不动杆菌流行及治疗(林晓)

不(Bu)动杆菌

鲍曼不动杆菌（Abaumanii）醋酸钙不动杆菌（Acalcoacelicus）溶血性不动杆菌（Ahaemolyticus）

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不动杆菌为革兰氏染色阴性、无芽孢、两端钝圆、散在或个别成双排列、大小(0.6～1.0)μm×(1.0～1.6)μm的杆状(球杆状)细菌。

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临床标本中分离到的不动杆菌(Jun)绝大数为鲍曼不动杆菌，其它菌种引起的感染比较少见。第二页，共四十九页。鲍曼不动杆菌占ICU院(Yuan)内获得性肺炎病原菌的比例及对常用抗菌药物的耐药率ClinInfectDis2005:41:848-854第三页，共四十九页。2008年CHINET耐药监测革兰阴性(Xing)菌菌种分布第四页，共四十九页。Multidrug-resistantA.baumannii(MDRAB)

Resistanceto3ormorethan3kindsofantibioticsantipseudomonalcephalosporinsantipseudomonalcarbapenemsβ-lactamaseinhibitorcombinationsantipseudomonalfluoroquinolonesaminoglycosidesPandrug-resistantA.baumannii,PDRABresistancetoallantibioticsbutpolymycinandtigecyclineClinMicrobiolRev2008;21:538-82NEnglJMed2008;358:1271-81第五页，共四十九页。“XDR”：extremedrugresistance对抗绿脓的头孢菌素抗绿脓的碳青霉烯类ß-内酰胺(An)抗生素复合制剂氟喹诺酮类氨基糖苷类替加环素多粘菌素第六页，共四十九页。3个克隆在英国(Guo)全国(Guo)广泛流行第七页，共四十九页。6个主(Zhu)要克隆在6省市19家医院播散(342株）第八页，共四十九页。我国不同城市间出现(Xian)相同克隆第九页，共四十九页。

为什么鲍曼不动杆(Gan)菌会全球流行？广泛分布水、土壤、医院环境和人体皮肤表面强大的环境生存能力和广泛的耐药性使其成为越来越重要的院感病原菌近年，多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）已经在全球各地出现甚至造成了爆发性流行，并且伴随着耐药性的不断增强第十页，共四十九页。强大(Da)的环境生存能力20℃-30℃环境下生长良好，抵抗力强，在干燥的物体表面鲍曼不动杆菌可存活25天

远远超过其他革兰阴性杆菌11第十一页，共四十九页。强大的(De)耐药基因获得能力AcinetobacterbaylyiADP1拥有比大肠杆菌感受态细胞强大100倍的捕获外源DNA能力错配修复系统mutS的缺失增加了部分不动杆菌的突变频率第十二页，共四十九页。OXAcarbapenemasesinA.baumanniiPerezF,etal.AntimicrobAgentsChemother2007;51:3471-84.

第十三页，共四十九页。如何对付不动杆(Gan)菌呢？第十四页，共四十九页。消毒剂分(Fen)类季铵盐类：低效，抗性多；双胍类：主要是醋酸氯己定，抗性普遍；酚类：酚可能造成环境污染，适用受限；醛类：主要在假单胞菌和肠杆菌科细菌有抗性报道第十五页，共四十九页。消毒剂分(Fen)类卤素类：包括含氯消毒剂、含碘消毒剂和含溴消毒剂，对含碘消毒剂的抗性尚待确认；醇类：常用消毒剂，抗性也有报道；氧化剂类：过氧乙酸、高锰酸钾，是高效消毒剂；其他：如金属离子消毒剂，已较少使用第十六页，共四十九页。未(Wei)发现对消毒剂的抗性，也未(Wei)发现抗生素耐药与消毒剂抗性之间的联系第十七页，共四十九页。对(Dui)目前使用消毒剂耐药可能并不是目前鲍曼不动感觉流行播散的最重要原因消毒措施偏差所导致的浓度和暴露时间减少可能导致院内交叉感染的发生第十八页，共四十九页。Contaminatedsurfacesincreasecross-transmissionX

representsmulti-drugsresistantpathogensculturepositivesites无处不(Bu)在！第十九页，共四十九页。AcinetobacterTransmissionintheHospitalSettingDirectorindirectcontactContaminatedhandsofhealthcareworkersAirbornetransmissionviaaerosolproduction(e.g.,hydrotherapy)mayoccur第二十页，共四十九页。EnvironmentalContaminationwithAcinetobacterBedrailsBedsidetablesVentilatorsInfusionpumpsMattressesPillowsAirhumidifersPatientmonitorsX-rayviewboxesCurtainrailsCurtainsEquipmentcartsSinksVentilatorcircuitsFloormops第二十一页，共四十九页。抗生(Sheng)素的应用？！第二十二页，共四十九页。SusceptiblityofA.baumannii:

1994-2004(1874isolates)Susceptibiligy(%)Year第二十三页，共四十九页。AntimicrobialResistanceamongAcinetobactersp.,FromICUs1986-2003第二十四页，共四十九页。2008年12家医院3508株不动杆菌属(鲍曼不动86.2%)

细(Xi)菌的耐药率（%）第二十五页，共四十九页。MajorinfectionsduetoAcinetobacterVentilator-associatedpneumoniaUrinarytractBloodstreaminfectioninfectionSecondarymeningitisSkin/woundinfectionsEndocarditisperitonitisEndophthalmitis第二十六页，共四十九页。HowtotreatinfectionscausedbyMDRA.baumanniiSulbactamcombinationsColistintigecycline第二十七页，共四十九页。%ofinhibitedisolates

concentrationofsulbactamμg/mlFASSRJ,etal.Antimicrobialagentsandchemotherapy1990;34(11):2256-2259.ActivityofsulbactamtoA.baumannii第二十八页，共四十九页。鲍曼不(Bu)动杆菌体外药敏第二十九页，共四十九页。第三十页，共四十九页。ampicillin/sulbactamtotreatMDRABinfectionsLevinetal.IntJAntimicrobAgents2003;21:58-62第三十一页，共四十九页。CRAB治(Zhi)疗-含舒巴坦制剂对不动杆菌具有固有的抗菌活性.根据体外药敏实验结果选择用药.降低感染死亡率.国外报道对于严重感染者,舒巴坦的推荐剂量为6g/d,甚至在12g/d时仍有较好的安全性,但在治疗效果上与9g/d组并无统计学差异.ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.LancetInfectDis2008:8:751-762.ScandJInfectDis2007:39:38-43.第三十二页，共四十九页。CRAB的治(Zhi)疗-多黏菌素静脉应用多黏菌素治疗总有效率为57%~>80%.肾功能损害的发生率约为0~37%.雾化吸入有助于减少全身用药的副作用,并在局部组织达到较高的药物浓度.仍需进一步临床对照研究证实.ClinMicrobiolRev2008:21:538-582.第三十三页，共四十九页。第三十四页，共四十九页。HighresistancetocolistinofMDRABfromKorea

Consideringtheincreasinguseofcolistin,independentbutfrequentemergenceofcolistinresistanceinMDRABisofgreatconcern.KwanSooKo,JAC2007,60:1163-7YoungKyoungParka,DMID2009,64:43-51BIGBUG!第三十五页，共四十九页。ColistinGoodoutcometoMDRABinfection，including:bacteremia、pneumonia、urinarytractinfection、woundinfection、meningitisOnly10.8％CRABwereresistanttocolistininChinaMainland第三十六页，共四十九页。Tigecycline:thesaviour?22microbiologicalstudiesreportingdatafor2384Acinetobacterspp,>90%isolates(includingMDRandCRAB)weresusceptible42severelyillpatients,tigecyclinetherapy(combinationwithotherantibioticsin28patients)waseffectivein32casesIn3cases,resistancetotigecyclinedevelopedduringtreatmentDrososEK,etal.JAC,2008,62:44-45第三十七页，共四十九页。TetracyclineSusceptibilityTestinginIsolatesofAcinetobactefromaU.S.MilitaryHospitalKevinS.Akers,AAC,2009,accepted第三十八页，共四十九页。Susceptibilityof73IPM-IorR

A.baumanniiisolatestotigecyclineS:6isolates（8.2％），I:6isolates（8.2％），R:61isolates（83.6％）Susceptibilityof43IPM-S

A.baumanniiisolatestotigecyclineS:19isolates（44.2％），I:6isolates（14.0％），R:18isolates（41.9％）替加环素对中国部分地区(Qu)亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌体外抗菌活性差第三十九页，共四十九页。CombinationsofantibioticsdemonstratingenhancedactivityagainstCRAB*:IP,MP,SAM,TZP,FEP,quinolones,aminoglycosidesFedericoP,etal.AntimicrobAgentsChemother.Accepted第四十页，共四十九页。CombinationtherapyVariouscombinationsofacarbapenemwithsulbactam,tobramycin,amikacin,colistin,rifampicinandaztreonamhavebeenassessed,withsomewhatmixedresults.Clinicalexperiencewithcombinationtherapyislimited.KarageorgopoulosDE