肺癌化疗药物选择及其评价

肺癌化疗药物选择及其评价第一页，共四十一页，2022年，8月28日GlobleIncidenceofLungCancer(2001)第二页，共四十一页，2022年，8月28日第三页，共四十一页，2022年，8月28日初诊肺癌分期第四页，共四十一页，2022年，8月28日GlobalMortalityOFLungCancer(2001)第五页，共四十一页，2022年，8月28日

一、概述

肺癌的流行病学现状二高二低异质性明显，组织发生复杂二个研究热点第六页，共四十一页，2022年，8月28日研究热点

早期发现，早期诊断，早期治疗

----二级预防晚期肺癌非手术化疗为主综合治疗第七页，共四十一页，2022年，8月28日二、肺癌临床特点、分期

SCLC和NSCLC在生物学行为、肿瘤标志、临床特征、癌细胞抗原性、以及对放、化疗的敏感性等方面截然不同第八页，共四十一页，2022年，8月28日SCLC和NSCLC特征区别

SCLC

NSCLC

发病情况占肺癌20-25%75-80%

分化程度极差低~高类型燕麦细胞型鳞癌(30-40%)

中间细胞型腺癌(20-40%)

支气管肺泡细胞癌大细胞癌混合癌倍增时间75.9天Sq92天

Ad168天转移早较晚手术切除率低较高放化疗敏感性高低

第九页，共四十一页，2022年，8月28日肺癌分期分期P-TNMⅠ期ⅠAⅠBⅡ期ⅡAⅡBT1N0M0T2N0M0T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T3N2M0T4N0～2M0

T0～4N2M0

T0～4N0～3M1

Ⅲ期ⅢAⅢB

Ⅳ期8年生存率%67575539382523731第十页，共四十一页，2022年，8月28日三、肺癌治疗现状多学科综合治疗原则第十一页，共四十一页，2022年，8月28日四、化疗在肺癌多学科治疗中地位1、化疗的优点

手术和放疗只是局部治疗能彻底消灭亚临床癌细胞,控制转移和微转移灶手术和放疗需要特定的手术条件和设备第十二页，共四十一页，2022年，8月28日

四(2)化疗指征SCLC一旦确诊，不论临床分期如何

NSCLC依不同分期而定诱导化疗术后放后化疗腔内注射

有效率达78~93%，1月内治疗复发率<15%

支气管动脉插管治疗（BAI）晚期肺癌治疗第十三页，共四十一页，2022年，8月28日I期I期不可手术II

–III期

IIIAN2IV期手术放疗临床可手术镜下N2放、化疗

序贯/同步化疗辅助化疗？T≧4cm，预后差辅助化疗？辅助化疗术前化疗？化、放疗+手术新辅助化疗+手术辅助化疗放疗(局部)在早期和晚期NSCLC几乎均用联合化疗第十四页，共四十一页，2022年，8月28日ChemotherapyControlChemotherapyControlSurvivalDiseasefreesurvival国际随机性肺癌辅助化疗临床试验(IALT):以顺铂为基础的化疗与不作化疗治疗全部切除非小细胞肺癌的大样本随机研究LeChevalierT,etal.France,ASCO2003:A6(oralpresentation非小细胞肺癌,I-III期,根治性手术

(1867例)年龄18-75岁N=932N=935化疗方案EP,OP,NP,VP44.5%40.4%39.4%34.3%第十五页，共四十一页，2022年，8月28日五、化疗药物的发展和选择（一）抗肿瘤药物的分类及机制（二）抗癌药物的选择第十六页，共四十一页，2022年，8月28日G0G0(一)CCNSA与CCSA药物烷化剂

CTX,IFO抗生素类

MMC,ADM铂类等

DDP,CBP激素抗代谢药物5-Fu，双氟脱氧胞苷(健择）植物类

NVB

紫杉类

喜树碱

VP-16all第十七页，共四十一页，2022年，8月28日

细胞周期非特异性（CCNSA）呈剂量依赖性最佳选择大剂量间歇给药

细胞周期特异性（CCSA）呈给药时间依赖性最佳给药相对小剂量持续药物作用特点第十八页，共四十一页，2022年，8月28日

化疗指数选择性生物化学选择性和分布选择性毒副作用

五(二)抗癌药物的选择第十九页，共四十一页，2022年，8月28日SCLC治疗有效药物单药有效率>30%

CTX，IFO，ADM，NVB，Vp-16,VM-26，CBP，L-OHP,ACNU第二十页，共四十一页，2022年，8月28日NSCLC治疗有效药物单药有效率>15%DDP，CBP，NVB，VDS，Vp-16，IFO，MMC，Taxol，Docetaxel,GEM，CPT-11单药有效率<15%

CTX，ADM，MTX，5-FU，VCR，ACNUCCNU第二十一页，共四十一页，2022年，8月28日六、化疗实施

从单剂小剂量持续、周期性及间歇性大剂量给药到联合用药提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生第二十二页，共四十一页，2022年，8月28日（一）联合化疗方案的设计原则

选用有协同、增强作用药物，而非任意组合单药有效不同作用机制药物联合不同毒性药物合用依据病期、机体状态及脏器功能合理用药第二十三页，共四十一页，2022年，8月28日（二）治疗原则

联合、足量、预防副反应给药剂量、顺序和疗程应符合细胞动力学原理序贯疗法，同步化疗第二十四页，共四十一页，2022年，8月28日（三）化疗进展

更多有效联合化疗方案提出应用方法、途径的发展减少化疗毒副反应药物多学科治疗的成功第二十五页，共四十一页，2022年，8月28日（三）化疗进展

时间化疗药物缓解率

70年代CTX，MTX为主5~10%

80年代蒽环类，长春硷类，35~65%

铂类

90年代铂类，Gemzar,70~90%taxoleCPT-11第二十六页，共四十一页，2022年，8月28日2003NSCLC治疗新观点

铂类方案仍为首选

含铂两药方案优于单药,也优于三药

老年人和PS差的病人可用GP三周方案或单药非铂方案不推荐一线使用

晚期病人化疗周期数根据病人状况、病情而定，周期数多不一定合适

铂类加三代药的联合化疗延长生存,改善生存质量第二十七页，共四十一页，2022年，8月28日2003非小细胞肺癌治疗热点铂类成为首选，延长生存2月；提高10%1年生存率DDP方案不影响晚期NSCLC的QOL,可减少呼吸短促和疼痛1.铂类方案联合化疗vs.支持治疗第二十八页，共四十一页，2022年，8月28日2.三药和两药联合方案的比较NRNRNR9.4m9.4m6.4mGem+CisNvb+CisMito+Vlb+CisMelo4NRNR10.2m6.9mGem+CarboMito+Ifos+CisRudd338%33%10.2m8.2mNvb+CisNvb+Ifos+CisSouquet235%31%35%9.0m8.0m8.0mGem+CisGem+Cis+NvbGem+NvbAlberola11年生存率中位生存期治疗方案Study二药方案与三药方案比较疗效相似，毒性反应低，耐受性高1ProcASCO20:308a,2001;2ProcASCO20:225a,2001;3ProcASCO21:292a,2002;4ProcASCO21:302a,2002第二十九页，共四十一页，2022年，8月28日

MVP-3

MVP-6

n=155

n=153ORR

31% 38%TTP

5mos 5mosSURVIVAL

Median 6mos 7mosp=.40

RANDOMIZEDTRIALOFMVPx6versusMVPX3Smithetal.JCO19:1336,2001

3.晚期NSCLC化疗应用时间多长？第三十页，共四十一页，2022年，8月28日4.化疗疗效比较健择+铂类紫杉醇+铂类异长春花碱+铂类CPT-11+铂类目前NSCLC治疗方案以三代药加铂类为主要方案，疗效较好，副反应少些第三十一页，共四十一页，2022年，8月28日四个三代铂方案之比较ECOG1594:Outcome(AllArms)第三十二页，共四十一页，2022年，8月28日（四）SCLC有效联合方案CE

CBP350~450mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VD

每3~4周重复

EP

DDP80~100mg/m2/d1（水化）VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VD

每3~4周重复有效率47~92%第三十三页，共四十一页，2022年，8月28日（四）SCLC有效联合方案CAO（CAV）

CTX600~1000mg/m2/d1IVADM40~50mg/m2/d1IVVCR1~1.2mg/m2/dIV

CAP

CTX600mg/m2/d1IVADM40~50mg/m2/d1IVDDP40~60mg/m2/d1IV

30~61%有效率50~60%EAP（VAP）

DDP80mg/m2/d1VDVp16100mg/m2/d1~3(5)VDADM40mg/m2/d1IV

每3~4周重复

60~80%第三十四页，共四十一页，2022年，8月28日（四）SCLC有效联合方案二线治疗铂类+CPT-11(或Topotecan)有效率33~50%第三十五页，共四十一页，2022年，8月28日（四）NSCLC有效联合方案NP

NVB25~30mg/m2/d1,d8IVDDP80~100mg/m2/d1VDMVPDDP30mg/m2/d1~3VDVDS2.5~3.5mg/m2/d1,8IVMMC6~8mg/m2/d1IV

NIP

NVB25~30mg/m2/d1,d8IVIFO1~1.2g/m2/d3~4IVDDP80~100mg/m2/d1VD

每3~4周重复

有效率55~66%33~48%38~56%第三十六页，共四十一页，2022年，8月28日（四）NSCLC有效联合方案TP