗比较李晔雄等.中华放射肿瘤杂志,11:105-110,2002中国医学科学院肿瘤医院单纯放疗综合治疗PII期例数1002085年CSS61%69%0.0795年DFS50%62%0.037单纯放疗综合治疗单纯放疗综合治疗CSSDFS第六十六页，共一百三十八页。早期(Qi)NHL综合治疗非随机结果Connors等 1987 78 I/II 4-6CHOP+RT 99 85% 85%(5)Prestidge等 1988 23 I 不同方案+RT 95 78% 81%(5)

71 II 不同方案+RT 95 70% 72%(5)Jones等 1989 142 I/II CHOP+RT 82% 80%(5)Velasquez等 1991 57 I 8BACOP+RT 95 75% 72%(10) 90 II 8BACOP+RT 87 57% 43%(10)Tondini等 1993 183 I/II 4-6CHOP+RT 98 83% 83%(5)Munck等 1996 96 I/II CHVmP+RT 91 70% 77%(5)VanderMaazen等 1998 94 I/IE 不同方案+RT - 83% 70%(10)Kamath等 1999 121 I/II 不同方案+RT - 63% 70%(10)Krol等 2001 140 I/II 4CHOP+RT67-91 ～70% ～80%(5)Shenkier等 2002 308 I/II 3CHOP+RT 97 74% 63%(10)AHayabuchi 2003 114 I/II CHOP类似+RT 73%(5) 无失败 总生存研究者 时间 病例数 分期 治疗方案 CR(%)生存率 率(年)第六十七页，共一百三十八页。I-II期侵袭性NHL的预后分(Fen)组非大肿块I和IE 0 3CHOP+RT>90% 是 verylimitedI,IE,非大肿块II/IIE1 3CHOP+RT70% 是 Limited大肿块II/IIE 任何 8CHOP 50% 否 AdvancedIII-IV期 — 8CHOP 46%— Advanced临床分期 分期修正后IPI 治疗方案 5年中位生存 局限分期 建议描述分期修正IPI预后不良因素:II期,年龄>60岁,LDH异常,PS0-1,结外受侵MillerTPetal,JCO,22:2982,2004第六十八页，共一百三十八页。I-II期NHL化疗和综合治疗比较

(随机对(Dui)照研究RCT)研究者时间分期例数化疗RTCR(%)无病生存率(%)5年OS(%)Reyes等

2005I/II*318329ACVBPx3+巩固CHOPx3—4093928274P<0.0019081P=0.001EuropeLNH93-4老年I-II4CHOP4CHOPRT未发表*无预后不良因素，年龄16-60岁。第六十九页，共一百三十八页。R-CHOP在(Zai)DLBCL的RCT研究入组条件例数治疗方案无病生存率(%)总生存率(%)GELA200260-80岁,II-IV期,ECOG0-22021978R-CHOP8CHOP66(5y)45P=0.00035845P=0.0073ECOG/CALGB2006>60岁,I-IV期,ECOG0-32672796-8R-CHOP6-8CHOP53(3y)45P=0.04--P=0.18MInT200618-60岁,大肿块I和II-IV期,IPI0-1ECOG0-3413411R-CHOP类似R-CHOP类似79(3y)59P<0.00019384P=0.0001第七十页，共一百三十八页。成人(Ren)DLBCL:CHOP+美罗华PfreundschuhMG,etal,LancetOncol,7:379-391,2006MInT:结果EFS PFS OS第七十一页，共一百三十八页。I-II期DLBCL应用(Yong)R-CHOP是否优于CHOP方案？是否需要放疗？第七十二页，共一百三十八页。第七十三页，共一百三十八页。放疗在NHL治疗中的(De)作用I-II期低度恶性淋巴瘤的放射治疗NHL放射治疗的总体原则I-II期弥漫性大B细胞淋巴瘤的放射治疗鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的放射治疗第七十四页，共一百三十八页。鼻腔NHL流行(Xing)病学欧美少见,仅占全部NHL的0.14-1.5%,B细胞来源多见,占50-85%.中国常见,占全部NHL的6-10%,大部分为T/NK细胞来源,占90%以上.亚洲、墨西哥、中南美洲等国家常见.第七十五页，共一百三十八页。NHL病理(Li)类型的地域分布特征B小淋巴细胞淋巴瘤USA(200)AndersonJRetal,AnnOncol1998;9:71778853REAL病理亚型UK(119)HongKong(n=197)%CH(79)France(192)套细胞淋巴瘤777143滤泡淋巴瘤322817118结外粘膜相关淋巴瘤6313910弥漫性大B细胞淋巴瘤2827253636原发纵隔B细胞淋巴瘤02493外周T细胞淋巴瘤384610大细胞间变性淋巴瘤22303鼻腔T/NK细胞淋巴瘤00208其它1515171016第七十六页，共一百三十八页。鼻型NK/T细胞(Bao)淋巴瘤的定义结外原发NK/T细胞淋巴瘤，病理形态多样性。血管中心性、大量坏死和血管侵润。大部分为NK细胞来源(EBV+CD56+),极少部分为细胞毒T细胞(EBV+CD56-)。鼻型NK/T(而不是NK)细胞淋巴瘤以原发鼻腔NK/T细胞淋巴瘤为原型，但也可发生于其它结外器官。第七十七页，共一百三十八页。鼻型NK/T细胞淋巴瘤(Liu)免疫组化诊断标准典型表现：CD2+,CD3-,CD3e+,CD56+CD3e+,CD56-,细胞毒分子+,EBV+CD3e+,CD56-,但细胞毒分子-和EBV-时，应诊断为外周T细胞淋巴瘤—未分型第七十八页，共一百三十八页。临(Lin)床表现男性多见,2-4:1常见症状为鼻塞、鼻衄，伴恶臭。易侵及同侧上颌窦、筛窦和鼻咽。IE期多见，占67-84%,II-IVE期少见。颌下淋巴结受侵最常见,皮肤转移最常见。年青,中位年龄44岁淋巴结受侵和远处转移少见。第七十九页，共一百三十八页。673065,女(Nv),37岁2002年鼻腔NK/T细胞淋巴瘤病例第八十页，共一百三十八页。鼻腔NHL和鼻腔NK/T细胞(Bao)淋巴瘤Cancer,83:449-456,1998JClinOncol,24:181-189,2006第八十一页，共一百三十八页。鼻(Bi)腔NHL(NK/T)的系列研究结果入组免疫临床5年总生存率研究时间例数条件组化分期IIIIII-IV全组1983-1995(Cancer)175病理为NHL48例I-IV期,I期占76%75%35%31%65%1996-2002(中华肿瘤)129病理NHL,116例为NK/T57例I-IV期,I期占79%72%71%未分析(5例)68%1996-2002(中华血液)116病理为NK/T50例I-II期,(I期占79%)75%68%未分析74%1983-2003(JCO)105免疫组化证实全部NK/TI-II期,I期占74%78%46%未分析(2例)71%中国医学科学院肿瘤医院LiYX,etal.JClinOncol,24:181-189,2006姚波,李晔雄等.中华肿瘤杂志,28:58-61,2006LiYX,etal.Cancer,83:449-456,1998第八十二页，共一百三十八页。放射治疗是早期鼻型NK/T细胞淋巴(Ba)瘤的主要治疗原则第八十三页，共一百三十八页。IE 0 RT >90% 是(Shi) verylimitedIE 1 RT化疗60% 是 LimitedIIE 任何 RT化疗30% 否 AdvancedIII-IV期 — 化疗 0-20%— Advanced临床分期 分期修正后IPI 治疗方案 5年生存率 局限分期 建议描述分期修正IPI预后不良因素:II期,年龄>60岁,LDH异常,PS0-1,结外受侵LiYXetal,JCO,24:181-189,2006鼻腔NK/T细胞淋巴瘤的预后分组和治疗原则第八十四页，共一百三十八页。RadiotherapyforNasalNK/TCellLymphomaIMRT第八十五页，共一百三十八页。鼻腔NHL治疗(Liao)结果作者年例数细胞来源临床分期治疗5年生存率(%)NK/TBIIIIII-IV全组IIILiYX北京19981754611332814RTCT657535Liang1995100358521533RTorCT+RT6633Shikama199725——25——RTCT91Yu19972182174—RTorCT+RT2447Hu广州200171——71——RTCT56Zhang上海20009051187416—RTorCTorCMT46Shikama2001429342I+II—RTCT57第八十六页，共一百三十八页。临床各(Ge)期鼻腔和鼻型NK/T细胞淋巴瘤治疗结果(1)A头颈部T/NK细胞淋巴瘤，43例原发鼻腔，17例副鼻窦，17韦氏环作者时间例数细胞来源分期治疗5年OS(%)NKTIIIIII-IV全组IIIAviles20001085949108I+IIRT+CT86(8)Kim200117NA134CHOP+RT59(3)KimGE200114333239449RT,CMT384714KimBS200359NA41I+II18CT,CT+RT44.2(2)Cheung200279NA6316RT,CT+RT37.94219Chim20046767051511RT,CT+RT42.5(10)LiCC200477ANA56I+II21RT,CT,CMT3642Kuo200422NA211PrimaryRT63.6You20044646046I+IIRT,CT,CMT36.5第八十七页，共一百三十八页。临床各期鼻腔和鼻型NK/T细胞淋(Lin)巴瘤治疗结果(2)作者时间例数细胞来源分期治疗5年OS(%)NKTIIIIII-IV全组III唐琼兰2003120--783111RT,CMT,CT5463(I+II)KimK20055311204211RT,CMT69LeeJ200570--55I+II15CT,CMT,CT54Huang200521--21I+IIRT,CMT,CT40KimTM2005114--8331CMT,CT,RT535644LeeJ2006262--200I+II62CMT,CT,RT49.5Isobe200635--323(II-IV)RT,CMT47.3LiYX2006105NA8322RT,CMT717846第八十八页，共一百三十八页。作者时间例数原发鼻腔No(%)分期治疗首程治疗后CR(%)5年OS(%)PAviles2000108108(100)I-IIRT→BACOP9286(8-y)KimWS20011717(100)I-II1-2CHOP→RT:24CHOP→RT:1510040Ribrag20012020(100)I-IIRT/RT→CT:6+2CTRT:1210025(PR42)NA35mCheung20027979(100)I-IIRTCT:18CTRT:617849(CR+PR)29.840.30.693Chim20046767(100)I-IVRTalone:7CT→RT:5910059.383.3(10-y)320.03You20044646(100)I-IIRTalone:6CTRT:40——83.328.50.027李晔雄2006105105(100)I-IIRTalone:31RT→CT:34CT→RT:37CTalone:397(PR3)71(PR15)19(PR41)33(1/3)6677741/3death0.23放化疗缓解率和生存率比较(Jiao)（鼻腔NK/T细胞淋巴瘤）第八十九页，共一百三十八页。作者年总例数原发鼻腔No(%)分期治疗首程治疗后CR(%)5年OS(%)P值KimGE200114374(52)I-IIRTalone:104CT→RT:3969(PR15)8(PR46)35380.93NS勇为本20013719(51)I-IV6CTRT:3727(CR+PR)43(2-y)KimBS20035945(76)I-IVCTRT:5935.644.2(2-y)LiCC200456*43(56)I-IIRTalone:11RT→CT:27CTalone:185574505059150.01KimK20055329(55)I-IIRTalone:33CT→RT:20523876590.27潘战和(中山医)200593NAI-IVRTalone:2CTalone:34综合治疗:54413883(相加)约0约30<0.05放疗化疗缓解率和生存率比较(鼻腔(Qiang)和头颈部鼻型NK/T细胞淋巴瘤)B77例病人中56例为I-II期，供生存率分析A56例病人做免疫组化第九十页，共一百三十八页。早期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤的治(Zhi)疗放疗为主的治疗(单纯放疗或放化疗)优于单纯化疗香港Chim,Blood2004台湾You,AnnOncol2004台湾LiCC,Cancer2004中山医潘战和,癌症2005第九十一页，共一百三十八页。PrimaryRadiotherapyisSuperiortoChemotherapyAuthorYearTotalNoPrimaryinNoseNo(%)StageTreatmentCR(%)afterinitialtherapy5-yearOS(%)PvalueofOSLiCC200456*43(56)I-IIRTalone:11RT→CT:27CTalone:185574505059150.01Chim20046767(100)I-IVRTalone:7CT→RT:5910059.383.3(10-y)320.03You20044646(100)I-IIRTalone:6CTRT:40——83.328.50.027潘战和(中山医)200593NAI-IVRTalone:2CTalone:34CMT:54413883(相加)约0约30<0.05B56oftotal77patientshadI-IIdiseaseandwereincludedforanalysis第九十二页，共一百三十八页。YouJY,etal.AnnOncol,15:618-625,2004局限期鼻腔T/NK细胞淋(Lin)巴瘤台湾(1):单纯放疗vs化疗放疗比较总生存率 无失败生存率第九十三页，共一百三十八页。YouJY,etal.AnnOncol,15:618-625,2004局限期鼻腔T/NK细胞(Bao)淋巴瘤台湾(1):化疗+放疗vs单纯化疗比较总生存率 无失败生存率第九十四页，共一百三十八页。ChimCS,etal.Blood,103:216-221,2004局限型鼻腔NK细胞淋巴瘤香港(QueenMary)：放疗vs化疗放疗比(Bi)较10年生存率放疗：83%化疗：32%P=0.03第九十五页，共一百三十八页。LiCC,etal.Cancer,100:366-375,2004局限期(Qi)头颈部T/NK细胞淋巴瘤台湾(2):放疗vs放疗+化疗vs单纯化疗5年生存率放疗+化疗：59%放疗：50%化疗：15%P=0.01第九十六页，共一百三十八页。潘战和等.癌(Ai)症,24:1493-1497,2005鼻型NK/T细胞淋巴瘤中山医:化疗+放疗vs单纯化疗5年生存率放疗+化疗：约30%单纯化疗：0%P<0.05第九十七页，共一百三十八页。早期(Qi)鼻腔T/NK细胞淋巴瘤治疗证据化疗加入放疗未提高生存率:

单纯放疗和综合治疗疗效相同香港Cheungetal.IJROBP2002南朝鲜KimGE,etal.RadiotherOncol2001南朝鲜KimK,etal.JpnJClinOncol2005中国李晔雄,等.JClinOncol2006第九十八页，共一百三十八页。作者年例数原发鼻腔例数(%)分期治疗首程治疗后的CR(%)5年OS(%)PCheung20027979(100)I-IIRTCT:18CTRT:617849(CR+PR)29.840.30.693KimGE2001143A74(52)I-IIRTalone:104CT→RT:3969(PR15%)8(PR46%)35380.93KimK20055329(55)I-IIRTalone:33CT→RT:20523876590.27LiYXPresentSeries2006105105(100)I-IIRTalone:31RT→CT:34CT→RT:37CTalone:383882033(1/3)6476641/3death0.23化疗加入放疗未改善病人生存(Cun)率

鼻腔和鼻型NK/T细胞淋巴瘤第九十九页，共一百三十八页。CheungM,etal.IJROBP,54:182-190,2002总生存率 无(Wu)病生存率I-II期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤香港(QueenElizabeth)：放疗vs化疗+放疗第一百页，共一百三十八页。KimGE,etal.Radiother&Oncol,61:261-269,2001总生存率(Lv) 无病生存率(Lv)I-II期鼻腔/鼻型T/NK细胞淋巴瘤南朝鲜：放疗vs化疗+放疗第一百零一页，共一百三十八页。鼻腔NK/T细胞淋巴瘤化疗失败后(Hou)的挽救性放疗第一百零二页，共一百三十八页。CheungM,etal.IJROBP,54:182-190,2002I-II期鼻(Bi)腔T/NK细胞淋巴瘤香港(QueenElizabeth)：放疗vs化疗+放疗单纯放疗：16例化疗后放疗:51例单纯化疗：10例放疗后化疗:2例首程化疗：61例首程放疗：18例第一百零三页，共一百三十八页。首(Shou)程化疗61例首程放疗18例CheungM,etal.IJROBP,54:182-190,2002进展31例(51%)进展4例(22%)挽救性化疗无病人缓解局部区域进展17例远处结外进展14例9例完全缓解挽救性放疗I-II期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤香港(QueenElizabeth)：放疗vs化疗+放疗第一百零四页，共一百三十八页。鼻腔NK/T细胞淋巴瘤治(Zhi)疗后的失败原因第一百零五页，共一百三十八页。鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(Liu)的失败类型(n=31)中国医学科学院肿瘤医院31214713局部(29%)淋巴结(35%)远处结外(81%)LiYXetal,JCO,24:181-189,2006第一百零六页，共一百三十八页。鼻腔NHL结外器官受(Shou)侵部位分布部位No(%)皮肤 24(49)肺 8(16)肝 6(12)总数 49(49/63,78%)喉、骨髓、脑、骨、睾丸李晔雄等,Cancer,83:449-456,1998第一百零七页，共一百三十八页。鼻腔NK/T细胞淋巴瘤(Liu)放疗和化疗的比较放疗化疗CR率75-100%通常>80%0-59%通常<40%敏感性放疗敏感化疗抗拒,P53/MDR表达总生存率(I-II)30-86%15-40%挽救治疗化疗失败可被放疗挽救放疗失败后难被化疗挽救第一百零八页，共一百三十八页。放疗和化疗比(Bi)较放疗化疗的治疗疗效优于单纯化疗放疗和综合治疗比较，两组生存率无差别大部分研究认为化疗加入放疗未改善早期鼻腔T/NK细胞淋巴瘤的生存率.放疗是I/II期鼻腔NHL的主要治疗手段第一百零九页，共一百三十八页。鼻腔NHL和鼻腔NK/T细(Xi)胞淋巴瘤Cancer,83:449-456,1998JClinOncol,24:181-189,2006第一百一十页，共一百三十八页。EligibilityImmunochemicallyandpathologicallyconfirmedPreviouslyuntreatedEarlystageIandIIdiseasesBetween1983and2003:105patients2patientswithstageIII-IVwereexcludedfromthisstudyLiYXetal,JCO,24:181-189,2006第一百一十一页，共一百三十八页。InclusionCriteria(1)PrimarysymptomsandmajortumorbulkylocalizedinthenasalcavityandadjacentstructuresHisto-pathologicalexaminationsshowingthefeaturesofangiocentricinfiltration,necrosis,andpolymorphismofindividualcellsExpressionof

NK/Tcellmarkers

intheabsenceofB-cellmarkersonparaffinsections

LiYXetal,JCO,24:181-189,2006第一百一十二页，共一百三十八页。ClinicalCharacteristics(1)CharacteristicsNo(%)GenderMale Female69(66)36(34)Age(yrs)Median Range

60 >60 439-7298(93)7(7)LiYXetal,JCO,24:181-189,2006第一百一十三页，共一百三十八页。ClinicalCharacteristics(2)CharacteristicsNo(%)Primarysites

Left Right Bilateral 44(42)40(38)21(20)Bsymptoms37(35)ElevatedLDHlevel 53(50)LiYXetal,JCO,24:181-189,2006第一百一十四页，共一百三十八页。ClinicalCharacteristics(3)CharacteristicsNo(%)ECOGscore

0 1 23 18(17)69(66)12(11)6(6)Stage-modifiedIPI0123(34)(40)(25)1 (1)LiYXetal,JCO,24:181-189,2006第一百一十五页，共一百三十八页。ParanasalExtensionNo(%)ParanasalExtensionYes 64(61)No 41(39)CharacteristicsStructuresororganinvolvedEthmoidsinus 42(66)Maxillarysinus 39(61)Nasopharynx 25(39)Nasalskin 10(16)Hardpalate 10(16)Oropharynx 8(13)Orbit 6(9)Sphenoidalsinus 2(3)第一百一十六页，共一百三十八页。根据鼻腔外受侵(Qin)程度进一步分期AnnArborStageIELiYXetal,Cancer,83:449-456,1998局限IE期:肿瘤局限于鼻腔，未直接侵犯临近鼻腔外器官或组织.超腔IE期:肿瘤超出鼻腔，并直接侵犯临近鼻腔外器官或组织.中国医学科学院肿瘤医院第一百一十七页，共一百三十八页。Modif