2022年中国ADC药物（抗体偶联药物）行业概览：乐普生物君实生物荣昌生物看魔法子弹混战（摘要版） -头豹

行业概览|2022/082022年中国ADC药物(抗体偶联药物)荣昌生物看魔法子弹混战(摘要版)2022ChinaAntibodyDrugConjugateIndustryOverview2022年中国抗体薬物複合体産業の概要文件(在报告中另行标明出处者除外)。未经头豹研究院事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自研究院”或“头豹”的商号、商标，头豹研究院无任何前述名称之外的其他分支机构，也未授权或聘用其他任何院开展商业活动。中国ADC药物行业行业概览|2022/08中国ADC药物行业ADC药物定义和分类ADC药物是一种将细胞毒药物连接到靶向肿瘤的单克隆抗体而构成的复合体，将细胞毒药物连接到靶向肿瘤的单克隆抗体而构成的复合体ADC药物结构裂解区 (裂解区 (Catabolizingarea)隔离棒 r (Self-elimination)连接子效应分子/细胞毒素I抗体 I抗体ADC药物作用机制22.InternalisationviaendocytisisAntigenDNAIntercalationPayloadMicrotubuledisruptionEndosome4.Releaseofpayloadanddrugaction3.DegradationofADCsinlysisimes1.ADCbindstoantigen3.ApoptosisoftargetcellLysosomenn来源：《药学学报》，Lancet，头豹研究院400072-5588抗体偶联药物(Antibody-drugconjugate，以下简称ADC药物)是将细胞毒药物连接到靶向肿瘤的单克隆抗体而构成的复合体。将靶向药物和化疗药物两者的特点结合起来，从而实现精准度治疗。ADC药物将细胞毒药物连接到靶向肿瘤的单克隆抗体而构成的复合体。效应分子是直接杀伤肿瘤细胞的毒性小分子，按原理可分为DNA损伤类和微管蛋白抑制类。连接子负责将效应分子与单抗连接起来并在肿瘤组织部位释放，按照其断裂的方式可分为可剪切设计和不可剪切设计。ADC药物经注射进入血液循环，其抗体部分与肿瘤细胞表面的抗原特异性结合，结合形成的复合物被细胞吞入。在细胞内，可剪切连接子对肿瘤细胞内的环境因素敏感，会被特定pH值环境、蛋白酶、或某些化学物质裂解；携带不可剪切连接子的ADC药物被溶酶体消化，从而释放药物。某些ADC药物的小分子可以穿透细胞膜进一步杀伤周围的癌症细胞，即旁观者杀伤效应。中国ADC药物行业行业概览|2022/08中国ADC药物行业ADC药物市场规模全球2021年ADC药物市场规模约为52亿美元；中国2020年ADC药物市场规模约为42亿元人民币，预计将于2025年达92.5亿人民全球ADC药物市场规模，2016-2030E单位：【十亿美元】中国ADC药物市场规模，2016-2030E单位：【亿元人民币】eocom《2022年中国ADC药物(抗体偶联药物)生物看魔法子弹混战》n全球2021年ADC药物市场规模约为52亿美元，2022年全球ADC药物市场规模预计达到62亿美元，2025年预计达到12.5美元，2021-2025年预计增速为24.5%。预计2023年全球ADC药物市场规模达到20.7亿美元，2025-2030年复合增长率预计为10.6%。n我国ADC药物市场起步稍晚，起步于2020年，市场规模约为42亿元人民币。从需求端测算，中国2021年ADC药物市场规模约为49.1亿元人民币，预计将于2025年达92.5亿人民币，2020-2025年预计增速为17.1%，预计2023年将达到292.4亿元人民币。预计2025-2030年增速达到25.9%。来源：乐普生物招股书，头豹研究院400-072-5588基于结构、体内含量、循环时间等方面优势，目前几乎所有ADC药物均选择了IgG作为抗体骨架IgGADCC(抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用)和CDC基于结构、体内含量、循环时间等方面优势，目前几乎所有ADC药物均选择了IgG作为抗体骨架IgGADCC(抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用)和CDC(补体依赖的细胞毒性作用)活性IgG1IgG更多小分子毒素，但IgG2异构结构和更复杂的铰链区，难度提升IgG2IgG3IgG4pH易发生聚集中国ADC药物行业ADC药物组成部分分析——抗体&连接子分析IgG4也逐步应用于ADC药物的开发;连接子将小分子毒素偶联至子人体抗体分类n在人体内的抗体当中，IgG是几乎是目前所有ADC药物所选取的抗体支架，IgG1亚型则为ADC药物中最常用的亚型。仅有极少数企业,如辉瑞的ADC产品普遍采用IgG4亚型。随着技术的不断进步IgG4也将逐渐应用于ADC药物的研发。不仅如此结合不同亚型的优势，后续ADC药物有望采用更多的亚型产生更具备综合优势的抗体。连接子分类与介绍来源：国泰君安证券，头豹研究院400-072-5588n连接子将小分子毒素偶联至单应用于ADC药物的连接子主要分为两大类：可裂解连接子和不可裂解连接子。连接子也是ADC药物设计的关键因素之一。理想的连接子必须满足两个条件：首先是在血液循环系统中保证ADC药物的稳定性，循环过程中过早的药物释放将导致全身毒性，同时会降低ADC药物的治疗指数；其次是当ADC药物到达肿瘤区域或肿瘤细胞内后，小分4中国ADC药物行业行业概览|2022/08中国ADC药物行业ADC药物组成部分分析——小分子毒素IgG4也逐步应用于ADC药物的开发，不同亚型的IgG抗体各具优势，后续可能会有不同亚型的ADC药物研发产品出现ADC药物开发中常用的小分子毒素MMAEMMMAEMMAF 微管抑制剂美登素类其他微管抑制剂卡奇霉素小分子毒素DNA损伤剂喜树碱类似物小分子毒素DNA损伤剂多柔比星DBclBcl抑制剂其他小其他小分子RNA聚合酶抑制剂剪剪接体抑制剂n小分子毒素是，ADC药物发挥杀伤活性的主要成分。由于ADC药物独特的作用机理，在选择小分子毒素时亦需综合考虑毒性、可修饰性等多个因素。与普通化学药物相比，具有显著更高的毒性：肿瘤细胞对单抗的摄取率非常有限，通常小于每克肿瘤注射剂量的0.003-0.08%。此外，ADC药物上可连接的小分子毒素数目也受限于各种因素。所以，用于ADC药物的小分子毒素必须具有极高的毒性，在极少的分子进入细胞内的条件下实现对肿瘤细胞的有效杀伤。n分子毒素需要与连接子相连，然后偶联至单抗。因此，小分子毒素的分子结构中必须含有可修饰的化学基团，能够高效地与连接子发生化学反应，且修饰后不影响小分子毒素的活性。n适当的亲疏水平衡：小分子毒素的亲疏水性将影响ADC药物的稳定性和活性。一方面小分子毒素需具备一定的亲水性，能够在水溶剂中与抗体进行偶联反应，避免引入有毒的有机溶剂，同时高的亲水性也能避免ADC药物的聚集；而另一方面，若小分子毒素亲水性过高，则其“旁观者效应”可能减弱，杀伤效果可能降低。因此，小分子毒素需要具备适当的亲疏水平衡。来源：《Thera.Adv.Hem.》，头豹研究院400-072-5588行业概览|2022/08中国ADC药物行业中国ADC药物行业分析——已获批上市药物梳理段，后续市场将持续扩容全球已获批上市ADC药物，截至2022年7月公司药物名称靶点适应症FDA获批时间NMPA获批时间辉瑞/惠民MylotargCD33急性髓系白血病2017-09-01/武田和SeattleGeneticsAdcrtrisCD30霍奇金淋巴瘤、PTCL2011-08-192020-05-12罗氏KadcylaHER2HER2+乳腺癌2013-02-222020-01-21辉瑞/惠氏BesponsaCD22复发或难治性B细胞系急性成淋巴细胞性白血病2017-08-172021-12-22阿斯利康LumoxitiCD22包细胞白血病2018-09-13/罗氏PolivyCD79b弥散性大B细胞淋巴瘤2019-06-10/SeattleGenetics/安斯泰来PadcevNectin-4尿路上皮癌2019-12-19/第一三共/阿斯利康EuhertuHER2HER2+乳腺癌、HER2+胃癌2019-12-20/ImmunomedicsTrodelvyTROP2三阴乳腺癌2020-04-22/GSKBlenrepRCMA多发性骨髓瘤2020-08-06/RekutenMdicalAkaluxEGFR头颈癌2020-09-25日本PMDA/ADCTherapeuticsZynlontaCD19弥散性大B细胞淋巴瘤2021-04-23/荣昌生物爱地希HER2HER2+胃癌/2021-06-09Genmab/SeagenTivdakTF宫颈癌2021-08-20/n来源：医药魔方，东亚前海证券，头豹研究院400-072-5588全球共计14款ADC药物已获批上市，全球市场上ADC药物最早获批时间为2017年，为辉瑞公司产品Mylotarg，适应症为急性髓系白血病。我国市场目前仅有4款ADC药物获批上市，相较于全球已上市ADC药物市场竞争格局武田公司Adcrtris产品为NMPA最早批准上市的ADC药物，于2020年获批，其适应症为霍奇金淋巴瘤和PTCL。6行业概览|2022/08中国ADC药物行业中国ADC药物行业分析——药物研发概况(1/2)我我国ADC药物研发竞争较强劲，在靶点和适应症两个方面均出现了扎堆布局的现象中国ADC药物适应症布局，截至2022年4月0/项50/项1000/项50/项100/项150/项200/项250/项300/项350/项400/项450/项500/项肿瘤自身免疫性疾病细菌感染湿性年龄相关性黄斑变性糖尿病视网膜病变视网膜静脉阻塞糖尿病黄斑水肿新型冠状病毒感染肝乙性慢中国ADC药物靶点布局，截至2022年4月单位：【项】wwwleadleocom2022年来源：WoundWorld，头豹研究院400-072-5588n我国ADC药物行业靶点和适应症布局已出现明显扎堆现象，竞争性显著。在适应症方面主要扎堆在肿瘤治疗领域，约95.2%的管线布局适应症为肿瘤，据数据统计有近500项产品项目布局在肿瘤适应症。；其次是自身免疫性疾病占比约10个项目处于临床前，十个项目无申报状态。在靶点方面主要集中在HER2靶点，占比约为38.4%，累计达到约60个产品项目；EGFR靶点占比约为11.9%，累计达到约20个产品项目；其余靶点均不超过10%。7单位：【%】《2022年中国ADC药物(抗体偶联药单位：【%】《2022年中国ADC药物(抗体偶联药昌生物看魔法子弹混战》中国ADC药物行业中国ADC药物行业分析——融资事件和交易事件梳理在2021年，有近20家中国ADC药物企业进行融资。在ADC药物见中国企业参与ADC药物交易的热情颇高中国ADC药物领域融资事件(部分)，2021公司轮次金额核心领域普方生物数千万美元ADC宜联生物A轮3.5亿元人民币新码生物A轮4亿元人民币百力司康超4亿元人民币乐普生物C轮NA多禧生物C轮10亿元人民币启德医药C轮数亿元人密闭映恩生物9000万美元康诺亚生物O1.26亿美元普方生物A轮5500万美元西岭源药业A+轮9000万元人民币小分子；ADC康源久远A轮数千万元人民币双抗；ADC橙帆医药天使轮5000万美元双抗；多抗；ADC安道药业5000万美元小分子；蛋白降解剂；ADC；抗体科霸生物超3000万美元ADC;多抗全球ADC药物交易事件数，2021历年ADC药物交易阶段，截至2022年4月3576美国13676英国0241122011瑞士031002018201920202021wwwwwwleadleocom索n全球ADC药物行业在2021年累计披露了40余起融资事件(含IPO)，其中来源：医药魔方，东亚前海证券，头豹研究院400-072-5588有近20件融资为中国企业。国内发生的融资中，多禧生物以的C轮融资达到10亿元人民币占据榜首。在过去五年参与ADC药物交易的中国企业居多，连续五年成为最大的交易受让方。近年来ADC药物在产生交易时所处的研发进度绝大多数为研发早期，其中临床前占比76.25%，I期临床占比10%。8中国ADC药物行业行业概览|2022/08中国ADC药物行业ADC部分药物分析——AdcetrisSeagen凭借基于MMAE+二肽连接子+链间二硫键偶联的ADC技术平台多年来独步全球ADC领域，Adcetris上市标志Seagen的ADC技术获得认可Adcetris结构Adcetris临床试验试验方案适应症实验状态最优剂量有效性维布妥昔单抗r/r经典霍奇金淋巴瘤三线治疗已完成月维布妥昔单抗r/rsALCL三线治疗ORR:86%维布妥昔单抗Vs.安慰剂经典霍奇金淋巴瘤ASCT后巩固或维持治疗mPFS：4.29Vs.24.1月维布妥昔单抗/多柔比星/长春碱/达卡巴嗪经典霍奇金淋巴瘤一线治疗两年PFS率：82.1%Vs.77.2%维布妥昔单抗Vs.甲氨蝶呤/贝沙罗汀r/r晚期CTCL三线治疗OPP：56.3%Vs.12.5%维布妥昔单抗/环磷酰胺/多柔比星/泼尼松PTCL一线治疗mPFS：4.8.2Vs.20.8月维布妥昔单抗/多柔比星/长春新碱/泼尼松nAdcetris是一款靶向CD30的ADC药物，CD30在多种淋巴瘤中高表达，而在健康情况下，人体仅有较少部分淋巴细胞表面表达CD30。Adcetris采用MMAE作为毒性小分子，通过mc-vc-PABC可裂解连接子与单抗cAC10的半胱氨酸残基偶联，DAR值约为4。Seagen围绕Adcetris开展了144项临床试验，覆盖霍奇金淋巴瘤，原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤，系统性间变性大细胞淋巴瘤，蕈样肉芽肿，血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤，外周T细胞淋巴瘤等适应症。来源：中国网医疗，《Thera.Adv.Hem.》，头豹研究院400-072-5588中国ADC药物行业MMAE抗体连接子行业概览|2022/08中国ADC药物行业MMAE抗体连接子ADC部分药物分析——爱地希2021年6月9日，我国首个原创性ADC新药——爱地希®维迪西妥单抗获得中国药监局上市批准，适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者的治疗爱地希——维迪西妥结构MCMCVal-CitPAB载荷载荷爱地希——维迪西妥适应症表达HERHER2过表达胃癌HERHER2过表达尿路上皮癌HERHER2过表达/低表达乳腺癌nn来源：中国网医疗，荣昌生物官网，头豹研究院400-072-5588在一项II期临床试验中，127例晚期胃/胃食管交界处癌患者在接受2.5mg/kg的维迪西妥单抗治疗后，ORR为24.4%，中位PFS为4.1个月，中位OS为7.6个月。凭借该实验结果，维迪西妥单抗获得国家药监局批准用于晚期胃/胃食管交界处癌的三线治疗RC48-C009试验是一项注册性II期临床试验，以评估维迪西妥单抗在HER2过表达尿路上皮癌的疗效。该研究共纳入64名患者，接受2mg/kgQ2W的维迪西妥单抗治疗。2021年3月，该实验的初步分析显示整体在RC48用于治疗乳腺癌的I期临床中，70名HER2阳性乳腺癌患者分别接受了1.5、2.0、2.5mg/kg药物的治疗，各剂量亚组的ORR分别为而在另一项正在进行中的Ib期试验已入组的48里HER低表达患者中，也观察到了对RC48一定的响应率。荣昌生物产品爱地希(维迪西妥单抗)是第一款上市的国产ADC药物，其靶点为HER2，于2021年6月获批用于HER2过表达的晚期胃/胃食管交界处癌的三线治疗。2021年维迪西妥单抗销售额达8400万元。维迪西妥单抗的尿路上皮癌适应症于2020年9月获美国FDA授予突破性疗法资格，并于2020年4月获批开展II期临床试验。维迪西妥单抗使用了MMAE小分子和缬氨酸-蛋氨酸二肽(mc-vc-PABC)连接子，为可剪切设计，通过还原性半胱氨酸偶联到一种新型HER2抗体，其DAR值约为4。未未完待续下篇正在进行中若您期待尽快看到下篇报告或对下篇报告的内容有独到见解，头豹欢迎您加入到此篇报告的研究中。相关咨询，欢迎联系头豹研究院医疗行业研究团队：lamber.hao@完整版研究报告阅读渠道：•登录，搜索《2022年中国ADC药物(抗体偶联药物)行业概览：乐普生物，君实了解其他