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文档简介

糖尿病微血管病交流第一页,共七十八页,2022年,8月28日目录

糖尿病慢性并发症的流行病学及危害糖尿病微血管并发症发病机制从UKPDS后续研究看高血糖记忆羟苯磺酸钙的药理作用及应用第二页,共七十八页,2022年,8月28日糖尿病慢性并发症微血管病变大血管病变眼底病变心肌病神经病变糖尿病足周围血管病缺血性脑血管病冠心病肾病微血管病变大血管病变眼底病变肾病神经病变眼底病变肾病心肌病神经病变眼底病变肾病糖尿病足心肌病神经病变眼底病变肾病周围血管病糖尿病足心肌病神经病变眼底病变肾病缺血性脑血管病周围血管病糖尿病足心肌病神经病变眼底病变肾病冠心病缺血性脑血管病周围血管病糖尿病足心肌病神经病变眼底病变肾病大血管病变微血管病变大血管病变微血管病变肾病大血管病变微血管病变肾病眼底病变肾病神经病变眼底病变肾病心肌病神经病变眼底病变肾病糖尿病足心肌病神经病变眼底病变肾病周围血管病糖尿病足心肌病神经病变眼底病变肾病缺血性脑血管病周围血管病糖尿病足心肌病神经病变眼底病变肾病冠心病缺血性脑血管病周围血管病糖尿病足心肌病神经病变眼底病变肾病大血管病变大血管病变大血管病变大血管病变肾病第三页,共七十八页,2022年,8月28日微血管

——介于微动脉与微静脉之间、直径≤100μm的毛细血管第四页,共七十八页,2022年,8月28日典型病理改变:

微血管基底膜增厚,微血管瘤形成糖尿病微血管病变第五页,共七十八页,2022年,8月28日我国糖尿病防治面临巨大挑战糖尿病已成为我国主要致残、致死的原因

2006年,糖尿病位居住院患者病因第10

位糖尿病位居城市居民死亡原因第6位2007年版中国2型糖尿病防治指南第六页,共七十八页,2022年,8月28日糖尿病并发症的流行病学中国医学科学院学报,2002,24:447-451.第七页,共七十八页,2022年,8月28日糖尿病并发症的危害

--致残、死亡的主要原因糖尿病视网膜病变成年人致盲的首要原因1糖尿病肾病终末期肾病的首要原因2心血管疾病糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4卒中危险性增加2-4倍3糖尿病神经病变导致非创伤性下肢截肢手术的主要原因5外周血管病变导致非创伤性下肢截肢手术的主要原因5FongDS,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102。2MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.3KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.4GrayRP&YudkinJS.InTextbookofDiabetes1997.5MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79第八页,共七十八页,2022年,8月28日危险因素和并发症大血管病变缺血性心脏病中风周围血管病变凝血功能障碍血脂异常吸烟高血压微血管病变眼睛肾脏神经心肌足高血糖第九页,共七十八页,2022年,8月28日影响微血管病变发生和发展的因素山梨醇旁路代谢增强

GH↑

血液流变学改变凝血机制失调血小板功能异常红细胞2,3-DPG↓

糖化血红蛋白↑糖尿病慢性并发症

—微血管病变第十页,共七十八页,2022年,8月28日目录

糖尿病慢性并发症的流行病学糖尿病微血管并发症发病机制从UKPDS后续研究看高血糖记忆羟苯磺酸钙的药理作用及应用第十一页,共七十八页,2022年,8月28日糖尿病微血管病变发病机理ThomasWJax,Metabolicmemory:avascularperspective,CardiovascularDiabetology,2010,9:51第十二页,共七十八页,2022年,8月28日1,GiaccoF,BrownleeM.Oxidativestressanddiabeticcomplications;CircRes.2010Oct29;107(9):1058-1070.2,SchmidtM,MichalM.Inhibitionofsorbitolformationinhumanerythrocytesbycalciumdobesilate;Arzneimittelforschung.1989Apr;39(4):493-53,LiuXM,LiuXCetal.Effectsofcalciumdobesilateondiabeticnephropathyinrats;JShanxiMedicalUniversity.2005Feb;36(1):33-354,RotaI,ChiavaroliC,GarayRPetal.(2004)Reductionofretinalalbuminleakagebytheantioxidantcalciumdobesilateinstreptozotocin-diabeticrats.EurJPharmacol495:217–2245,BrunetJ,FarineJC,GarayRPetal.(1998)Angioprotectiveactionofcalciumdobesilateagainstreactiveoxygenspecies-inducedcapillarypermeabilityintherat.EurJPharmacol358:213–220糖尿病微血管并发症通路第十三页,共七十八页,2022年,8月28日DM血管病变的病理生理基础

-------血小板功能受损高血糖血小板内蛋白激酶C血小板钙平衡紊乱血小板表面糖蛋白Ib(GpIb)表达内皮源性抗凝因子NO、前列环素生成血小板形态、分泌功能紊乱血小板与vonwillebrand因子、GpIIb/IIIa连接凝血倾向第十四页,共七十八页,2022年,8月28日增加VII合成增加VII的激活增加凝血酶活性增加纤维蛋白原合成纤溶减少增加PAI-1

高血糖对凝血的影响第十五页,共七十八页,2022年,8月28日高血糖致血管并发症发生的通路葡萄糖6-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖3-磷酸甘油醛1,3-二磷酸甘油醛NAD+

NADH多元醇途径己糖胺途径PKC途径AGE途径GAPDHO2-xXxxx磷酸甘油醛脱氢酶第十六页,共七十八页,2022年,8月28日葡萄糖山梨醇果糖NADPHNADP+抗氧化剂的产生受到抑制沉积于神经纤维----神经毒性NAD+

NADH强氧化剂AGE产生氧化自由基糖尿病血管并发症多元醇途径在糖尿病血管并发症中的作用第十七页,共七十八页,2022年,8月28日己糖胺途径在糖尿病血管并发症中的作用己糖胺途径中间产物UDP-GlcNAc共价修饰胞核/胞浆蛋白质基因转录水平共价修饰纤溶酶原激活抑制物-1PAI-1基因表达转录因子SP-1血管内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)PKC亚型激活糖尿病血管并发症第十八页,共七十八页,2022年,8月28日PKC途径在糖尿病血管并发症中的作用eNOS血糖↑DAGPKC↑(亚型和亚型)ET-1VEGFTGF

胶原纤维蛋白形成PAI-1纤维蛋白溶解NF-kB炎性基因表达NAD(P)H氧化酶血管通透性增加血流异常毛细血管堵塞血管堵塞ROS氧化应激葡萄糖氧化分解↓第十九页,共七十八页,2022年,8月28日AGE对血管内皮细胞的损伤血管壁弹性丧失血管通透性增加血管基底膜增厚AGE与APO脂蛋白结合参与动脉粥样硬化过程第二十页,共七十八页,2022年,8月28日AGE糖尿病血管并发症糖基化和氧化脂蛋白NO灭活糖基化修饰抗氧化酶:(SOD/过氧化氢酶)产生氧化自由基与血管内皮细胞AGE受体(RAGE)结合-ROS产生reactiveoxygenspecies-单核细胞激活/黏附-聚集高血糖糖基化AGE途径在糖尿病血管并发症中的作用超氧化物歧化酶第二十一页,共七十八页,2022年,8月28日高血糖导致电子链传递受阻

共同机制—线粒体超氧化物生成过多葡萄糖诱导的反应性氧化产物(ROS)产自线粒体电子转运系统高血糖→TCA↑→NADH&FADH2↑(辅酶1还原型/还原型黄素腺嘌呤二核甘酸)→跨膜H+电位差↑→复合体III电子传递↓→过氧化中间代谢产物半衰期↑→ROS↑→第二十二页,共七十八页,2022年,8月28日AdaptedfrompresentationofMichaelBrownlee,64thADA,2004细胞浆高血糖ROS↑

PARP↑细胞核磷酸甘油醛脱氢酶GAPDH↓

AGE形成↑己糖胺通路活性↑

血管并发症多元醇通路活性↑

PKC激活NF-kB↑

线粒体ROS通过激活(ADP-核糖基)聚合酶(PARP)抑制GAPDH第二十三页,共七十八页,2022年,8月28日

糖尿病患者中,肾脏病的发生率为30-40%《美国肾脏病杂志》2007年2月数据美国数据

DN—糖尿病慢性并发症之一第二十四页,共七十八页,2022年,8月28日肾组织糖代谢紊乱

-蛋白质非酶糖化通路

-多元醇通路

-蛋白激酶C(PKC)通路

-氧化应激学说肾脏微循环障碍

-血液动力学改变

-微血管病变

-血液流变学改变细胞因子及生长因子作用遗传因素糖尿病肾病发病机制

1.林善琰,糖尿病肾病发病机制研究进展,中华内科杂志2001年11月第40卷第11期2.王耀珍等,糖尿病肾病发病机制的研究进展,中国药学与临床2008年1月第8卷第1期3.闵锐等,糖尿病肾病发病机制研究新进展,药品评价2010年第7卷第1期第二十五页,共七十八页,2022年,8月28日糖尿病肾病(DN)的发生机制第二十六页,共七十八页,2022年,8月28日

糖尿病肾病(DN)

T1DM:主要死亡原因

T2DM:仅次于冠心病和脑血管意外多见于10年以上病程的患者基础病理改变为肾小球硬化3种主要病理类型:结节性肾小球硬化——特异性较高弥漫性肾小球硬化——最常见,对肾功能影响大渗出性病变——特异性低

第二十七页,共七十八页,2022年,8月28日结节性肾小球硬化症病理系膜溶解微血管瘤系膜细胞,内皮细胞增生系膜基质增加见于肾小球周边毛细血管袢结节内细胞成分较少在PAS、PAM染色时最明显结节周围可见泡沫细胞出、入球小动脉透明变性相关第二十八页,共七十八页,2022年,8月28日角膜:干眼症虹膜:虹膜炎晶状体:白内障视网膜、玻璃体:DR糖尿病对眼部的影响DR是糖尿病最常见并发症,高发病率、高致盲率、高复发率苏艳兰.中国医药指南,2012,10(6)29-30第二十九页,共七十八页,2022年,8月28日糖尿病视网膜病变DM患者失明的主要原因与病程呈正相关:

10年病程者50%20年病程者80%~90%第三十页,共七十八页,2022年,8月28日DR的流行病学及现状全球数据:WHO预测:全世界因为眼部疾患失明的患者中,DR占4.8%约1/4的2型糖尿病患者诊断有DR,若未测出DR或未进行治疗,有6~9%增值性或严重非增值性DR患者将失明DR的发生率与糖尿病病程相关,美国数据显示:病程<10年:7%10~14年:26%病程>15年:63%病程>30年:高达95%CarlaAgurto,InvestigativeOphthalmology&VisualScience,July2011,Vol.52,No.8GarayRP,etal.TreatEndocrinol.2005;4(4):221-32.第三十一页,共七十八页,2022年,8月28日我国对DR重视的不足数据显示:DM患者中49~58%

患有DR失明的DM年轻患者中86%为DR所致30%~50%

的糖尿病病人从来不做眼科检查30%已有视网膜病变每年定期作眼科检查的人,不足10%姜燕荣.中华糖尿病杂志,2004,12(4):231-231.王倩倩.中华临床医师杂志(电子版),2012,6(3):685-687.第三十二页,共七十八页,2022年,8月28日DR临床分型Ⅳ期、Ⅴ期、Ⅵ期新生血管形成、神经胶质增生及玻璃体出血视网膜牵拉

I期,Ⅱ期,Ⅲ期静脉扩张、静脉串珠样改变、微血管瘤、视网膜内出血水肿及硬性渗出、视网膜内微血管异常、棉絮斑

非增殖性增值性姚毅.糖尿病眼底病防治指南[J].继续医学教育,2005,19(11):33-43第三十三页,共七十八页,2022年,8月28日视网膜病变的分型非增殖(背景)性病变病变局限在视网膜内,包括微血管瘤、出血、硬性渗出和黄斑水肿。增殖性病变病变穿过视网膜进入玻璃体,包括新生血管形成、玻璃体出血、纤维增生、视网膜脱离。

Ⅰ期:微血管瘤,小出血点

Ⅱ期:黄白色硬性渗出,出血

Ⅲ期:白色软性渗出,出血斑

Ⅳ期:新生血管,玻璃体出血

Ⅴ期:纤维增生

Ⅵ期:视网膜脱离视网膜病变的分期第三十四页,共七十八页,2022年,8月28日正常视网膜眼底表现第三十五页,共七十八页,2022年,8月28日轻度非增殖期第三十六页,共七十八页,2022年,8月28日中度非增殖期第三十七页,共七十八页,2022年,8月28日重度非增殖期第三十八页,共七十八页,2022年,8月28日Ⅲ期:棉絮状软性渗出第三十九页,共七十八页,2022年,8月28日筛查:非增殖性DR正常眼底右眼彩色片非增殖性DR彩色片微血管瘤、出血、硬性渗出、棉絮斑姚毅.糖尿病眼底病防治指南[J].继续医学教育,2005,19(11):33-43第四十页,共七十八页,2022年,8月28日增殖期第四十一页,共七十八页,2022年,8月28日筛查:增殖性DR正常眼底右眼彩色片增殖性DR彩色片视网膜新生血管、视乳头新生血管姚毅.糖尿病眼底病防治指南[J].继续医学教育,2005,19(11):33-43第四十二页,共七十八页,2022年,8月28日DR特殊型—黄斑病变可发生在增殖性DR和非增殖性DR是导致视力下降的主要原因之一黄斑水肿姚毅.糖尿病眼底病防治指南[J].继续医学教育,2005,19(11):33-43重视DR的筛查及早发现病变及早治疗!第四十三页,共七十八页,2022年,8月28日DR的预防:定期进行筛查1.DIABETESCARE201033(SUPPL1)S11-S61StandardsofMedicalCareinDiabetes20102.姚毅.糖尿病眼底病防治指南[J].继续医学教育,2005,19(11):33-43美国糖尿病协会糖尿病治疗指南11型糖尿病患者在发病5年内,接受初次综合性眼科检查对2型糖尿病患者在诊断后应接受综合性眼科检查1型或2型糖尿病患者应该每年接受复查。复查到正常结果时,可以考虑减少复查的次数(每2~3年复查一次)。如视网膜病变仍在进展,那么应该增加检查的频率国内指南病变筛查频率2轻度NPDR没有黄斑水肿者,每6~12个月检查一次中到重度NPDR,每3-6个月检查一次

DPR或黄斑水肿,要立即转给医师考虑行激光治疗整体建议降低DR的风险或延缓其进展,优化血糖控制对筛查病变患者,确定临床分型,进行合理治疗第四十四页,共七十八页,2022年,8月28日随访主要观察指标第四十五页,共七十八页,2022年,8月28日糖尿病神经病变(DPN)特点:多数呈对称性分布,下肢较上肢严重,由远端向近端发展,进展缓慢。

早期:肢端感觉异常(麻木、灼热、针刺、蚁行等,夜间和寒冷季节加重)可伴痛觉过敏,腱反射亢进

后期:肢痛,触觉和温度觉降低,震动觉减弱,反射减弱或消失,肌力及肌张力减弱,严重者可发生肌萎缩或瘫痪第四十六页,共七十八页,2022年,8月28日糖尿病神经病变流行病学住院DM患者有60.3%并发DPN有近60-90%患者经神经功能检查有不同程度的神经病变,其中30-40%无症状糖尿病神经病变包括局灶性神经病变、弥漫性神经病变和自主神经病变,糖尿病诊断10年内常有明显的临床糖尿病神经病变发生中华医学会糖尿病学分会:中国糖尿病防治指南(2007年版)第四十七页,共七十八页,2022年,8月28日

糖尿病神经病变发病机制1

糖尿病神经病变的发生和发展是代谢异常和神经血液供应障碍共同参与的结果。代谢异常方面:多元醇代谢异常:山梨醇增多,导致钠水潴留,细胞肿胀坏死。氧化应激:造成神经损伤。神经血供障碍方面:血管结构改变:毛细血管基底膜增厚。血管舒张功能下降:扩血管因子与缩血管因子的比例下降,使血管扩张能力降低,神经组织血供减少。血液流变学异常:血液粘稠度增加、血小板聚集性加强1.陈灏珠.实用内科学第12版.人民卫生出版2005:1031.第四十八页,共七十八页,2022年,8月28日治疗目标:缓解症状及预防神经病变的进展与恶化病因治疗:纠正高血压、高血糖、血脂紊乱及其他:积极控制高血糖,使用ACEI或CCB,根据情况使用调脂药、阿司匹林、抗氧化剂(α-硫辛酸等)等综合治疗神经营养素:VB1、VB12或甲基VB12等改善神经微循环:前列腺素类似物(前列腺素E1和贝前列素钠)、西洛他唑、己酮可可碱、山莨菪碱、钙拮抗剂和活血化瘀类中药等对症治疗:按顺序治疗疼痛症状甲钴胺和α-硫辛酸/传统抗惊厥药(丙戊酸钠和卡马西平等)/新一代抗惊厥药(普瑞巴林和加巴喷丁等)/度洛西汀/三环类抗忧郁药物(阿米替林、丙米嗪和新选择性5-羟色胺再摄取抑制剂西肽普兰等)第四十九页,共七十八页,2022年,8月28日糖尿病心肌病

心脏微血管病变,心肌代谢紊乱心肌广泛灶性坏死心力衰竭、心律失常、心脏猝死糖尿病微血管并发症第五十页,共七十八页,2022年,8月28日目录

糖尿病慢性并发症的流行病学糖尿病微血管并发症发病机制从UKPDS后续研究看高血糖记忆羟苯磺酸钙的药理作用及应用第五十一页,共七十八页,2022年,8月28日背景: 始于1977年的UKPDS研究已经显示了2型糖尿 病患者经强化血糖治疗能够获得比常规治疗更 低的微血管并发症的风险。目的: 了解在研究之后的10年里,继续控制血糖对这 些患者是否能够对大血管有长期的获益。HolmanRR,etal.10-YearFollowupofintensiveglucosecontrolintype2diabetes[J].NEnglJMed,2008,359:1577-1589UKPDS后续研究第五十二页,共七十八页,2022年,8月28日UKPDS后续研究在分析结果时,作者提出了“高血糖记忆”导致患者并发症发生风险的增加—疾病发生早期血糖控制欠佳,即便后期血糖控制较好,疾病后期糖尿病并发症也会增加。HolmanRR,etal.10-YearFollowupofintensiveglucosecontrolintype2diabetes[J].NEnglJMed,2008,359:1577-1589第五十三页,共七十八页,2022年,8月28日高血糖记忆的概念“高血糖记忆”指之前高血糖水平使糖尿病患者在以后血糖水平相对较低时,对损害具有更强的易感性。

——Dr.MichaelBrownlee

第64届美国糖尿病协会(ADA)年度Banting奖获得者第五十四页,共七十八页,2022年,8月28日高血糖记忆的概念赋予糖尿病治疗的几点启示糖尿病患者存在高血糖记忆机制,尤其是早期血糖控制不佳的糖尿病患者。糖尿病治疗,降糖只是一个方式和过程而非目的,通过综合治疗最终减少糖尿病各种并发症的发生,提高患者生活质量,降低死亡率才是糖尿病治疗追求的目标。第五十五页,共七十八页,2022年,8月28日目录

糖尿病慢性并发症的流行病学糖尿病微血管并发症发病机制从UKPDS后续研究看高血糖记忆羟苯磺酸钙的药理作用及应用第五十六页,共七十八页,2022年,8月28日羟苯磺酸钙用于糖尿病微血管病的防治超过40年羟苯磺酸钙于上世纪七十年代投入临床用于糖尿病微血管病的防治。1997年,羟苯磺酸钙被载入欧洲药典;1998年,羟苯磺酸钙被载入英国药典;第五十七页,共七十八页,2022年,8月28日羟苯磺酸钙的药理作用SchmidtM.ZnhibitionofsorbirolFormationinhumomerythrocytesbycalciumdobesilate,[J]Arzenein-ForschDrugRes,1989,39(9):493SchmutO,Effectofcalciumdobesilateontheinhibitionofcollagenfibrillogenesisbyglucoseinvitro[J],Arzneir-ForschDrugRes,1989,39:1555MichaelM,Effectofcalciumdobesilateonplateletfunction[J].ThrombosisRes,1998,51(11):593第五十八页,共七十八页,2022年,8月28日可元从多途径抑制糖尿病微血管并发症通路1,GiaccoF,BrownleeM.Oxidativestressanddiabeticcomplications;CircRes.2010Oct29;107(9):1058-1070.2,SchmidtM,MichalM.Inhibitionofsorbitolformationinhumanerythrocytesbycalciumdobesilate;Arzneimittelforschung.1989Apr;39(4):493-53,LiuXM,LiuXCetal.Effectsofcalciumdobesilateondiabeticnephropathyinrats;JShanxiMedicalUniversity.2005Feb;36(1):33-354,RotaI,ChiavaroliC,GarayRPetal.(2004)Reductionofretinalalbuminleakagebytheantioxidantcalciumdobesilateinstreptozotocin-diabeticrats.EurJPharmacol495:217–2245,BrunetJ,FarineJC,GarayRPetal.(1998)Angioprotectiveactionofcalciumdobesilateagainstreactiveoxygenspecies-inducedcapillarypermeabilityintherat.EurJPharmacol358:213–220第五十九页,共七十八页,2022年,8月28日羟苯磺酸钙从多种途径有效治疗DR第六十页,共七十八页,2022年,8月28日羟苯磺酸钙有效减少微血管渗漏研究背景:DR病理改变造成BRB功能障碍,增加BRB渗透性研究目的:证实羟苯磺酸钙对早期DR患者BRB渗透性的影响

通过荧光光度测定法每6个月测定PVPR,每3个月评估副作用进而评价药物的安全性RibeiroML,etal.GraefesArchClinExpOphthalmol.2006Dec;244(12):1591-600×10−6/minP<0.002治疗组BRB渗透性明显降低第六十一页,共七十八页,2022年,8月28日羟苯磺酸钙有效改善眼底病变第六十二页,共七十八页,2022年,8月28日2008年羟苯磺酸钙治疗NPDR的荟萃分析第六十三页,共七十八页,2022年,8月28日荟萃分析的目的和资料来源荟萃分析的目的: 评估羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的有效性和安全性。资料来源: Cochrane图书馆临床对照试验库 Medline Embase数据库 中国生物医学文献数据库 中文科技期刊全文数据库LiJun,TianHaoming.EffectofCalciumDobesilateonNon-ProliferativeDiabeticRetinopathy:ASystematicReview[J].JEvidence-BasedMed,2008,8(1):34-41第六十四页,共七十八页,2022年,8月28日荟萃分析包括的临床试验16项随机、对照临床研究试验共入选样本903例 ①临床随机或半随机对照试验; ②糖尿病诊断符合研究进行时公认的糖尿病诊断标准 (WHO1980,ADA1997或WH01999); ③专业眼科医师行眼底检查或眼底血管荧光造影后诊 断为NPDR; ④使用羟苯磺酸钙作为研究药物。LiJun,TianHaoming.EffectofCalciumDobesilateonNon-ProliferativeDiabeticRetinopathy:ASystematicReview[J].JEvidence-BasedMed,2008,8(1):34-41第六十五页,共七十八页,2022年,8月28日META分析—评估羟苯磺酸钙疗效META分析目的:评估羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)的有效性和安全性META分析包括的临床试验:16份(半)随机对照试验,共903例NPDR患者评价指标:治疗NPDR临床症状和眼底病变总有效率治疗NPDR的视网膜出血情况治疗NPDR的视力情况眼底微血管瘤病变、眼底毛细血管闭塞情况、眼压李峻.羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的系统评价[J].循证医学,2008,8(1):34-41.第六十六页,共七十八页,2022年,8月28日羟苯磺酸钙可以明显改善NPDR的临床症状和眼底病变;改善视网膜出血;改善视力;羟苯磺酸钙安全性高,无明显不良反应2008年羟苯磺酸钙治疗NPDR的荟萃分析—结论LiJun,TianHaoming.EffectofCalciumDobesilateonNon-ProliferativeDiabeticRetinopathy:ASystematicReview[J].JEvidence-BasedMed,2008,8(1):34-41(李峻.羟苯磺酸钙治疗非增殖性糖尿病视网膜病变的系统评价[J].循证医学,2008,8(1):34-41.

)第六十七页,共七十八页,2022年,8月28日羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病有效延缓DN发生和发展和培哚普利联合治疗DN,更有效减少蛋白尿和缬沙坦联合治疗DN更有效纠正肾脏血流动力学异常羟苯磺酸钙减少早期糖尿病肾病患者的白蛋白排泄,延缓糖尿病肾病的进展第六十八页,共七十八页,2022年,8月28日羟苯磺酸钙减少早期糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄,延缓糖尿病肾病的进展42例早期糖肾患者,随机分为2组,每组21人,控制血糖、血压治疗组羟苯磺酸钙500mg,tidVs对照组,治疗12周董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80P<0.01尿白蛋白排出量UAEmg/24h第六十九页,共七十八页,2022年,8月28日生理浓度的NO作为一种抗细胞增生因子抑制小球系膜细胞外基质合成转化生长因子-β(TGF-β1)抑制小球系膜细胞外基质蛋白积聚刺激系膜细胞中水解金属蛋白酶活性促进细胞外基质的水解发挥抗纤维化的作用动物实验证明TGF-β1:加速肾小球的炎症肾小球硬化症的发展抑制TGF的表达能减轻肾脏病变第七十页,共七十八页,2022年,8月28日尿白蛋白排出量UAEmg/24h83.5927.09P<0.01羟苯磺酸钙减少早期糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄,延缓糖尿病肾病的进展42例早期糖肾患者,随机分为2组,每组21人,控制血糖、血压羟苯磺酸钙500mg,tidVs对照组,治疗12周董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80第七十一页,共七十八页,2022年,8月28日P<0.05P<0.05羟苯磺酸钙降低ET、增加NO,纠正肾血流异常,减轻肾脏损伤董静,梁翠格,于桂娜等.羟苯磺酸钙治疗早期糖尿病的疗效观察.山东大学学报,2008,46(1):80羟苯磺酸钙降低血浆ET纠正肾血流动力学异常,减轻肾脏损伤。羟苯磺酸钙通过促进血管内皮细胞合成或释放NO保护肾脏作用。ET(ρ/ng/L)NO(c/umol/L)第七十二页,共七十八页,2022年,8月28日羟苯磺酸钙抗肾纤维化作用机制抑制TGF-β1和蛋白激酶C的表达;降低血浆及肾皮质的内皮素;抑制E-选择素的表达;抑制金属蛋白酶组织抑制因子1的表达和Ⅳ型胶原过度积累,上调基质金属蛋白酶9/金属蛋白酶组织抑制因子1比值;下调高糖状态下高表达的肾小球细胞间黏附分子和血管细胞黏附分子,从而改善其介导的内皮细胞与单核/炎症细胞和淋巴细胞的黏附,阻止炎症细胞游走到肾小球刘新明,刘晓城,刘慎微.羟苯磺酸钙对2型糖尿病大鼠肾脏改变的影响[J].山西医科大学学报,2005,36(1):33-35.徐双双,刘晓城.羟苯磺酸钙对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用[J].医药导报,2005,24(7):573-575.刘慎微,徐艳梅,刘晓城.羟苯磺酸钙对糖尿病大鼠肾脏表达E-选择素的影响[J].医药导报,2006,25(7):610-612.第七十三页,共七十八页,2022年,8月28日症状组别显效有效无效有效率肢体疼痛治疗组139678.66*对照组871353.60麻木发凉治疗组1011775.00*对照组861450.00感觉减退或过敏治疗组128871.40*对照组791257.10治疗组Vs对照组P<0.01曾志红,刘龙斌.羟苯磺酸钙胶囊治疗周围神经病变观察.实用糖尿病杂志,2007,3

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