(6.1)-第1节作用于血液和造血系统药

作用于血液和造血系统药

作用于血液和造血系统药铁剂药理作用、临床用途、不良反应030402

重点难点常见抗贫血药及临床用途叶酸药理作用和临床用途01血凝过程和纤溶过程及药物作用环节第一节促凝血药和抗凝血药第二节抗贫血药第三节促进白细胞增生药第四节血容量扩充药目录

作用于血液和造血系统药促凝血药和抗凝血药第一节

作用于血液和造血系统药生理性凝血与抗凝过程第一节

促凝血药和抗凝血药（一）促进凝血因子生成药维生素K（二）促进血小板生成药酚磺乙胺（三）抗纤维蛋白溶解药氨甲苯酸、氨甲环酸（四）其他类

凝血酶、垂体后叶素按作用机制分为一、促凝血药药理作用维生素K（vitaminK）（一）促进凝血因子生成药氢醌型维生素K环氧型维生素KNADHγ-羧化临床用途1.出血性疾病

早、新：早产儿、新生儿维生素K合成障碍

广谱：长期应用广谱抗生素

阻、瘘：患阻塞性黄疸、胆瘘维生素K吸收障碍

香、水：使用香豆素类、水杨酸类维生素K对抗剂

2.解痉止痛注意事项对肝硬化、晚期肝癌止血无效！（因肝脏缺乏利用维K的能力）维生素K（vitaminK）（一）促进凝血因子生成药不良反应1.K3、K4刺激性强，口服引起恶心、呕吐。2.K1静注过快可出现面部潮红、出汗、胸痛、呼吸困难、血压下降，甚至虚脱。3.新生儿、早产儿大量应用K3、K4可诱发溶血性贫血、高铁血红蛋白症4.G-6-PD缺乏者，可引起溶血性贫血。

酚磺乙胺（二）促进血小板生成药药理作用1.促进血小板生成、聚集和黏附2.促进血小板释放凝血活性物质3.增强毛细血管抵抗力

酚磺乙胺（二）促进血小板生成药

快（起效），长（维时）特点

低（毒性），广（用途）临床应用内脏出血、手术前后预防出血、血小板减少性紫癜及过敏性紫癜氨甲苯酸（PAMBA）（三）抗纤维蛋白溶解药药理作用：竞争性抑制纤溶酶原激活物的作用，抑制纤维蛋白溶解；大剂量直接抑制纤溶过程而止血。临床主要用于纤溶亢进性出血，如：产后出血；前列腺、肝、胰、肺、子宫切除等术后出血；置避孕环后月经过多等注意：对其他原因引起的出血无效，用量过大可致血栓形成，并诱发心肌梗死。凝血酶（四）其他类作用于血液中纤维蛋白原，使其转变为纤维蛋白而止血。还可促进上皮细胞有丝分裂，加速创口愈合。用于止血困难的小血管、毛细血管、脏器出血；亦常用于创面、口腔、泌尿道等部位的止血。垂体后叶素（四）其他类含加压素（抗利尿素）和缩宫素（催产素）。主要用于：①肺咯血；②门脉高压症出血；③尿崩症卡巴克络（四）其他类又名安络血、安特诺新，是肾上腺素缩氨脲与水杨酸钠复合物。用于毛细血管通透性增加所致的紫癜、鼻衄、视网膜出血等。体内、体外抗凝药肝素体内抗凝药香豆素类体外抗凝药枸橼酸钠分类二、抗凝血药体内、体外均有强大抗凝作用药理作用1.促进抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）抗凝血作用。2.抑制血小板的聚集功能。

肝素（一）体内、体外抗凝血药临床用途1.急性血栓栓塞性疾病。2.DIC早期。3.用于心血管手术、心导管、血液透析、器官移植、断肢再植。

肝素（一）体内、体外抗凝血药不良反应1．自发性出血用鱼精蛋白（protamine）抢救。中毒时间越长，需鱼精蛋白越少。2．过敏哮喘、荨麻疹、鼻炎和发热等。血液凝固延缓性疾病、严重HPB、溃疡病、脑出血、孕妇及分娩不久的妇女禁用。3.可致骨质疏松及脱发。配伍注意：水杨酸类、口服抗凝药、利尿药、右旋糖酐可增强肝素的抗凝作用，不宜联用。肝素（一）体内、体外抗凝血药药理作用能竞争性拮抗维生素K的作用，导致肝脏产生无凝血活性的Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ因子，发挥抗凝作用。对已形成的凝血因子无作用，故起效慢、维持时间长，且无体外抗凝作用。香豆素类（二）体内抗凝血药临床用途1.预防血栓栓塞性疾病可防止血栓形成与发展，对急性血栓形成者，应先用肝素治疗后再用本类药维持。2.预防术后血栓形成风湿性心脏病、髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜等手术后防止静脉血栓的发生。香豆素类（二）体内抗凝血药1.增强本类药抗凝作用，增加出血的因素：

①维生素K缺乏（如大量用广谱抗生素）；②合用阿司匹林、吲哚美辛等抗血小板药；③合用水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等血浆蛋白结合率高的药物；

④合用丙米嗪、甲硝唑、西咪替丁等药酶抑制剂。2.减弱本类药抗凝作用:

①巴比妥类、苯妥英钠等药酶诱导剂；②维生素K、利福平、螺内酯、硝胆胺。药物相互作用（二）体内抗凝血药药理作用枸椽酸根离子与血浆中的Ca2+结合，形成不易解离的可溶性络合物，使血中Ca2+降低，血凝过程受阻。临床用途仅用于体外血液保存，防止血液凝固。枸橼酸钠（三）体外抗凝血药不良反应输血过速或大量输血（＞1000ml），可致手足抽搐等。新生儿及幼儿更易出现这种现象。解救：立即静脉注射钙盐。枸橼酸钠（三）体外抗凝血药药理作用和临床应用能促进纤溶酶原转变为纤溶酶，使纤维蛋白降解，产生溶栓作用。对新形成的血栓效果好，对形成时间较长且已机化的血栓效果差。用于治疗急性血栓栓塞性疾病，如深部静脉栓塞、急性肺栓塞、脑栓塞和急性心肌梗死等。链激酶（SK）（四）纤维蛋白溶解药不良反应1.主要不良反应是自发性出血，严重者可致颅内出血，应静脉注射抗纤溶药（氨甲苯酸或氨甲环酸）解救。2.具有抗原性，少数人可出现过敏反应，表现为皮疹、药热，甚至过敏性休克。3.需现用现配，不可肌注给药，以免引起血肿。4.新近创伤、活动性溃疡、严重高血压、严重肝病患者禁用。链激酶（SK）（四）纤维蛋白溶解药可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶，使纤维蛋白溶解，产生溶栓作用。临床用于治疗急性血栓栓塞性疾病，如急性心肌梗死、脑梗死、肺梗死等。无抗原性，不引起过敏反应，可用于对链激酶过敏的患者。尿激酶（UK）（四）纤维蛋白溶解药对血栓的纤维蛋白选择性高，对循环中的纤维蛋白几无影响，故不易引起非血栓部位的出血。临床主要用于治疗肺栓塞和心肌梗死，因疗效好且出血反应少，相比链激酶有明显优势，是目前理想的溶栓药。。组织型纤溶酶原激活剂（四）纤维蛋白溶解药对血小板有抑制作用，能抑制磷酸二酯酶的活性，使血小板中的cAMP增高，也轻度抑制血小板的环氧酶，使TXA2合成减少，还能增强前列环素（PGI2）活性，从而降低血小板的黏附、聚集和释放功能。本药单独使用作用较弱，与阿司匹林合用预防血栓性疾病，与华法林合用防止心脏瓣膜置换术后血栓形成。双嘧达莫（潘生丁）（五）抗血小板药选择性抑制ADP与血小板受体的结合，降低血小板黏附性，抑制血小板聚集，防止血栓形成用于急性冠脉综合征，预防心肌梗死、脑卒中的复发。不良反应较少，常见的如恶心、腹痛、腹泻和食欲减退等，饭后服可减轻。氯吡格雷（五）抗血小板药为强效血小板抑制剂，其作用是抑制血小板的活化、黏附、聚集，特别是干扰ADP介导的血小板活化，从而抑制血小板聚集和释放，防止血栓形成和扩大。临床上用于防治急性心肌梗死、一过性脑缺血、脑中风及间歇性跛行。不适用阿司匹林的患者可选用本品。不良反应为出血、恶心、腹泻和骨髓抑制等。噻氯匹定（五）抗血小板药小结第一节

促凝血药和抗凝血药几种抗凝血药作用特点比较药名抗凝作用给药途径过量易致对抗药肝素体内、外i.v自发性出血鱼精蛋白华法林体内p.o自发性出血维生素K枸橼酸钠体外加入全血手足抽搐钙盐链激酶体内i.v.gtt自发性出血氨甲苯酸抗贫血药第二节第二十四章作用于血液和造血系统药按其发病机制分为：缺铁性贫血铁剂巨幼红细胞性贫血叶酸、维生素B12再生障碍性贫血红细胞生成素概述第二节

抗贫血药血液中红细胞数（RBC）或血红蛋白（Hb）量低于正常值。贫血的定义第二节

抗贫血药RBC Hb成年男性（4.0～5.5）×1012/L120～160g/L成年女性（3.5～5.0）×1012/L110～150g/L新生儿（6.0～7.0）×1012/L170～200g/LRBC和Hb正常值轻度贫血Hb<正常值低限～90g/L中度贫血Hb90g/L～60g/L重度贫血Hb60g/L～30g/L极度贫血<30g/L贫血的分级（根据Hb）第二节

抗贫血药最常用的铁剂为硫酸亚铁。食物中的铁及口服药中的铁均以Fe2+形式在十二指肠和空场上段吸收。稀盐酸、维生素C等可促进Fe3+转变为Fe2+，有助于铁的吸收。钙剂、抗酸药、四环素类药、茶叶、含鞣酸的植物可妨碍铁的吸收。铁剂第二节

抗贫血药舌炎、嘴角炎反甲缺铁性吞咽困难（plummer-Vinson征）神经、精神系统异常：异食癖（pica）缺铁性贫血临床表现第二节

抗贫血药1.需铁量增加而铁摄入不足：如儿童、孕妇2.铁吸收障碍：如胃大部切除术后3.铁丢失过多如慢性胃肠道失血，包括妇科病，痔疮、消化性溃疡，肿瘤等缺铁性贫血病因第二节

抗贫血药需求吸收丢失临床用途1.长期慢性失血痔疮出血、月经过多、钩虫病等。2.红细胞大量破坏溶血、疟疾等。3.肠道吸收功能低下胃炎、腹泻。4.需铁量增加供给相对不足妊娠、儿童。铁剂第二节

抗贫血药不良反应1.胃肠道反应口服以胃肠反应多见，饭后服可减轻黑便和便秘2.急性中毒

小儿误服1克以上，可引起急性中毒（呕吐、腹泻、休克等）

急性中毒：特殊解毒剂---去铁胺（铁螯合剂）

铁剂第二节

抗贫血药为水溶性维生素，被机体吸收后迅速还原成具有活性的四氢叶酸，作为一碳基因的传递体，参与氨基酸和核酸的合成。当叶酸缺乏时，导致巨幼红细胞性贫血。叶酸第二节

抗贫血药临床用途主要用于治疗叶酸缺乏引起的巨幼红细胞性贫血对于叶酸拮抗药如苯妥英钠、乙胺嘧啶、甲氧苄啶、甲氨蝶呤等引起的巨幼红细胞性贫血，必须用亚叶酸钙才有效对于恶性贫血，须与维生素B12合用叶酸第二节

抗贫血药临床用途预防神经管畸形：怀孕前后服用叶酸可预防脊柱裂和无脑儿等畸形的出现。叶酸第二节

抗贫血药药理作用1.参与叶酸循环利用同型半胱氨酸甲基化，需要有甲基维生素B12参与2.维持有鞘神经纤维功能

作为甲基丙二酰辅酶A的辅助因子，参与神经髓鞘磷脂的合成维生素B12

第二节

抗贫血药因此，当维生素B12缺乏时，除有巨幼红细胞性贫血外，还有神经系统损害症状，称之为恶性贫血。临床用途1.临床用于治疗贫血：⑴恶性贫血:以维生素B12为主，叶酸为辅。⑵巨幼红细胞性贫血:以叶酸为主，维生素B12为辅。2.神经系统疾病的辅助治疗:神经炎、神经萎缩、神经痛。3.肝病的辅助治疗:肝炎、肝硬化。维生素B12

第二节

抗贫血药能刺激红细胞系干细胞生成，促进红细胞成熟，骨髓释放网织红细胞，增加红细胞数量和提高血红蛋白水平以及红细胞膜的抗氧化功能。临床用于治疗各种原因引起的贫血，对慢性肾衰所致的贫血疗效最好，对骨髓造血功能低下、结缔组织病（如系统性红斑狼疮）、恶性肿瘤、化疗及艾滋病治疗药物所致的贫血均有效。红细胞生成素（EPO）第二节

抗贫血药促进白细胞增生药第三节第二十四章作用于血液和造血系统药药理作用：对骨髓有广泛的作用，能刺激粒细胞、巨噬细胞、单核细胞和T细胞增殖、分化和成熟，也能间接促进红细胞增生。临床用途：可用于治疗骨髓造血功能损害、肿瘤化疗或放疗、再生障碍性贫血及药物所引起的白细胞减少症。不良反应：可出现发热、骨痛、肌痛、腹泻、皮疹等不良反应。严重者可有心包炎、心力衰竭、呼吸困难等。用药期间应定期检查血象。沙格司亭（重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）第三节

促进白细胞增生药药理作用：通过与靶细胞膜上的受体结合，刺激中性粒细胞增殖、分化与成熟，并促进中性粒细胞释放人血，从而使外周血液中的中性粒细胞增多。临床用途：主要用于骨髓移植后或肿瘤化疗所致的中性粒细胞减少症、先天性中性粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血。不良反应：较少，偶有皮疹，轻度骨痛等。用药期间要定期检查血象。非格司亭（重组人粒细胞集落刺激因子）第三节

促进白细胞增生药血容量扩充药第四节第二十四章作用于血液和造血系统药右旋糖酐为高分子葡萄糖聚合物。常用的有：中分子右旋糖酐（右旋糖酐70）低分子右旋糖酐（右旋糖酐40）小分子右旋糖酐（右旋糖酐10）右旋糖酐第四节

血容量扩充药药理作用和临床应用1.扩充血容量：提高胶体渗透压，补充血容量，维持血压2.改善微循环及抗凝：临床常用低分子、小分子右旋糖酐防治休克后期DIC、心肌梗死和脑血栓形成。3.渗透