药剂学实验指导-对乙酰氨基酚β-环糊精包合物的制备

实验二十二对乙酰氨基酚B-环糊精包合物的制备实训目的理解常用包合物制备方法。理解在卩-环糊精药剂学中的应用及其体外释放试验。了解卩-环糊精包合物的质量控制。实训器材药品对乙酰氨基酚（药用）、B-环糊精（B-CYD）、淀粉（药用）。器材溶出实验仪、小型粉碎机、小型球磨机、紫外-可见分光光度计、透皮实验仪（三杯）、试管（10ml）、微孔滤膜（0.8ym）、容量瓶（10ml,100ml）。实训指导1．方法步骤（1）对乙酰氨基酚的粉碎①将药物置小型粉碎机中粉碎，过80目不锈钢筛备用；②另将80目药物粉末置小型球磨机中粉碎,过200目不锈钢筛网,备用。（2）P-CYD包合物的制备①取对乙酰氨基酚（200目粉）与P-CYD按1：1,1：2和1：4的重量比（W/W）称量；②取P-CYD1份，水各1份、2份和4份，分别置研钵中充分研磨，各加入主药1份，研磨时间40〜60min，成均匀的糊状物；③将糊状物平铺于盘中，置40〜50°C烘箱中干燥6h,制得对乙酰氨基酚P-CYD包合物（I）、（II）和（III）；④将（I）、（II）和（III）分别粉碎，过40目不锈钢筛，按每粒含主药150mg装入1号胶囊中。（3）标准曲线的绘制①精密称取对乙酰氨基酚对照品250.0mg，加入0.1ml/L盐酸溶液适量，置37C水浴溶解2h后，加上述溶液配成浓度为25.0卩g/ml的对照溶液；②分别吸取1、2、2.、3、4、4.5、5、6ml至10ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸定容，于257nm波长处测定吸收度A;③绘制标准曲线。请将实验数据填写在表22-1中。（4）释放度测定①取本品，照《中国药典》2005年版附录溶出度测定法第一法，以0.1mol/LHCl溶液（9-1000ml）900ml为溶剂，转速为100r/min,依法操作，于45min时，取溶液5ml,滤过（同时补液5ml）；②另取对乙酰氨基酚对照品适量，用上述溶剂制成每1ml中含7.5聘的溶液，取上述溶液照分光光度法，在257nm的波长处分别测定吸收A,计算溶出百分率。请将实验数据填写在表22-2中。（5）溶解度试验①称取对乙酰氨基酚细粉80目和200目;对乙酰氨基酚P-CYD包合物（1：1,1：2,1：4）,分别置锥形瓶中；②加蒸馏水100ml,置智能透皮仪上加搅拌子（转速150〜200r/min）,水温30C；③于1、4、8、12、24、30、36h分别取上清液过滤，稀释后，在252nm处测定吸收度A,代入标准曲线方程求算药物在蒸馏水中的溶解度（Cs）。请将实验数据填写在表22-3中。2．注意事项（1）对乙酰氨基酚为难溶性药物，通过球磨机微粉化后，可减小粒径，增加药物的溶出速率。（2）0CYD包合物的制备方法采用研磨法，尤其要控制研磨时间和加入的水的体积。（3）普通胶囊剂的制备。将粉碎的对乙酰氨基酚80目和200目细粉，分别与适量淀粉混匀，按每粒含主药150mg装入胶囊中，成为胶囊剂A和胶囊剂B。实训报告实验二十二对乙酰氨基酚B-环糊精包合物的制备实训目的实训结果1.B-CYD包合物外观2．体外溶出度试验（1）标准曲线表22-1对乙酰氨基酚标准曲线数据浓度Cgg/ml）吸收度A将各浓度（C）对测得的吸收度（A）进行线性回归，得标准曲线方程为:C=，r=（2）溶出度计算表22-2对乙酰氨基酚胶囊剂及其包合物溶出度数据样品AA'溶出度（％）包合物I胶囊包合物II胶囊包合物III胶囊胶囊剂A胶囊剂B（3）方差分析经t检验，比较对乙酰氨基酚P-CYD包合物与胶囊剂的溶出度之间有无显著性差异。（4）计算溶解度将前述方法测得吸收度（A）代入标准曲线方程，求出各条件下的溶解度（Cs）。表22-3对乙酰氨基