药物分析教案-第十章生物碱类药物的分析

第十章生物碱类药物的剖析第一节概括1、定义生物碱是一类含氮的碱性有机化合物绝大多数存在于植物体内，有显然生理活性或毒性，如：利血平→抗高血压药物阿片→镇痛→存在于罂粟莨菪碱→解痉→存在于颠茄植物中麻黄碱→缩血管→存在于麻黄植物中黄连素→抗菌→存在于小檗碱植物中2、生物碱地通性1）分子中都含有氮原子2）显碱性，能和酸成盐3）碱性，季铵构造>叔胺>环酰胺脂肪胺、脂环胺>芬芳胺4）如分子中同时含有酚羟基或羧基，则拥有两性性质5）生物碱不溶于水，易溶于有机溶剂中生物碱盐则不溶于有机溶剂，易溶于水。3、生物碱鉴识1）化学鉴识法○1积淀反响和生物碱积淀试剂反响生物碱积淀试剂：如碘化汞钾，碘化铋钾，碘－碘化钾，氯化汞等形成难溶于水的积淀，积淀有不一样颜色，可用于鉴识。如：加兰他敏加碘化汞钾→黄白色积淀加碘化铋钾→橙红色积淀○2生物碱显色反响与生物碱显色试剂反响，生成不一样颜色生物碱显色试剂：对二甲氨基苯甲醛、香草醛、甲醛硫酸、氧化性试剂(硝酸、溴、氯酸钾等)、三氯化铁○3专属性鉴识反响托烷类生物碱鉴识反响：加发烟硝酸，醇制KOH，产生深紫色如：阿托品，山莨菪碱、东莨菪碱举例：P212,表10－32）熔点测定法测定生物碱熔点测定生物碱盐熔点,如形成碘化汞钾、碘化铋钾等不溶性盐，测定熔点3）紫外特点汲取如分子中含有双键或共轭系统，有紫外汲取特点如硝酸一叶秋碱：7ug/ml水溶液，在256nm波优点有最大汲取4）红外光谱供试品光谱与标准品光谱比较，一致4、生物碱类药物的检查1）杂质检查生物碱类药物一般都从植物中提取或是半合成的，所以有很多杂质，检查方法：○1薄层层析法供试品溶液和标准杂质品作薄层层析，比较○2化学方法如磷酸可待因中检查吗啡可待因无酚羟基，而吗啡有酚羟基，所以可用三氯化铁试液检查○3高效液相色谱法抗肿瘤药物长春新碱用高效液相色谱检查杂质2）制剂含量平均度和溶出度测定3）溶剂残留量与含醇量的检查很多生物碱存在于植物体内，用溶剂提取，（有些溶剂有毒，如甲醇，氯仿等），所以一定做检查。第二节生物碱类药物的含量测定含量测定方法许多一、非水碱量法本类药物含有氮原子显碱性，在冰醋酸－醋酐溶液中可用高氯酸直接滴定。指示剂：结晶紫B.HX+HClO4B.HClO4+HX其实是一个置换滴定，强酸置换出弱酸在冰醋酸中，酸性大小：_HClO4>HBr>H2SO4>HCl>HSO4>HNO3>有机酸HBr、HCl酸性虽不及HClO4，但也是一个较强酸，滴准时，简单使终点提早，结果偏低。所以，在滴定前应加入醋酸汞[Hg(Ac)2]使生成在冰醋酸中难以解离的卤化汞，除去影响。2B.HX+Hg(Ac)22B.HAc+HgX2试验注意点：1）一般生物碱都为一元酸盐，所以滴定比率为1：12）如为生物碱的硫酸盐，硫酸为二元酸，在滴定过程中只好滴定到硫酸氢盐阶段，所以，硫酸盐的生物碱滴定比率为1：1(BH+)2.SO4+HClO4(BH+).ClO4+(BH+).HSO4-如：硫酸阿托品药物（3）硫酸奎宁、硫酸奎尼丁中含有4个氮原子，但只有2个氮原子和硫酸成盐。所以，用高氯酸滴定的比率为1：3OHCHCH2OHCHCH2CHCHNH+N+-HHSO4-N.SO4+3NH+ClO4HClO4OHCHCH2OHCHCH2CHCHNH+ClO4-N+HN-NH+ClO4硝酸在冰醋酸中为弱酸，但拥有氧化性，影响指示剂变色，所以硝酸生物碱盐用电位法指示终点，而不用指示剂指示终点。二、水溶液中容量剖析法1、提取中和法基来源理：依据生物碱盐能够溶解在水中，而游离生物碱溶解于有机溶剂中，而不溶于水中的性质。B.HX+NH3(或NaOH)B或或或或或或或或或○1用有机溶剂提取游离碱，蒸干溶剂，加中性乙醇溶解，用酸标准液直接滴定；○2用有机溶剂提取游离碱，加入酸成盐，蒸干溶剂，用非水碱量法滴定；○3用有机溶剂提取游离碱，加入过度定量的酸成盐，剩余的酸用氢氧化钠回滴。如：阿片中含有吗啡，那可汀，可待因，罂粟碱。主要测定吗啡的含量分别测定见下列图：阿片Ca(OH)研磨、过滤滤液（吗啡，那可汀盐）MgSO,Ca(OH)树脂滤液（盐）乙醇、乙醚、NH4Cl吗啡结晶，不溶于乙醚溶液测定2、直接中和法氨茶碱由茶碱和乙二胺构成氨茶碱加硫酸成茶碱，加硝酸银溶液，生成银盐积淀和硝酸，生成的硝酸用氢氧化钠滴定。3、双相滴定盐溶于水，游离生物碱不溶于水B.HNO3

+NaOH

B+NaNO3

+

H2O或或或

或或或或或或三、酸性染料比色法+在适合的PH介质中，有机碱（B）可与氢离子联合成盐（BH）,一些酸性染料（如溴麝香草酚蓝、溴甲酚绿）在此条件下解离为阴离子（In-）。则阳离子和阴离子能够联合成络合离子。形成有色配位化合物，溶解在有机溶剂中，提取后，测定汲取度，计算含量。因为所用试剂为酸性染料，所以叫酸性染料比色法。试验条件：1、适合PH值PH过小：有益于阳离子生成，不利于阴离子生成；PH过大：有益于阴离子生成，不利于阳离子生成。2、适合有机溶剂和酸性染料有机溶剂一定提取率高，选择性好，常用溶剂：氯仿、二氯甲烷因为氯仿在水中的溶解度小，所以是最常用的提取溶剂。常用酸性染料：溴麝香草酚蓝、溴甲酚绿。3、水分的影响用有机溶剂提取离子对时，应严防混入水份，不然微量的水份能够使有机溶剂（如氯仿）发生污浊，影响比色。一般加脱水剂（如无水硫酸钠）或经滤纸虑事后除掉。第三节咖啡因的剖析咖啡因为中枢喜悦药，常有于复方阿司匹林等各样感冒药中。1、构造C8H10N4O2M.F.=194.2－三甲基黄嘌呤2、鉴识1）紫脲酸铵反响（生物碱显色反响）在酸性溶液中咖啡因可被氯酸钾氧化为阿马林酸，再与氨作用生成四甲基紫脲酸铵而显紫色，加入氢氧化钠，则紫色消逝。OCH3OOHONCH3NKClCH3NONCH3NH3NHKClO3NOONONOOCH3CH3CH3OOOONCH3NNCH3NCH3NNCH3ONH3ONNOONONOHOCH3CH3ONH4CH3CH3、积淀反响咖啡因和碘－碘化钾试液作用，生成红棕色的复合物积淀。B+KI+2I2+HCl2+KCl该积淀与氢氧化钠试液作用发生疏解，颜色消逝B.HI.2I2+NaOHB+3NaI+2NaIO+3H2O3、含量测定采纳非水碱量法溶剂：醋酐：冰醋酸＝5：1指示剂：结晶紫滴定液：0.1mol/l高氯酸滴定液终点：溶液显黄色滴定度：T，每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/l）相当于19.42mg的CHNO。810421ml0.1mol/l194.2g/mol19.42mg第四节盐酸麻黄碱的剖析盐酸麻黄碱拥有2个手性碳原子，所以有旋光性，比旋度为－33。。～－35.5，左旋。C10H15NO.HClM.F.=210.70一、鉴识络合显色在碱性条件下与硫酸铜作用生成蓝紫色络合物，该络合物溶于乙醚呈紫红