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乙型肝炎病毒第1页,共132页,2023年,2月20日,星期二第2页,共132页,2023年,2月20日,星期二第3页,共132页,2023年,2月20日,星期二二、乙肝病毒特点(1)乙肝病毒(HBv)具有顽强的抵抗力:它对热、对低温、对干燥、对紫外线、对一般浓度的化学消毒剂,都能够耐受;在零下20度也冻不死它,能活20年!在30—37度可存活6个月,在超过37度时可活7天,在55度时可活6小时。大家平日里常用的消毒剂,如酒精、来苏儿、碘酒等对它根本不起作用,不能杀死它们,所以家里有了乙肝病人就不要用这些消毒剂来消毒,但是HBv怕高热,如加热到100度,只要10分钟就可使其失去传染性。HBv对0.5%过氧乙酸非常敏感,这是一种强氧化剂.可以杀死它们。3%漂白粉、0.2%新洁尔灭也可用来杀灭HBV。第4页,共132页,2023年,2月20日,星期二二、乙肝病毒特点(2)HBV有明显的嗜肝性:HBv也叫嗜肝病毒.是因为它侵人人体后就要专门进攻肝脏,钻入肝细胞,在那儿定居并繁衍后代。据研究,这是因为在肝细胞表面有一种HBv的“受体”,接受HBv。大量HBv集中在肝细胞内,不断地繁殖、复制,成熟的HBv被释放出肝细胞,又侵入别的健康的肝细胞,这样不断复制、不断侵袭,最终诱发了肝细胞的免疫损伤。第5页,共132页,2023年,2月20日,星期二第6页,共132页,2023年,2月20日,星期二二、乙肝病毒特点(3)HBV还有轻度的“泛嗜性”:虽然HBv有嗜肝性,但它还有一定的“泛嗜性”!所谓“泛嗜性”,就是HBv偶尔也会侵犯除了肝脏之外的器官和组织,比如胆管上皮细胞、肾小管的细胞、胰腺的细胞、胃粘膜细胞、血液中的单核细胞等等,因而,HBv有时也可以引起上述部位的疾病,如HBV相关性糖尿病、HBv相关性肾炎、HBv相关性胃病、HBv相关性血液病等。但是这些“泛嗜性”侵害并不是必然发生,大多数感染HBV的人不发生“泛嗜性”损害,所以说它是轻度泛嗜性,HBv主要还是侵犯肝脏。第7页,共132页,2023年,2月20日,星期二二、乙肝病毒特点(4)HBv的严格种属特性:也就要说HBv主要是侵犯人类和其他灵长类动物,到目前为止,只有人类、黑猩猩、长臂猿、狒狒对HBV易于感染,其他动物不会感染HBv。虽然吸血昆虫体内可能查到HBv的踪迹,但只是暂时“寄居”而已,一般不会在它们体内复制和增殖。人们常接触的动物如鸡、马、牛、羊、猪、狗等都不能传播HBv。第8页,共132页,2023年,2月20日,星期二二、乙肝病毒特点(5)HBv感染的慢性化特点:我国现有HBv携带者1.2亿人,他们都是HBv的慢性感染者。研究发现,这些人的感染几乎都是在胎儿期或幼儿期感染HBv的,经过了十几年乃至几十年的感染历程,HBv仍然在他们体内不消失,但也不发病.不过,他们仍然可以不断向外界排放HBv,是重要的乙肝传染源。第9页,共132页,2023年,2月20日,星期二二、乙肝病毒特点(6)HBv的变异性:科学家们发现HBv是最容易变异的病毒之一。所谓变异,就是HBV的基因突变,变异也是病毒为了自己的生存所采取的“策略”,如果有强有力的抗HBV药物进人人体内,必然要对HBv构成生命威胁,为了抵抗药物的作用,它们就使自己发生“变异“。来对付药物,使药物失去效力,它们好继续为非作歹。HBv变异的特性给诊断和治疗带来许多麻烦。第10页,共132页,2023年,2月20日,星期二二、乙肝病毒特点(7)HBv本身对肝脏的非致病性:看到这里,你可能会糊涂了,HBv明明有嗜肝性,专门损害肝脏,怎么又对肝脏没有致病性了?真奇怪。HBv确确实实对肝脏没有直接的毒性作用,事实证明,我国大量的HBv携带者,体内虽有很多HBv,但并没有发生肝炎。如果说HBV能直接损伤肝细胞,那么这些无症状的HBv携带者就不存在了,都会是乙肝病人了。原来乙肝的发病,是由于人体自身的免疫细胞参与,如免疫细胞不参与,HBv就不会致人发生肝损伤(以后我们将详细介绍)。第11页,共132页,2023年,2月20日,星期二二、乙肝病毒特点(8)HBv的致癌性:现在已经肯定,HBv是致肝癌的重要因子,约80%—90%的肝癌都有HBv背景。有人观察发现,有20年HBv感染史者,约有5%—10%的发生癌变,癌变的原因是HBv的x基因整合到肝细胞基因上,发生了突变,导致肝癌。人们最为关心的也是HBV致癌问题.特别是无症状HBv携带者,最怕癌变。其实.大多数肝癌都是在慢性肝病、特别是肝硬化的基础上发生的。HBV携带者的肝脏基本上没有炎症,更没有肝硬化,一般是不会直接癌变的,大家不必忧心如焚。第12页,共132页,2023年,2月20日,星期二

三、生物学性状(一)形态与结构

1.形态:三种形态。

大球形颗粒;小球形颗粒;管形颗粒。

2.大球形颗粒结构

(1)核心双股不完全闭合DNA;

(2)内衣壳含核心抗原HBcAg和e抗原,

20面体立体对称结构;

(3)外衣壳即包膜。含表面抗原HBsAg。第13页,共132页,2023年,2月20日,星期二抗原抗原(英语:antigen,缩写Ag)为任何可诱发免疫反应的物质。外来分子可经过B细胞上免疫球蛋白的辨识或经抗原呈现细胞的处理并与主要组织相容性复合体结合成复合物再活化T细胞,引发连续的免疫反应。第14页,共132页,2023年,2月20日,星期二抗体抗体(英语:antibody缩写Ab),(免疫球蛋白不仅仅只是抗体)是一种由浆细胞(效应B细胞)分泌,被免疫系统用来鉴别与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形蛋白质,仅被发现存在于脊椎动物的血液等体液中,及其B细胞的细胞膜表面。抗体能识别特定外来物的一个独特特征,该外来目标被称为抗原。第15页,共132页,2023年,2月20日,星期二第16页,共132页,2023年,2月20日,星期二第17页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝病毒的三种形态感染乙肝病毒的病人血清中有三种不同形态的颗粒,分别为大球形颗粒(直径42nm)、小球形颗粒(直径22nm)和管形颗粒(直径22nm)。第18页,共132页,2023年,2月20日,星期二大球形颗粒(Dane颗粒)管形颗粒小球形颗粒电镜下的乙肝病毒第19页,共132页,2023年,2月20日,星期二

Dane颗粒HBV的小球形颗粒HBV的管形颗粒第20页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝病毒的形态第21页,共132页,2023年,2月20日,星期二第22页,共132页,2023年,2月20日,星期二第23页,共132页,2023年,2月20日,星期二Dane颗粒大球形颗粒又称Dane颗粒,是1970年Dane首先用电镜在乙肝病人血清中发现的。Dane颗粒是有感染性的完整HBV颗粒,呈球形,具有双层衣壳。外衣壳由来自宿主的脂质双层和包膜蛋白组成,有大约400个HBV表面抗原(HBsAg)即蛋白镶嵌于脂质双层中。用离子去垢剂如NP-40处理病毒颗粒,去除病毒外衣壳后,暴露出内层核心。核心的表面为病毒的内衣壳,内衣壳蛋白为HBV核心抗原(HBcAg)。HBcAg经酶或去垢剂作用后可暴露出e抗原(HBeAg)。核心颗粒中间包裹着双链DNA分子、DNA聚合酶(P蛋白)等。第24页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝病毒Dane颗粒结构模式图DNA多聚酶双股DNA核心HBcAgHBeAg内衣壳外衣壳脂质双层外壳蛋白PreS1PreS2HBsAg有逆转录酶活性有合成DNA功能第25页,共132页,2023年,2月20日,星期二小球形颗粒和管形颗粒小球形颗粒和由小球形颗粒串联而成的管形颗粒均由病毒的包膜蛋白构成,不含病毒基因组,因而不具有感染性,被称为亚病毒颗粒。第26页,共132页,2023年,2月20日,星期二第27页,共132页,2023年,2月20日,星期二四、乙肝化验单的解读乙肝病毒的抗原组成乙肝病毒的抗原及其抗体的意义乙肝五项乙肝六项第28页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝病毒的抗原组成外壳蛋白PreSI抗原PreS2抗原—有多聚人血清白蛋白的结合位点HBsAg内壳蛋白HBcAg—血中不易检出HBeAg—可溶性蛋白,游离于血清中,其消长与病毒体、DNA多聚酶成正比HBxAg—可反式激活细胞的癌基因及某些病毒基因第29页,共132页,2023年,2月20日,星期二表面抗原、抗体1、HBsAg-乙肝病毒表面抗原为已经感染病毒的标志,并不反映病毒有无复制、复制程度、传染性强弱;2、HBsAb-乙肝病毒表面抗体为保护性抗体,具中和作用,是否康复或是否有抵抗力的主要标志。接种者,若仅此项阳性,应视为乙肝疫苗接种后正常现象;第30页,共132页,2023年,2月20日,星期二e抗原、抗体3、HBeAg-阳性为病毒复制高,传染性强,慢性,活动期。持续阳性3个月以上则有慢性化倾向;肝脏现在未损害,将来一定有损害。“大三阳”最重要的一项指标。4、HBeAb-乙肝病毒e抗体为病毒复制停止标志。病毒复制减少,传染性较弱,但并非完全没有传染性;肝损害弱第31页,共132页,2023年,2月20日,星期二大三阳:表面抗原、e抗原、核心抗体阳性小三阳:表面抗原、e抗体、核心抗体阳性第32页,共132页,2023年,2月20日,星期二e抗原、抗体e抗原消灭掉,取而代之的就是e抗体。对于大多数人类来说,这意味着“大三阳”变成了“小三阳”,那么杀伤力就大打折扣了,“肝炎-肝硬化-肝癌”三部曲就可能延缓或停止第33页,共132页,2023年,2月20日,星期二核心抗原、抗体5、HBcAg血液中测不到游离的6、HBcAb-抗-HBc不是中和抗体,而是反映肝细胞受到HBV侵害的可靠指标.乙肝病毒核心抗体为曾经感染过或正在感染者都会出现的标志。抗-HBc

IgM阳性:近期感染或慢性感染者病毒活动的标志,病毒在复制,抗-HBc

IgG阳性:

(低滴度)表示即往感染

(高滴度)患有乙肝且HBV正在复制

第34页,共132页,2023年,2月20日,星期二第35页,共132页,2023年,2月20日,星期二前S1抗原(Pre-S1Ag)7、前S1抗原(Pre-S1Ag)主要存在血清中乙肝病毒表面,检测前S1抗原主要是为了反映乙肝病毒感染与复制状况,同时前S1抗原可作为药物抗病毒疗效的指标,是对HBV-DNA和HBeAg指标的补充和加强。第36页,共132页,2023年,2月20日,星期二主要乙肝病毒的抗原及其抗体的意义Pre-S传染性强,容易发生迁延化阻止HBV入侵,说明病情好转HBsAg

是HBV感染的重要标志是主要的保护性抗体HBcAgHBV正在复制HBeAgHBV正在复制,有强传染性具有一定保护性复制减弱,传染性减小HBxAg与肝癌的发生与发展有关HBsAb抗Pre-SHBcAb-IgMHBeAb第37页,共132页,2023年,2月20日,星期二第38页,共132页,2023年,2月20日,星期二第39页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙型肝炎的病毒标志物检测临床意义HBsAg+:急,慢性乙肝,HBV携带者抗-HBs+:曾患乙肝,接种乙肝疫苗者HBeAg+:病毒复制,肝炎活动期,传染性强抗-HBe+:病毒复制减少,传染性弱HBcAg+:病毒复制活跃,传染性强,预后差抗-HBc+IgG+:表示即往感染(低滴度)

患有乙肝且HBV正在复制(高滴度)

IgM+:近期或活动性感染指标第40页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝五项1、HBsAg2、HBsAb3、HBeAgHBV正在复制,有强传染性4、HBeAb具有一定保护性复制减弱,传染性减小5、HBcAb

(HBcAg

血中不易检出)第41页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝六项乙肝六项是由大家常说的“两对半”(乙肝五项)加前S1抗原组成的。乙肝六项检查主要检测乙肝病毒对人体的感染,病程转归以及对乙肝病毒的免疫状态。第42页,共132页,2023年,2月20日,星期二第43页,共132页,2023年,2月20日,星期二无论是大三阳还是小三阳均要进一步查肝功能乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBVDNA)第44页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝病毒DNA检测HBVDNA:乙肝病毒脱氧核糖核酸,可直接了解体内病毒载量和复制情况;并可用于判断抗病毒治疗的效果第45页,共132页,2023年,2月20日,星期二慢性乙肝治疗的长期目标防止发展成为肝硬化或肝细胞癌在临床上,往往以比较现实的短期目标来代替长期目标第46页,共132页,2023年,2月20日,星期二慢性乙肝治疗的短期目标病毒抑制:表现为HBeAg血清转换和HBV-DNA阴转肝损伤程度降低:表现为转氨酶恢复正常完全清除病毒:表现为HBsAg消失,HBsAb出现,血清和肝细胞中检测不到HBV-DNA从目前水平来看,不可能完全清除病毒第47页,共132页,2023年,2月20日,星期二什么样的乙肝需要治疗大三阳,转氨酶升高,HBVDNA阳性小三阳,转氨酶升高,HBVDNA阳性转氨酶正常,但肝穿提示炎症活动,HBVDNA阳性肝硬化倾向或已有肝硬化第48页,共132页,2023年,2月20日,星期二关于乙肝病毒携带者所有乙肝病毒携带者目前都不建议治疗,这主要基于以下原因:1.目前的抗乙肝病毒药物不能彻底治愈乙肝;2.乙肝病毒携带者对抗病毒药物反应很差;3.乙肝病毒携带者即便不予治疗,预后依然很好。但必须听从专科医师建议定期复查(生化、AFP、B超等)第49页,共132页,2023年,2月20日,星期二第50页,共132页,2023年,2月20日,星期二慢性乙肝的治疗慢性乙型肝炎目前难以治愈治疗目标是:最大限度地长期抑制或消除HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和阻止疾病进展,减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC

及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间。治疗目标第51页,共132页,2023年,2月20日,星期二慢性乙肝的抗病毒治疗是关键乙肝病毒的持续复制是乙肝发生、进展和恶化的罪魁祸首其他治疗乙肝的方法如抗炎保肝、抗纤维化等仅能缓解一些症状,而对乙肝病毒这个直接病因却“无能为力”

抗病毒治疗针对直接病因——乙肝病毒复制第52页,共132页,2023年,2月20日,星期二五、HBV的致病机制致病原因致病过程感染的常见问题第53页,共132页,2023年,2月20日,星期二五、HBV的致病机制免疫低下:HBsAg无症状携带者病毒变异:逃逸免疫细胞介导的免疫损伤:为主免疫复合物性的免疫损伤:肝外损伤自身免疫反应的免疫损伤:肝特异性脂蛋白抗原以细胞免疫介导的肝损伤为主,HBV本身无细胞致病性第54页,共132页,2023年,2月20日,星期二

免疫病理损伤作用1.细胞免疫及其介导的免疫病理反应

特异性CTL的直接杀伤作用

识别肝细胞膜上的HLA-I类分子和病毒抗原直接杀伤靶细胞

细胞因子的抗病毒效应

细胞凋亡作用第55页,共132页,2023年,2月20日,星期二

免疫病理损伤作用细胞免疫具双重性

细胞免疫是彻底清除病毒的主要因素。过度的细胞免疫反应引起大面积的肝细胞损伤,导致重症肝炎。细胞免疫功能低下,不能有效清除病毒,导致慢性感染。第56页,共132页,2023年,2月20日,星期二HBV在肝细胞中的复制周期第57页,共132页,2023年,2月20日,星期二单纯的病毒复制并不损伤肝脏

HBV致病的原因第58页,共132页,2023年,2月20日,星期二慢性乙肝的本质是由病毒引发的

免疫清除给肝细胞带来的损伤免疫系统第59页,共132页,2023年,2月20日,星期二

乙肝病毒致病过程

(一)传染源

患者、HBsAg(+)携带者(二)传播途径

母婴(是我国HBV感的主要模式)(三)易感人群第60页,共132页,2023年,2月20日,星期二各种传染途径的本质都是

血液传播医源性传播性传播母婴传播血液血液血液第61页,共132页,2023年,2月20日,星期二什么是母婴传播

分娩时母亲的血液、阴道分泌物通过胎儿的破损皮肤、粘膜而传染;胎盘剥离时微量血液漏至胎循环中产前或产程中胎儿吸入母亲的血液、羊水、阴道分泌物而感染;第62页,共132页,2023年,2月20日,星期二它主要是通过输血及血液制品,或被患者的血液、体液污染的医疗器械及其它物品,或意外地接触污染的血液或体液等途径,使HBV经破损的皮肤或粘膜进入人体而感染。输血(血浆);Ⅷ因子;白蛋白等。器官或组织移植医疗器械(有创性诊治);不洁注射;手术器械消毒不彻底;某些牙科器械消毒不便;职业接触;第63页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙型肝炎有明显的家庭聚集性,表明家庭成员中可造成彼此间的传播。其主要通过:性接触、接吻、共用牙刷、剃须刀、茶餐具等。唾液作为传播媒介,在日常生活接触传播中意义重要唾液本身就可以查出HBsAg。口腔粘膜、牙龈的破溃出血可混合在唾液中第64页,共132页,2023年,2月20日,星期二母婴围产期传播是我国乙肝主要的传播途径之一,在我国人群中约35-40%乙肝表面抗原携带者是由母婴围产期传播引起的。全国病毒性肝炎血清流行病学调查显示,我国人群HBV感染率随年龄增长而上升,提示除母婴传播外,还存在水平传播。第65页,共132页,2023年,2月20日,星期二

接吻、共餐、共同工作,共餐共宿舍,大量流行病学工作证明无传染危险。——《中国疾病预防控制中心病毒性肝炎知识问答

蚊虫叮咬不能造成传播:有人已做过研究,蚊体内无乙肝病毒繁殖,蚊叮人无胃内容物吐出,蚊繁殖季节与非蚊繁殖季节与乙肝病毒带率的高低无关连。——《中国疾病预防控制中心病毒性肝炎知识问答

第66页,共132页,2023年,2月20日,星期二第67页,共132页,2023年,2月20日,星期二工作拥抱握手学习第68页,共132页,2023年,2月20日,星期二对乙肝传播途径的认识存在误区约50%的患者认为”共同进餐”及其它唾液传播方式会传染乙肝。这无形当中给乙肝患者造成了很大的心理压力。第69页,共132页,2023年,2月20日,星期二易感人群抗HBs阴性者均易感高危人群HBsAg阳性者亲属(新生儿)医务人员需反复输血及血制品者(血友病)第70页,共132页,2023年,2月20日,星期二流行特征世界性分布:分为高、中和低度三类流行区,我国属高度流行区。与年龄、性别有关:随着年龄的增长HBsAg阳性率有逐渐增长的趋势,男性患者和携带者多于女性。第71页,共132页,2023年,2月20日,星期二流行特征婴幼儿期感染多见:慢性化。但随着乙肝疫苗的推广5岁以下儿童的HBsAg阳性率降至0.96%(我国HBsAg总阳性率为7.18%,2005年流调数据)以散发为主,有家庭聚集现象,暴发仅见于输血后肝炎和血液透析中心。无明显季节性。第72页,共132页,2023年,2月20日,星期二主要与垂直传播有关乙肝的家庭聚集现象第73页,共132页,2023年,2月20日,星期二(一)谁具有传染性?乙肝病毒携带者?急性乙肝患者?慢性乙肝发作期患者?慢性乙肝稳定期患者?

哪些乙肝带毒者具有传染性,哪些又没有或仅有轻微的传染性呢?我们可以看他的化验单,非常简单明了:凡是在化验单上HBeAg阳性的都有传染性。凡是化验单上有HBVDNA阳性的也具有传染性;也就是说这两项阳性的人都有传染性;没有这两项阳性的人就不一定有传染性或者没有明显传染性。

第74页,共132页,2023年,2月20日,星期二(二)与他们接触被传染的几率有多大?你身边有一个上述两项阳性的HBV携带者,他虽然是传染源,但是仅是三个环节中的一个,绝不可能构成传染,因为他血液中的HBV不会无缘无故跑到你的血液中来,第三个环节也很重要,假如你是易感者,但你早已注射了疫苗,你的体内有乙肝抗体,即便有HBV侵入你的体内,也不会构成传染,因为你体内的抗体可以清除掉这些入侵的HBV病毒,确保健康。

卫生部肝炎防治健康教育计划特邀专家,王振坤——《乙肝带毒者是否都有很大的传染性

》第75页,共132页,2023年,2月20日,星期二如何阻断母婴传播?分娩后新生儿及时接种乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白共注射三针:第1次须在出生24小时内完成注射,6小时之内完成疗效最佳,第二、三次分别于出生后第1、6个月注射90%以上小儿可以得到保护,不会感染乙肝病毒三针完成后不产生抗体怎么办?如果是疫苗的质量或剂量不足,需要增加剂量重新注射对早产儿和体弱的婴儿,也可能需要增加剂量重新注射必要时可联合免疫增强剂,如胸腺肽、干扰素、白介素注射疫苗后产生的免疫力可至少维持15年,通常不需要重复注射——中国《慢性乙型肝炎防治指南》第76页,共132页,2023年,2月20日,星期二父亲有乙肝,会传给孩子吗?各种病毒都有专一的生存细胞,迄今的研究尚未发现精子和卵子中含有乙肝病毒,说明精卵细胞都不适合乙肝病毒的生存,因此乙肝不会遗传。在家庭生活中亲密接触要比社会生活中多得多。如剃须外伤,微量血液沾染了胡须,粗硬的胡须扎伤新生儿的嫩脸,小孩嗑嗑碰碰的小损伤可能成为感染的进入门户。因此常被误认“遗传”。——骆抗先《乙肝病毒可以遗传吗?》病毒作为一种古老的微生物可以说无处不再,防不胜防,因此最根本的预防措施就是给孩子进行乙肝疫苗的预防接种.第77页,共132页,2023年,2月20日,星期二如何看待乙型肝炎的性传播

性传播的机会与是否注射过乙肝疫苗、性伙伴多少、机体健康状况等多种因素密切相关。夫妻双方一方是乙肝病毒感染者,另一方在注射疫苗并产生抗体后性生活是安全的,不必采用安全套等保护措施;未注射过乙肝疫苗,夫妻间尽管感染乙肝病毒的机会高达90%,但真正使对方成为慢性乙肝病毒感染者的机会只有6%;其余80%产生了乙肝病毒表面抗体,10%左右乙肝病毒两对半指标全阴性或只可检测出抗HBc的抗HBe。第78页,共132页,2023年,2月20日,星期二如何看待乙型肝炎的性传播

正常的夫妻关系可以提高机体免疫力,小量病毒进入体内后会很快被机体免疫系统清除,并产生抗体;性乱人群中,常有多个性伙伴者,接触并感染乙肝病毒的机会更多;常伴有性器官的黏膜破损,紊乱的性生活可降低机体免疫力,不能有效清除侵入的乙肝病毒;使乙肝病毒更容易侵入体内.第79页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝的免疫预防未感染HBV的人接种乙肝疫苗能预防HBV感染,但对已感染HBV的人无效出生时、出生后1月、6月共注射3次(0、1、6方案)儿童接种疫苗后有效率达90%以上从2002年起,我国已将乙肝疫苗接种列入新生婴儿计划免疫新生儿以外人群接种乙肝疫苗第80页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝妈妈的常见的问题:

乙肝妈妈可以哺乳吗?迄今尚无事实证明乙肝病毒可以通过乳汁传播乳汁中检出乙肝病毒的机率很低;含量也非常小乙肝是血液传染病,不会通过消化道传播新生儿多经乙肝疫苗接种,拥有了保护性抗体,即便接触了乙肝病毒也不会感染

乙肝母亲完全可以给孩子哺乳,这不仅有利于孩子的营养,也有助于建立母亲与孩子间的亲密关系第81页,共132页,2023年,2月20日,星期二六、乙肝的危害临床表现精神心理社会影响第82页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝临床特点1.潜伏期:2~6个月急性感染

慢性乙型肝炎肝硬化肝癌

死亡慢性携带者

痊愈肝硬化痊愈

死亡

静止性肝硬化

2.临床类型:第83页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝预后●婴幼儿期感染:近90%转为慢性●成年人感染:85%以上可痊愈,10%左右转为慢性慢性乙肝肝硬化肝癌10%10%“三部曲”第84页,共132页,2023年,2月20日,星期二第85页,共132页,2023年,2月20日,星期二肝掌蜘蛛痣第86页,共132页,2023年,2月20日,星期二肝病面容第87页,共132页,2023年,2月20日,星期二

这位女士不是怀孕,她是肝硬化腹水和腹壁静脉曲张第88页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝对患者的生活

造成了全方位的负面影响自身社交生活家庭生活事业第89页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝对患者自身的影响60%的患者在得了乙肝后彻底改变了自己的生活习惯

68%的患者觉得自从被诊断为乙肝后精力不如从前

55%的患者担心会发展成肝癌,对患者造成了极大的心理负担

1/4的患者认为目前的症状是不可以忍受的

自身第90页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝对患者家庭生活的影响家庭生活

68%的患者认为乙肝对于自己家庭生活产生负面影响

59%的患者认为乙肝对自己及孩子的关系产生负面影响

61%的患者认为乙肝对自己和伴侣的关系产生负面影响第91页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝对患者事业的影响事业

48%的患者在被诊断为乙肝后经常上班缺勤47%的患者担心单位如果发现他们患有乙肝后会丢失工作52%的患者因得了乙肝后失去了获得理想工作和学习的机会第92页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝对患者社交生活的影响40%的患者感受到在周围人知道他(她)患有乙肝之后态度变得冷淡74%的患者担心自己会把疾病传

染给其他人50%的患者反映当朋友知道自己得了乙肝后,他们的关系就不象以前那么亲近了34%的患者的社交活动因为得了乙肝而受到影响社交生活第93页,共132页,2023年,2月20日,星期二微生物学检查与防治微生物学检查乙型肝炎抗原抗体的检测血清HBV-DNA检测(核酸杂交法)第94页,共132页,2023年,2月20日,星期二常规体检是

检查出乙肝的主要渠道76%的患者是通过常规体检检查出自己患有乙肝单位例行体检招工或考试体检献血在检查其它疾病时进一步普及推广常规体检制度,重视和积极参与每年一次的常规体检,争取早诊断、早治疗。第95页,共132页,2023年,2月20日,星期二对乙肝的致病原因不够了解乙肝的根本致病原因:乙型肝炎病毒感染及持续复制,引起的肝细胞的炎症损害。1/3的患者不了解乙肝致病的根本原因是乙肝病毒的

感染第96页,共132页,2023年,2月20日,星期二第97页,共132页,2023年,2月20日,星期二第98页,共132页,2023年,2月20日,星期二

大力推广安全注射(包括针灸的针具),并严格遵循医院感染管理中的标准防护(StandardPrecaution)原则。服务行业所用的理发、刮脸、修脚、穿刺和纹身等器具也应严格消毒。注意个人卫生,不和任何人共用剃须刀和牙具等用品。进行正确的性教育,若性伴侣为HBsAg阳性者,应接种乙型肝炎疫苗或采用安全套;在性伙伴健康状况不明的情况下,一定要使用安全套以预防乙型肝炎及其他血源性或性传播疾病。对HBsAg阳性的孕妇,应避免羊膜腔穿刺,并缩短分娩时间,保证胎盘的完整性,尽量减少新生儿暴露于母血的机会。第99页,共132页,2023年,2月20日,星期二在诊断出急性或慢性乙型肝炎时,应按规定向当地疾病预防控制中心报告,并建议对患者的家庭成员进行血清HBsAg、抗-HBc和抗-HBs检测,并对其中的易感者(该3种标志物均阴性者)接种乙型肝炎疫苗。乙型肝炎患者和携带者的传染性高低,主要取决于血液中HBVDNA水平,而与血清ALT、AST或胆红素水平无关。对慢性HBV携带者及HBsAg携带者,除不能捐献血液、组织器官及从事国家明文规定的职业或工种外,可照常工作和学习,但应定期进行医学随访。第100页,共132页,2023年,2月20日,星期二防治原则

基因工程疫苗(优点)效果出现抗-HBs的阳性率80.3%-96.2%第101页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝疫苗接种人群新生儿、婴幼儿普种高危人群HBV感染者的配偶,子女和其他密切接触的家庭成员长期受血输血依赖者,如血友病、再生障碍性贫血等血液疾病患者血液透析患者医护人员免疫力低下者,如HIV阳性者器官移植及与癌症等患者吸毒者及性乱者第102页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝疫苗预防未感染HBV的人接种乙肝疫苗能预防HBV感染,但对于已感染HBV的人无效于出生时、出生后1月、6月共注射3次(0、1、6方案)儿童接种疫苗后有效率达90%以上从2002年起,我国已将乙肝疫苗接种列入新生婴儿计划免疫新生儿以外人群接种乙肝疫苗第103页,共132页,2023年,2月20日,星期二母婴传播阻断——关键妊娠前阻断抗病毒治疗后妊娠?(拉米夫定?替比夫定?)妊娠期阻断避免羊膜穿刺、脐血穿刺关于抗病毒治疗?(拉米夫定?替比夫定?)关于乙肝免疫球蛋白?出生后阻断——最为重要尽早联合免疫(母婴传播可降低到3%)乙肝疫苗主动预防(全程016三针)乙肝免疫球蛋白被动预防(出生后及1月后)剖宫产无法消除感染机会第104页,共132页,2023年,2月20日,星期二第105页,共132页,2023年,2月20日,星期二被克隆Becloned酵母菌

Yeast在大型发酵罐Inlargefermenters乙肝表面抗原蛋白HBsAgprotein疫苗vaccineFirst

recombinantantigenvaccine

重组

乙肝疫苗HepatitisBvaccine乙肝表面抗原HBsAg提纯Purified诱导induce保护性抗体Protectiveantibodies第106页,共132页,2023年,2月20日,星期二男性患者治疗期间妻子可以怀孕吗?胚胎是由父亲的精子和母亲的卵子结合而成核苷类似物可以诱发精子细胞异常因此,无论男方或女方在抗病毒治疗均不宜怀孕第107页,共132页,2023年,2月20日,星期二治疗期间怀孕了怎么办?所有核苷类似物都没有做过致畸试验(也不允许做)已知的是治疗丙型肝炎的核苷类似物病毒唑(又称利巴韦林)有明确的致畸作用目前的检测手段B超或羊水检查,都很难查出胎儿是否存在畸形因此,治疗期间怀孕者需要夫妇双方共同协商,权衡利弊做出决策第108页,共132页,2023年,2月20日,星期二乙肝患者何时生育比较好?抗病毒治疗停药后6个月经治疗肝脏病变稳定,反复检查肝功能转氨酶正常或轻微异常,没有明显波动时转氨酶较高者,可先用降酶药把转氨酶降下来,待肝功能稳定后停药再怀孕通常转氨酶需要维持治疗至病情稳定后4个月左右,维持治疗的时间越长,停药后保持转氨酶正常的时间也越长降酶药代谢很快,停药后即可计划怀孕第109页,共132页,2023年,2月20日,星期二怀孕前后应该如何监测哪些指标?在准备怀孕之前,必需综合评估,以选择合适的怀孕时机血清转氨酶B超检查必要时需要进行肝穿刺孕中期需要监测肝功能分娩前不仅要检查肝功能,还要检查凝血情况,必要时分娩后给予止血药物分娩后需要检测肝功能、乙肝两对半、HBVDNA,必要时给予抗病毒治疗第110页,共132页,2023年,2月20日,星期二母亲是乙肝,怀孕期间需要用药吗?任何药物对胚胎都有可能产生影响,怀孕早期最好不要用药怀孕早期轻度转氨酶升高者可不作处理,明显升高者需视病情需要而定孕6个月后用药往往是比较安全的子宫内传播的机率很低,即使有也很难预防,不建议用药预防(包括免疫球蛋白和核苷类似物)国内外均没有孕期注射免疫球蛋白可以预防宫内母婴传播的循证医学证据第111页,共132页,2023年,2月20日,星期二怀孕期间出现肝功能异常怎么办?怀孕早期出现肝功能轻度异常,最好不要用药,避免对胎儿的影响怀孕早期出现严重肝功能异常需要首先考虑孕妇的生命安全,并与产科医生和传染科医生共同协商处理方案怀孕6个月后可视肝功能情况,可适当给予降酶治疗,这时往往是比较安全的第112页,共132页,2023年,2月20日,星期二孕妇血液内病毒水平很高怎么办?宫内传播的机率很低,主要胎盘轻微剥离,渗漏的母亲血液进入了胎儿血循环引起的避免剧烈运动如跳跃、跌跤可减少胎盘剥离的风险宫内传播很难预防,没有证据预防性注射免疫球蛋白可以降低此风险,因此不建议常规使用怀孕期间使用核苷类似物有潜在致畸风险

预防母婴传播最重要的手段是分娩后及时接种乙肝疫苗,并注射乙肝免疫球蛋白第113页,共132页,2023年,2月20日,星期二怀孕会使乙肝加重吗?怀孕对肝功能的影响很小,怀孕不会加重肝脏病变怀孕时血容量扩张、血液稀释而白蛋白降低,球蛋白可以代偿性增高胎盘可以分泌碱性磷酸酶,怀孕后血清碱性磷酸酶,分娩时达高峰第114页,共132页,2023年,2月20日,星期二治疗——干扰素疗效——约50%-60%的

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