厂房设施技术风险管理规程

厂房设施技术风险管理规程页数:1/27湖北某某制药文件编号新订□修订□原因：新版GMP颁发部门GMP办公室执行日期起草人审核人QP审核批准人日期日期日期日期分发部门质保部、生产部、工程部参考，并为厂房设施风险管理的实施提供通用性的文件范例。范围：本规程适用于厂房设施技术风险的管理责。内容：定，规程侧重于厂房设施风险管理的实质内容。总体流程按照《风险管理规程》执行。1风险管理的内容：风险管理是一个持续的过程，整个风险管理过程分为三个部分，即：风险评估（RiskControl）和风险回顾（Risk2及的部门制定设备设施风险管理小组：组长：质量管理负责人副组长：生产管理负责人组员：工程部负责人、设备设施使用部门负责人、质量监督部部长3质量风险管理流程：湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程启动风险管理过程风险风险识别

评估风险分析不接受风险评价风险信息风险控制风险降低风险管沟理接受风险通工具质量风险管理过程的结果风险回顾回顾风险管理过程4风险管理启动的周期4.1厂房设施新建、改建、扩建的设计、实施之前。4.2厂房设施正常使用一年后。4.3厂房设施有发生影响产品质量的可能，或产生与设计功能不相符的偏差时。5厂房设施风险管理的实施5.1第一部分：启动风险管理程序5.1.1根据风险管理启动的周期，由GMP办公室提出项目名称，拟定风险评估、风险过程以及风险回顾的时间，组建风险管理小组。5.1.2险高低矩阵图、分析流程图、风险评估方法、风险严重等级的划分。图列湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程湖北四环制药有限公司文件厂房设施风险评估****年**月湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程厂房设施风险评估1.概述：描述本公司厂房设施简要的历史、面积大小、整体布局、主要功能、使用状况，本次风险评估的目的等2.厂房设施风险管理小组成员及职责小组成员部门职责组长：质管部的签署副组长：生产部顾与评价成员：工程部负责评估过程的具体实施成员：工程部负责文件的起草成员：固剂车间主任低与回顾成员：栓剂车间主任低与回顾成员：精烘包车间主任低与回顾成员：质管部低与回顾成员：物资保障部低与回顾湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程3风险管理的程序启动风险管理过程风险风险识别评估风险分析不接受风险评价风

险信息风险控制风险降低风险沟管通接受风险理

工具质量风险管理过程的结果风险回顾回顾风险管理过程湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程风险矩阵图危害发生的可能性中高高

高低中高

中低低中

低低中高危害严重性(S)HACCP分析流程列出过程每一步的潜在危害，进行危害分析和控制确定主要控制点对主要控制点建立可接受限度对主要控制点建立监测系统确定出现偏差时的正确行动建立系统以确定HACCP被有效执行确定所建立的系统被持续维持湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程风险评估方法或数据完整性的风险；性上；严重程度(S)：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级：严重程度描述(S)关键(4)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动高(3)直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差中(2)尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的极度浪费或对企业形象产生较坏影响低(1)尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响可能性程度(P)：测定风险产生的可能性。工艺/操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据，可获得可能性的数值。为建立统一基线，建立以下等级：可能性(P)描述极高(4)极易发生，如：复杂手工操作中的人为失误高(3)偶尔发生，如：简单手工操作中因习惯造成的人为失误中(2)很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败低(1)发生可能性极低，如：标准设备进行的自动化操作失败湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程可检测性(D)：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可检测性描述(D)极低(4)不存在能够检测到错误的机制低(3)通过周期性手动控制可检测到错误中(2)通过应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误高(1)自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)RPN（风险优先系数）计算：将各不同因素相乘；严重程度、可能性及可检测性，可获得风险系数(RPN=SPD)RPN=严重程度S×可能性P×可检测性D高风险水平：RPN>16或严重程度=4，此为不可接受风险。必须尽平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。严重程度为4时，导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8中等风险水平：16≥RPN≥8，此风险要求采用控制措施，通过提可以是规程或技术措施，但均应经过验证。RPN≤7施。5.2第二部分：风险评估5.2.1存在的危险源。对厂房设施的各方面进行充分的了解，列举出各种可能的风险。5.2.2对每个风险进行分析，并对风险发生后的危害加以说明（HACCP5.2.3应用失败模式（FMEA）对每个风险进行评价,给出每个风险的分值，按照分值的大小判断风险的高低。湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程第二部分：风险评估5.2.1存在的危险源1.工厂选址处大气含尘、含菌浓度高、有有害气体产生2.工厂选址处存在空气、水质污染，有震动或噪声干扰。GMP的要求。4.总体布局：没有按照行政、生产、辅助和生活等划区布局。5.总体布局：没有考虑最大频率风向。6.总体布局：主要道路没有对人流与货流进行分流。7.总体布局：厂房周围没有绿化，有露土、植物散发花粉。8.设计要求：建筑结构没有足够的空间。9.墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处有裂缝、接口不严、没有弧形设计。10.地面不平整、耐磨、没做防潮处理。11.技术夹层墙面、顶棚没有涂料饰面。12.外墙上的窗气密性不好。13.洁净室内墙面不平整、留有窗台。14.排水地漏上部无水封，地下部分无U型弯水封双水封密封。15.安装于墙上的各种电器与墙体接缝不密封。16.照明灯具造型复杂、易积尘、不便于清洁。17.防虫防鼠设施布置不完善。18.施工时产生的粉尘、异味、噪声。19.包衣区使用的包衣液易燃、易爆。20.操作单元的设置不符合逻辑。21.原辅料、中间产品、待包装产品、成品存放区域与生产规模相适应。22.不同洁净级别的房间之间没有缓冲和压差控制。23.没有设置工艺设备支持系统的空间需求。25.包装区域的设置与生产规模不相适应。26.仓储区不合格品区没有进行物理隔离。湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程5.2.2可能导致的危害时威胁产品质量）重时威胁产品质量）GMPGMP的基本原则）7.总体布局：厂房周围没有绿化，有露土、植物散发花粉（影响空气质量）污染源）11.技术夹层墙面、顶棚没有涂料饰面（夹层作业时带来污染）12.外墙上的窗气密性不好（空气、水的渗漏）U联）15.安装于墙上的各种电器与墙体接缝不密封（藏污纳垢，成为污染源）16.照明灯具造型复杂、易积尘、不便于清洁（藏污纳垢，成为污染源）17.防虫防鼠设施布置不完善（虫害藏匿影响产品质量）19.包衣区使用的包衣液易燃、易爆（可能带来安全隐患）20.操作单元的设置不符合逻辑（运输过程可能导致污染混淆）染和交叉污染）湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程或其他区域产生污染）5.2.3应用失败模式（FMEA）对每个风险进行评价,给出每个风险的分值，按照分值的大小判断风险的高低。偶尔发生，因此，确定Ｐ＝3；在潜在风险造成危害前，可检测性适中，确定Ｄ＝２，所以，ＲＰＮ＝２４，属于高风险，风险可接受水平为不接受。偶尔发生，因此，确定Ｐ＝3；在潜在风险造成危害前，可检测性适中，确定Ｄ＝２，所以，ＲＰＮ＝２４，属于高风险，风险可接受水平为不接受。GMP的要求。总体布局不符合GMP所以，ＲＰＮ＝２４，属于高风险，风险可接受水平为不接受。4.总体布局：没有按照行政、生产、辅助和生活等划区布局。存在污染的可能。于高风险，风险可接受水平为不接受。响空气净化系统。严重程度为3级，Ｓ＝3；出现这种风险的可能性偶尔发生，因此，确定Ｐ＝3；在潜在风险造成危害前，可检测性适中，确定Ｄ＝3，所以，湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程ＲＰＮ＝27，属于高风险，风险可接受水平为不接受。为2险造成危害前，可检测性较低，确定Ｄ＝3，所以，ＲＰＮ＝18，属于高风险，风险可接受水平为不接受。风质量。严重程度为2级，Ｓ＝2；出现这种风险的可能性偶尔发生，因此，确8，属于中等风险，风险可接受水平为不接受。4成危害前，可检测性较低，确定Ｄ＝3，所以，ＲＰＮ＝36，属于高风险，风险可接受水平为不接受。污染源。严重程度为4级，Ｓ＝4；出现这种风险的可能性偶尔发生，因此，确24，属于高风险，风险可接受水平为不接受。10.地面不平整、耐磨、没做防潮处理。导致起尘，长菌污染产品。严重程度为4造成危害前，可检测性中等，确定Ｄ＝2，所以，ＲＰＮ＝24，属于高风险，风险可接受水平为不接受。2级，受水平为不接受。12.外墙上的窗气密性不好。易导致空气、水的渗漏。违反GMP原则。严重程度为2险造成危害前，可检测性极高，确定Ｄ＝1，所以，ＲＰＮ＝8，属于中等风险，风险可接受水平为不接受。湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程13.洁净室内墙面不平整、留有窗台。导致积灰、不便于清洗。违反GMP原则。严重程度为2级，Ｓ＝2；出现这种风险的可能性极易发生，因此，确定Ｐ＝4；等风险，风险可接受水平为不接受。14.排水地漏上部无水封，地下部分无U型弯水封双水封密封。洁净区与外部串联。严重程度为4级，Ｓ＝4；出现这种风险的可能性偶尔发生，因此，确定Ｐ＝3；在潜在风险造成危害前，可检测性极高，确定Ｄ＝1，所以，ＲＰＮ＝12，属于中等风险，风险可接受水平为不接受。为2险造成危害前，可检测性极高，确定Ｄ＝1，所以，ＲＰＮ＝8，属于中等风险，风险可接受水平为不接受。16.照明灯具造型复杂、易积尘、不便于清洁。藏污纳垢，成为污染源。严重程度为2风险可接受水平为不接受。4出现这种风险的可能性极易发生，因此，确定Ｐ＝4；在潜在风险造成危害前，可检测性极高，确定Ｄ＝1，所以，ＲＰＮ＝16，属于高风险，风险可接受水平为不接受。18.施工时产生的粉尘、异味、噪声。可能产生交叉污染。严重程度为4级，Ｓ前，可检测性极高，确定Ｄ＝1，所以，ＲＰＮ＝16，属于高风险，风险可接受水平为不接受。19.包衣区使用的包衣液易燃、易爆。可能带来安全隐患。严重程度为4级，Ｓ前，可检测性极低，确定Ｄ＝4，所以，ＲＰＮ＝32，属于高风险，风险可接受水平为不接受。4级，湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程害前，可检测性中等，确定Ｄ＝2，所以，ＲＰＮ＝24，属于高风险，风险可接受水平为不接受。21.原辅料、中间产品、待包装产品、成品存放区域与生产规模相适应。造成污染和交叉污染。严重程度为4级，Ｓ＝4；出现这种风险的可能性偶尔发生，因ＰＮ＝24，属于高风险，风险可接受水平为不接受。22.不同洁净级别的房间之间没有缓冲和压差控制。存在污染和交叉污染可能。严重程度为4级，Ｓ＝4；出现这种风险的可能性很少发生，因此，确定Ｐ＝2；风险，风险可接受水平为不接受。4级，水平为不接受。或其他区域产生污染。严重程度为4级，Ｓ＝4；出现这种风险的可能性很少发ＲＰＮ＝8，属于中等风险，风险可接受水平为不接受。25.包装区域的设置与生产规模不相适应。存在混淆的可能。严重程度为4级，水平为不接受。26.仓储区不合格品区没有进行物理隔离。存在混淆的可能。严重程度为4级，水平为不接受。湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程5.3第三部分风险控制5.3.1风险控制实施的标准5.3.2风险降低5.3.2.1拟定采用的控制方式5.3.2.2控制方式的落实情况5.3.3风险接受5.3.3.1风险控制执行完后的风险再评估确认风险降低所采取的控制方式都落实到位后，对执行完后的风险进行逐项评估，对每项风险水平给予一个分项结论。5.3.3.2控制方式实施后的风险结果对分项指标的结果加以统计给出控制方式实施后的风险结果风险控制的图例5.3.1风险控制实施的标准5.3.2风险降低5.3.2.1拟定采用的控制方式1.工厂选址处大气含尘、含菌浓度高、有有害气体产生的控制措施1.1选择自然环境好的工业园区1.2在工厂选址时考察周边环境1.3对所选区域进行环境监测、评估2.工厂选址处存在水质污染，有震动或噪声干扰的控制措施。2.1选址时考察周边的情况，远离铁路、码头、机场、交通要道GMP的要求。3.1查看厂区布局除符合《工业企业总平面设计规范》外，还应符合GMP要求，对不符合要求的地方加以更改4.总体布局：没有按照行政、生产、辅助和生活等划区布局的控制措施4.1重新布局，避免行政、生活及辅助区域对生产区域的不良影响湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程5.总体布局：没有考虑最大频率风向。5.1厂区布局在空气污染区的最大频率风向的上风侧6.总体布局：主要道路没有对人流与货流进行分流。6.1更改设计方案，主要道路实施人流与货流分流。7.总体布局：厂房周围没有绿化，有露土、植物散发花粉。7.1设计绿化区，避免露土，绿化植物不产生花粉。8.设计要求：建筑结构没有足够的空间。8.1建筑结构功能间齐全，面积与生产规模相适应。9.墙壁与顶棚以及墙壁与墙壁交界处有裂缝、接口不严、没有弧形设计。9.1裂缝、接口处打胶处理。9.2没有弧形的地方做成弧形的阴（阳）角。10.地面不平整、耐磨、没做防潮处理。10.1设计时改为防潮设计10.2选用进口耐磨环氧树脂11.技术夹层墙面、顶棚没有涂料饰面。11.1顶棚采用不起尘的镀金属的聚酯、薄膜隔热材料。11.2墙面采用不起尘、表面光滑的涂料饰面。12.外墙上的窗气密性不好。12.1使用密封条密封12.2打胶密封13.洁净室内墙面不平整、留有窗台。13.1将窗台做成斜面以防积灰便于清洗。14.排水地漏上部无水封，地下部分无U型弯水封双水封密封。14.1排水地漏上部设水封。14.2地下部分设置成U型弯水封。15.安装于墙上的各种电器与墙体接缝不密封。15.1打胶密封。16.照明灯具造型复杂、易积尘、不便于清洁。16.1更换造型简单，易于清洁的灯具。湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程17.防虫防鼠设施布置不完善。17.1设置灭蝇灯驱鼠器等虫害控制设备17.2保持建筑物的完整性。17.3物理阻拦措施18.施工时产生的粉尘、异味、噪声。18.1采取隔离措施18.2质管部对施工方案进行评估批准后进行18.3施工在培训合格后进行19.包衣区使用的包衣液易燃、易爆。19.1包衣区采用防爆设置19.2操作前进行岗位安全培训20.操作单元的设置不符合逻辑。20.1按照工艺流程进行合理设置。21.原辅料、中间产品、待包装产品、成品存放区域与生产规模相适应。21.1存放区域按照生产规模进行设置，与生产规模相匹配。22.不同洁净级别的房间之间没有缓冲和压差控制。22.1设置缓冲间22.2安装压差计23.没有设置工艺设备支持系统的空间需求。23.1将纯化水系统、空调系统、压缩空气系统等进行合理布局设计24.1设置缓冲室24.2设置捕尘、除尘装置24.3设置压差装置25.包装区域的设置与生产规模不相适应。25.1根据生产规模设置包装区域面积26.仓储区不合格品区没有进行物理隔离。26.1不合格品区做成单独的库房或栅栏式设计5.3.2.2控制方式落实情况湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程项目序号计划落实时间实际完成时间执行结果责任人12...26检查人：日期：复核人：日期：5.3.3风险接受5.3.3.1风险控制执行完后的风险再评估时威胁产品质量。属于高风险，风险降低措施为选择自然环境好的工业园区;在工厂选址时考察周边环境;对所选区域进行环境监测、评估。执行风险控制后风险降为低风险，风险可接受水平为可接受。路、码头、机场、交通要道。执行风险控制后高风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。GMP的要求，属于高应符合GMP低风险，风险可接受水平为可接受。4.总体布局：没有按照行政、生产、辅助和生活等划区布局。存在污染的可能。域对生产区域的不良影响。执行风险控制后高风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。风险可接受水平为可接受。湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程分流。执行风险控制后高风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。风险可接受水平为可接受。风险。采取的风险降低措施为:将建筑结构功能间设置齐全，面积与生产规模相适应。执行风险控制后高风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。污染源。该风险属于高风险。采取的风险降低措施为：裂缝、接口处打胶处理；没有弧形的地方做成弧形的阴（阳）角。执行风险控制后高风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。10.地面不平整、耐磨、没做防潮处理。导致起尘，长菌污染产品。该风险属于执行风险控制后高风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。11.技术夹层墙面、顶棚没有涂料饰面。夹层作业时带来污染。该风险属于中等墙面采用不起尘、表面光滑的涂料饰面。执行风险控制后高风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。12.外墙上的窗气密性不好。易导致空气、水的渗漏。违反GMP原则。该风险属制后中等风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。13.洁净室内墙面不平整、留有窗台。导致积灰、不便于清洗。违反GMP原则。洗。执行风险控制后中等风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。14.排水地漏上部无水封，地下部分无U型弯水封双水封密封。洁净区与外部串部分设置成U型弯水封。执行风险控制后中等风险降低为低风险，风险可接受水湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程平为可接受。为低风险，风险可接受水平为可接受。16.照明灯具造型复杂、易积尘、不便于清洁。藏污纳垢，成为污染源。该风险风险控制后中等风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。17.防虫防鼠设施布置不完善。虫害藏匿影响产品质量。该风险属于高风险。采物理阻拦措施。执行风险控制后高风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。18.施工时产生的粉尘、异味、噪声。可能产生交叉污染。该风险属于高风险。；施工在培训合格后进行。执行风险控制后高风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。19.包衣区使用的包衣液易燃、易爆。可能带来安全隐患。该风险属于高风险。采取的风险降低措施为：包衣区采用防爆设置；操作前进行岗位安全培训。20.操作单元的设置不符合逻辑。运输过程可能导致污染混淆。该风险属于高风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。21.原辅料、中间产品、待包装产品、成品存放区域与生产规模相适应。造成污风险可接受水平为可接受。22.不同洁净级别的房间之间没有缓冲和压差控制。存在污染和交叉污染可能。风险控制后中等风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。23.没有设置工艺设备支持系统的空间需求。药品的交叉污染。属于中等风险。局设计。执行风险控制后中等风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程险，风险可接受水平为可接受。25.包装区域的设置与生产规模不相适应。存在混淆的可能。该风险属于中等风中等风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。26.仓储区不合格品区没有进行物理隔离。存在混淆的可能。该风险属于中等风险控制后中等风险降低为低风险，风险可接受水平为可接受。5.3.3.2控制方式实施后的风险结果通过对风险控制执行完后的风险结果进行统计:可能的风险有2614条，中风险12条，通过执行风险控制后均降为低风险。5.4第四部分：风险评审与关闭5.4.1实施风险控制方式前后的风险对比对比，评价分险可接收状态，是否引进新的风险。详见附件5.4.2实施风险控制管理后的结论未引入新的风险，经风险降低后的厂房设施符合GMP要求，可用于药品生产。风险管理予以关闭。5.4.3评估报告评估报告是对整个过程的总结和执行风险管理后最终结果予以评价。图例如下：5.4.1实施风险控制方式前后的风险对比采取措施前采取措施后编号风险严重程度S可能性P可检测性DRPN风险水平采取的措施SPDRPN状态是否引进新风险1.1选择自然环境好的工业1.工厂选址处大气含尘、含菌浓度高、有有害气体产生园区1.2在工厂选址时考察周边环境43224高风险1.3对所选区域进行环境监测、评估01１１２２可接受否2.工厂选址处存在空2.1选址时考察周边的情况，2气、水质污染，有震动或噪声干扰。43224高风险远离铁路、码头、机场、交通要道1326可接受否3.总体布局：不符合《工业企业总平面设3.13GMP的要求。43224高风险还应符合GMP要求，对不符合要求的地方加以更改1326可接受否4.总体布局：没有按4.14照行政、生产、辅助和生活等划区布局。43224高风险活及辅助区域对生产区域的不良影响1224可接受否55.总体布局：没有考虑最大频率风向。33327高风险5.1厂区布局在空气污染区的最大频率风向的上风侧123可接受否湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程编号风险严重程度S可能性P可检测性DRPN风险水平采取的措施SPDRPN状态是否引进新风险6对人流与货流进行分流。23318高风险6.1实施人流与货流分流。1236可接受否总体布局：厂房周围没有绿化，有露土、植物散发花粉2418中风险7.1露土，绿化植物不产生花粉。7１21２可接受否8.设计要求：建筑结构没有足够的空间。43336高风险8.1建筑结构功能间齐全，面积与生产规模相适应。81236可接受否9.1墙壁与顶棚以及墙壁

处理。9与墙壁交界处有裂缝、接口不严、没有43224高风险9.2没有弧形的地方做成弧形的阴（阳）1224可接受否弧形设计。

角。10.1设计时改为防潮地面不平整、耐磨、没做防潮处理。43224高风险设计10.2选用进口耐磨环氧树脂101122可接受否湖北某某制药厂房设施技术风险管理规程采取措施前采取措施后编号风险严重程度S可能性P可检测性DRPN风险水平采取的措施SPDRPN状态是否引进新风险11.1顶棚采用不起尘的镀金属的聚酯、薄技术夹层墙面、顶棚没有涂料饰面。2418中风险膜隔热材料。11.2墙面采用不起尘、表面光滑的涂料饰面。1212可接受否12外墙上的窗气密性不好。2418中风险12.1使用密封条密封12.2打胶密封1313可接受否13洁净室内墙面不平整、留有窗台。2418中风险13.1将窗台做成斜面以防积灰便于清洗。１212可接受否14.1排水地漏上部设排水地漏上部无水

水封。14封，地下部分无U型43112中风险1111可接受否14.2地下部分设置成弯水封双水封密封。

U型弯水封。15安装于墙上的各种电器与墙体接缝不密封。2418中风险15.1打胶密封。1313可接受否湖北某某制药厂房设