养血清脑临床新进展

养血清脑临床新进展第一页，共六十二页，2022年，8月28日内容1失眠的危害2失眠的诱发因素及伴发症状3失眠与焦虑抑郁4失眠的治疗5失眠的定义第二页，共六十二页，2022年，8月28日失眠的定义睡眠时间

社会功能睡眠质量

患者主观体验第三页，共六十二页，2022年，8月28日多导睡眠图（PSG)第四页，共六十二页，2022年，8月28日睡眠结构REM睡眠REM睡眠睡眠小时数睡眠小时数正常人失眠患者觉醒睡眠阶段睡眠阶段觉醒NREMREM第五页，共六十二页，2022年，8月28日

NREM–丘脑视前区/下丘脑前部/,脑干中缝背核(5-TH)REM–蓝斑(NE)/脑桥背外侧网状结构第六页，共六十二页，2022年，8月28日失眠的客观指标入睡困难：睡眠潜伏期≥30min睡眠表浅：NREM3-4期深睡减少（＜睡眠时间的10%）。REM睡眠比例减少。睡眠不实：觉醒的次数过多/时间过长

1全夜≥5min的觉醒次数≥2。2觉醒时间＞40min3觉醒时间/睡眠总时间＞10%早醒：提前30min。睡眠不足：成人睡眠总时间＜6h；睡眠效率≤80%，老人＜65%，青少年＜90%睡眠结构失调：NREM/REM＜3次；NREM和REM比例失常第七页，共六十二页，2022年，8月28日失眠发病率:成年人在过去的12个月内有失眠症状总计57%上海62%北京60%广州68%南京49%天津44%杭州62%（包括睡眠呼吸暂停综合症、不宁腿综合症）基数:所有受访者总计:26572006年中国6城市普通人群睡眠问题调查2006年中国6城市普通人群睡眠问题调查。TNS（中国）调研公司。2006年1月。第八页，共六十二页，2022年，8月28日中国2006年六城市失眠调查患病率为57%（44--68%）

73%的患者从未服用药物失眠入睡困难（33%）睡眠维持困难（44%）

39%的患者日常功能受影响仅21%就诊53%的失眠超过一年焦虑、关节痛、体重增加、高血压、抑郁等常伴有失眠

第九页，共六十二页，2022年，8月28日失眠患者

N=1500失眠患者很少告知医师睡眠状况N=195N=120感觉日常功能受到影响的失眠者

N=5762006年中国6城市普通人群睡眠问题调查。TNS（中国）调研公司。2006年1月。第十页，共六十二页，2022年，8月28日基于有失眠问题的人群N=1500仅5%患者采用医师处方缓解失眠27%服用过药物或采用其它缓解方法73%从未服用药物或采用其它缓解方法2006年中国6城市普通人群睡眠问题调查。TNS（中国）调研公司。2006年1月。第十一页，共六十二页，2022年，8月28日失眠诊断标

准

主诉睡眠紊乱心理改变社会功能入睡困难，或难以維持睡眠，或睡眠质量差

每周至少发生三次並持续一个月以上日夜专注于失眠，过分担心失眠的后果

睡眠量或质的改变引起了明显的苦恼或影响了工作、社会功能。第十二页，共六十二页，2022年，8月28日失眠的分类根据严重程度根据临床表現形式

根据时间1一过性或急性失眠：病程小于4周2短期或亚急性失眠：病程大于4周小于3-6月3長期或慢性失眠：病程大于3-6月1轻度：偶尔发生，对生活几无影响2中度：每晚发生，中度影响生活质量，伴有一定症狀如易激惹、疲乏等3重度：每晚发生，重度影响生活质量1入睡困难2频发觉醒

3早醒第十三页，共六十二页，2022年，8月28日睡眠状况对身心健康的冲击严重的睡眠剥夺可能导致:高血压交感神经系统活化血糖控制受影响增加感染发炎机率导致脑功能变化李宇宙（台湾大学医学院）：城市学术演讲会。2006年3月。北京第十四页，共六十二页，2022年，8月28日AyasNTetal.DiabetesCare.2003;26:380-38400.511.52678*睡眠时间和症状性糖尿病发生的相关性(年龄校正后）报告的睡眠时间（小时/夜）相对危险(RR)

较长和较短睡眠时间都使症状性糖尿病发生危险增加。

7-8小时睡眠具有最低症状性糖尿病发生危险*8小时作为相对危险的参照*N=70，026女性,年龄45-65岁.研究随访时间1986-1996。≤5 ≥9第十五页，共六十二页，2022年，8月28日AyasNTetal.ArchInternMed.2003;163:205-209.睡眠时间和冠心病发生的相关性（年龄校正后）相对危险(RR)报告的睡眠时间（小时/夜）00.511.52≤5 678*≥9

较长和较短睡眠时间都使冠心病发生危险增加。

7-8小时睡眠具有最低冠心病发生危险*8小时作为相对危险的参照*N=71617女性,年龄45-65岁.研究随访时间1986-1996第十六页，共六十二页，2022年，8月28日睡眠不足与老化现象可能存在相似的生物学改变睡眠不足老化血糖耐受度(Glucosetolerance)胰岛素敏感度(Insulinsensitivity)C-反应性蛋白(C-reactiveprotein)心脏交感神经活性(Sympatheticactivity)血清肾上腺素(Adrenalin)晚间皮质固醇浓度(Cortisol)甲状腺促进激素(TRH)血清瘦素(Leptin)李宇宙（台湾大学医学院）：城市学术演讲会。2006年3月。北京第十七页，共六十二页，2022年，8月28日睡眠时间和死亡率较长和较短睡眠时间都使死亡率增加。7小时睡眠具有最低死亡风险。MortalityHazardRatioMortalityHazardRatio女性,n=636,095男性,n=480,841KripkeDFetal.ArchGenPsychiatry.2002;58:131-136.睡眠时间（小时）睡眠时间（小时）第十八页，共六十二页，2022年，8月28日

警觉性损害疲乏、懒惰、淡漠、烦躁不安精力不足、精神不振发作性思睡、瞌睡记忆减退、工作学习效力差自主行为注意力集中困难、频繁的意外事故第十九页，共六十二页，2022年，8月28日切尔诺贝利核电站1986核电站的监督人员睡眠被剥夺正确的操作规程被忽视，使用了不正确的的安全规程第二十页，共六十二页，2022年，8月28日挑战者号航天飞机事故由于缺少睡眠的倒班的工程师的错误指令导致事故第二十一页，共六十二页，2022年，8月28日招回Firestone轮胎损失达3亿美金第二十二页，共六十二页，2022年，8月28日1989年EXXONVALDEZ原油泄露 -由于睡意而导致的事故第二十三页，共六十二页，2022年，8月28日

失眠导致失眠的因素（3P）素质因素1Predisposing恶化因素2Perpetuating促发因素1Precipitating1.HauriPJ.ClinChestMed.1998;19:157-168.2.SpielmanAJetal.PsychiatrClinNorthAm.1987;10:541-553.境遇性因素环境因素躯体疾病精神疾病药品作用条件制约药品滥用焦虑行为不良睡眠卫生习惯个人性格睡眠-觉醒周期日夜节律应对机制年龄第二十四页，共六十二页，2022年，8月28日FordDE,KamerowDB.JAMA.1989(Sept);262(11):1479-1484原发性失眠15%精神疾病50%其它疾病,药物等25%其它睡眠相关疾病10%失眠常伴有其它疾病作为孤立症状出现的原发性失眠仅占总失眠人数的10%–20%共病性失眠占总失眠人数的80%–90%。NationalInstitutesofHealthStateoftheScienceConferenceStatement.Sleep.2005;28:1049-1057.第二十五页，共六十二页，2022年，8月28日

精神障碍慢性失眠的第一位原因40%的失眠病人有一种或几种精神障碍

焦虑障碍24%，抑郁症或恶劣心境23%

酒依赖7%，药物滥用4%一般人群中失眠是抑郁症发病的预测因子行为治疗加精神药物以及催眠药物联合治疗第二十六页，共六十二页，2022年，8月28日神经症性失眠和心理生理性失眠45-80%强调脑功能障碍——焦虑性神经症——抑郁性神经症强调失眠——心理生理性失眠：原发性失眠焦虑失眠抑郁第二十七页，共六十二页，2022年，8月28日28焦虑、抑郁和躯体症状相互伴随1.Managementofanxietydisorders:theaddedchallengeofcomorbidity,DunnerDL.DepressionandAnxiety,2001;13:57-712.ZajeckaJM,RossJS.Managementofcomorbidanxietyanddepression.JClinPsychiatry1995;56(Suppl2):10–13抑郁过度担忧神经系统症状

(头晕、震颤)

大汗口干坐立不安呼吸急促

焦虑抑郁心境没有快乐感自卑自责无价值感罪恶感自杀观念睡眠障碍食欲改变心血管系统消化系症状疲倦各种疼痛月经紊乱性功能障碍躯体症状第二十八页，共六十二页，2022年，8月28日抑郁症与睡眠障碍——密切的双向关系DialoguesClinNeurosci.2006;8(2):217-26.我到底怎么了？抑郁症？睡眠障碍？抑郁症睡眠障碍危险因素核心症状有2/3的抑郁症病人在抑郁发作前主诉失眠，入睡困难，早醒第二十九页，共六十二页，2022年，8月28日睡眠障碍引起抑郁症患病率的上升ChangPP,etal.AmJEpidemiol.1997;146:105-114.研究随访（年）抑郁症累积患病率(%)05101540203525300510154020352530失眠无失眠P=0.0005失眠是否

总人数例数1372388776第三十页，共六十二页，2022年，8月28日疲乏、睡眠问题是抑郁焦虑的核心症状《中国抑郁障碍防治指南》多数抑郁患者都会有不同程度的疲劳感且通过休息或睡眠并不能有效地恢复精力疲劳感与睡眠问题有关第三十一页，共六十二页，2022年，8月28日Alzheimer’s病Parkinson’s病精神疾病中风关节炎前列腺疾病心脏病反流性疾病消化性溃疡呼吸疾病高血压睡眠呼吸暂停不宁腿综合征REM行为异常肾脏病糖尿病免疫性疾病

伴随失眠的躯体疾病夜尿症

1.HolbrookAMetal.CanMedAssocJ.2000;162:216-220;2.LippmannSetal.SouthMedJ.2001;94:866-873;3.FryJM.In:RowlandLP,ed.Merritt’sNeurology.10thed.2000:839-846.4.KatzDA,McHorneyCA.ArchInternMed.1998;158:1099-1107.第三十二页，共六十二页，2022年，8月28日专项睡眠情况

根据具体情况，可选择下列检查：睡眠问卷：匹茨堡睡眠质量指数量表,阿森斯失眠量表睡眠多导仪(PSG)；多次小睡潜伏试验（MSLT）；体动记录仪（Actigraph）；焦虑抑郁量表第三十三页，共六十二页，2022年，8月28日不同类型失眠治疗原则

急性失眠亚急性慢性镇静催眠药药物治疗联合认知行为治疗寻找病因治疗原发病+苯二氮卓类药物非苯二氮卓类药物唑吡坦,佐匹克隆,右佐匹克隆,第三十四页，共六十二页，2022年，8月28日将苯二氮卓类换为其他催眠药物

苯二氮卓类药物在逐渐减量的同时非苯二氮卓类药物开始使用并逐渐加至治疗剂量苯二氮卓类药物逐步换为非苯二氮卓类药物苯二氮卓类药物非苯二氮卓类药物+苯二氮卓类药物（逐渐减量）非苯二氮卓类药物2周左右第三十五页，共六十二页，2022年，8月28日帕罗西汀合并养血清脑颗粒治疗慢性失眠伴发焦虑抑郁的疗效观察36河北医科大学第一医院神经内科河北省脑老化与认知神经科学实验室顾平第三十六页，共六十二页，2022年，8月28日一、研究背景目前常用的药物：苯二氮类药物（有药物依赖、撤药反应及失眠反弹）、非苯二氮类药物、抗抑郁药、中医等

第三十七页，共六十二页，2022年，8月28日一、研究背景帕罗西汀是选择性羟色胺再摄取抑制剂，主要用于治疗抑郁障碍和各种焦虑障碍。对于失眠伴焦虑抑郁症状具有改善作用。目前国内外文献报道对其是否能有效治疗原发性失眠症结论不一。

第三十八页，共六十二页，2022年，8月28日一、研究背景养血清脑颗粒是以当归、川芎、白芍、熟地、珍珠母、元胡为主要成分的中药制剂，养血安神，平肝潜阳，主治血虚血瘀、肝阳上亢所致各种失眠多梦、头晕、头痛、心烦易怒等症状。第三十九页，共六十二页，2022年，8月28日二、研究目的评估帕罗西汀合并养血清脑颗粒治疗失眠症伴发焦虑抑郁的疗效及安全性第四十页，共六十二页，2022年，8月28日三、研究对象入选100例于2007年8月至2008年8月在我院门诊主诉失眠的患者，符合ICD-10失眠症诊断标准同时伴发焦虑抑郁状态.排除酒精和药物依赖、严重心、肝、肾疾病、妊娠或哺期妇女及精神病患者。41PSQI>7分为睡眠质量差；HAMD-24>8分，存在抑郁症状；HAMA-24>7分，存在焦虑症状

第四十一页，共六十二页，2022年，8月28日失眠症的诊断标准ＩＣＤ-10精神与行为障碍分类。主诉或是入睡困难，或难以维持睡眠，或睡眠质量差；

这种睡眠紊乱每周至少发生三次并持续一个月以上；日夜专注于失眠，过分担心失眠的后果；

睡眠量和/或质的不满意引起了明显的苦恼或影响了社会及职业功能。

第四十二页，共六十二页，2022年，8月28日HAMD24HAMA24诊断标准HAMD>24分有严重抑郁症，17～24分肯定有抑郁症，7～16分可能有抑郁症，<7分则没有抑郁症。HAMA>29分有严重焦虑，21～29分肯定有明显焦虑，14～20分肯定有焦虑，7～13分可能有焦虑，<7分则没有焦虑。第四十三页，共六十二页，2022年，8月28日三、研究对象男女平均年龄平均病程头痛头晕合用组29例21例50.8±11.8岁50.0±40.1月18例(36%)23例(46%)单用组28例22例52.7±10.6岁48.9±37.4月16例(32%)22例(44%)与单用组比较P>0.05第四十四页，共六十二页，2022年，8月28日三、研究对象

治疗前两组PSQI、HAMD、HAMA评分的比较（x±s）

与单用组比较▲P>0.05HAMD评分HAMA评分PSQI评分合用组18.15±3.21▲16.80±4.56▲16.45±2.33▲单用组17.65±3.3114.10±4.1515.27±2.1045第四十五页，共六十二页，2022年，8月28日四、给药方法帕罗西汀片：5mg/d，口服2天，如果无不适反应，加至10mg/d，再口服2天，最后加至20mg/d，如果有口干等胃肠道症状，适当延长服用低剂量时间。合用组除服帕罗西汀片外，加用养血清脑颗粒4.0克，冲服，日三次。加用养血清脑颗粒的患者均由一名中医主治医师诊断符合血虚证或肝风内旋证。不合用其他抗抑郁剂及抗精神病药，严重失眠者给予罗拉西泮0.5mg/晚（连续使用不超过10天）。疗程8周。46第四十六页，共六十二页，2022年，8月28日五、疗效评定方法

症状评测指标：1、采用PSQI对睡眠质量进行评定。经治疗后PQSI评分<7分为痊愈；PQSI>7分且治疗前后PQSI减分>4分为进步；PQSI>7分且治疗前后减分<4分为无效。2、采用HAMA-24、HAMD-24评测患者的焦虑抑郁状态。HAMD-24>8分，表明存在抑郁症状；HAMA-24>7分，表明存在焦虑症状。评测时间：在治疗前及治疗第2、8周末各评1次。47第四十七页，共六十二页，2022年，8月28日五、疗效评定方法疗效评价指标：采用HAMA、HAMD、PSQI减分率评价焦虑、抑郁、睡眠。减分率>75%为痊愈;50%—74%为显著进步;25%—49%为好转;<25%为无效。

治疗后第2周末对伴发头痛、头晕的症状进行疗效评测。症状完全消失——治愈;症状减轻>50%——有效;症状无改变或改善不足50%——无效。

第四十八页，共六十二页，2022年，8月28日六、总体安全性评价方法治疗前及治疗第8周末：血压检查，血、尿常规、肝功能、心电图检查。采用症状量表(TESS)评定其不良反应。将不良反应分为4级：1=无，2=轻度不良反应，可继续用药；3=中度不良反应，药物需减量或采取处理措施，但可继续用药；4=重度，需停药。49第四十九页，共六十二页，2022年，8月28日七、统计方法所有资料采用SPSS15.0测试版进行统计分析，界定α=0.05(双侧检验)，作相应的正态性检验，Mann-Whitney-U非参数检验和t检验。50第五十页，共六十二页，2022年，8月28日结果51第五十一页，共六十二页，2022年，8月28日合用养血清脑颗粒快速而有效改善患者的焦虑情绪※☆与治疗前比较☆

P＜0.01，*P＜0.05，※P