(3.6.1)-肿瘤的靶向治疗概论

肿瘤的分子靶向治疗概论Introductiontomoleculartargetedtherapyoftumors目录

CONTENDS分子靶向治疗的定义分子靶向治疗的历史肿瘤的分子靶向治疗概论0102分子靶向治疗的分类分子靶向治疗的应用0304抗肿瘤治疗局部治疗：手术，放射治疗等全身性治疗：化学疗法，分子靶向治疗，免疫治疗等精准医疗精准医疗（PrecisionMedicine）一种将个人基因、环境与生活习惯差异考虑在内的疾病预防与治疗的新兴方法；应用现代遗传技术、分子影像技术、生物信息技术、结合患者生活环境和临床数据，实现精准的疾病分类和诊断，制定具有个性化的预防治疗方案。分子靶向治疗简称“靶向治疗”，是指以特定的分子为靶点的药物，通过干扰肿瘤的生长、进展和扩散的进程来以达到治疗目的。抑制肿瘤细胞增殖、干扰细胞周期、诱导肿瘤细胞分化、抑制肿瘤细胞转移、诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤血管生成等途径。分子靶向治疗分子靶向治疗的历史part-02魔法弹头100多年前，PaulEhrlich提出“魔法弹头”概念，试图找到与肿瘤细胞亲和力高的化学物质，将药物的细胞毒性集中在肿瘤细胞，而正常组织不受影响。PaulEhrlich(1854–1915)1908年获诺贝尔生理学或医学奖首个靶向治疗药物获批1997年,FDA批准了全球第一个靶向药物利妥昔单抗(rituximab)用于CD20表达阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤。首个小分子靶向治疗药物获批2001年，FDA批准了全球第一个小分子靶向药物伊马替尼（Imatinib）用于治疗晚期费城染色体（BCR-ABL）阳性的慢性粒细胞性白血病。分子靶向治疗的分类part-03靶向治疗的分类

1.细胞膜上生长因子受体和细胞膜分化抗原：如EGFR单克隆抗体西妥昔单抗。

2.细胞内信号转导分子；①酪氨酸酶抑制剂（TKI）,如EGFR-TKI；②酪氨酸激酶通路下游信号分子的抑制剂，如RAS,RAF,MEK,ERK等。3.细胞周期蛋白；4.细胞凋亡调节因子的治疗；5.细胞表观遗传学的治疗。1.肿瘤血管生成：如针对VEGF/VEGFR、PDGFR等；2.免疫微环境：如针对PD-1/PD-L1、CTLA-4、TIGIT等免疫检查点。针对肿瘤细胞01针对肿瘤微环境02按作用机制：分子靶向治疗大分子单克隆抗体：靶向细胞表面的特异性抗原，如跨膜受体或细胞外生长因子，它能阻止生长因子和受体的结合，阻断细胞生存、增殖、转移的信号传递。抗体会被人体消化系统水解，因此只能静脉注射。小分子药：目标通常是细胞内的靶蛋白，通过抑制激酶的催化过程，阻断细胞生存、增殖、转移的信号传递。小分子药物可口服吸收。特殊的靶向药物：抗体偶联药物按药物结构：分子靶向治疗的应用part-04基因检测通过精准分子分型检测找到驱动基因是前提驱动基因驱动基因（drivergene）：与肿瘤发生发展相关的重要基因，抑制该基因突变可明显抑制肿瘤生长乘客基因（passengergene）：只有很少或根本没有功能或临床意义的基因总结靶向药可分为单克隆抗体、小分子药及抗体偶联药01靶向治疗是以特定的分子为靶点的抗肿瘤治疗02靶向治疗可针对肿瘤细胞和肿瘤微环境0304找到驱动基因是靶向治疗应用的前提如何获取用于精准分子分