注射剂工艺验证模板

{生产工艺技术}注射剂工艺验证模板验证证书兹有，经按号验证方案实施检查及验证试验，各项结果均合格，通过我精品文档放心下载公司验证，批准投入使用，特颁此证。本次验证有效期至：年月日，即在无异常状况下再验证周期为年。XXXXXX验证委员会主任委员：年月日验证委员会组织机构主任委员：副主任委员：委员：GMP验证的日常管理工作及验证方案的起草、谢谢阅读实施、审核及批准，委员会实行主任委员会负责制。验证管理VALIDATEADMINISTER题目：注射用XXXXXX（0.1g）工艺颁发部门：质量保证部谢谢阅读验证方案制定：日期：审核：日期：批准：日期：分发：质量保证部、生产组织部、设备动力部1目的为评价注射用XXXXXX（0.1g）冻干粉针剂生产系统要素和生产过程中可能谢谢阅读GMP谢谢阅读谢谢阅读射用XXXXXX冻干粉针剂。2范围本验证方案使用于在本方案指定的厂房、设施、设备、工艺条件下注射用精品文档放心下载XXXXXX冻干粉针剂的生产，当上述条件改变时，应重新验证。谢谢阅读3职责3.1验证委员会3.1.1负责验证方案的审批。3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目顺利实施。谢谢阅读3.1.3负责验证数据及结果的审核。3.1.4负责验证报告的审批。3.1.5负责发放验证报告证书。3.1.6负责再验证周期的确认。3.2设备动力部3.2.1负责组织试验所需仪器、设备的验证。3.2.2负责仪器、仪表、量器等的校正。3.2.3负责设备的维护保养。3.3质保部3.3.1负责制定质量标准和检验操作规程。3.3.2负责制定取样方案并取样对样品进行检验。3.3.3负责起草验证方案。3.3.4负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析后，起草验证感谢阅读报告，报验证委员会。3.4生产组织部3.4.1负责拟定验证方案。3.4.2负责验证方案的实施。3.4.3负责设备操作。3.5感谢阅读应填写验证方案变更申请书（附件1谢谢阅读4有关背景材料4.1产品概况XXXXXX谢谢阅读力，并有较弱的钙拮抗作用。另外还具有改善红细胞变形性，抑制血小板聚集，谢谢阅读精品文档放心下载挛及慢性脑血管供血不足引起的症状。4.2背景注射用XXXXXX为2003年06月由国家食品药品监督管理局批准我公司生产谢谢阅读的新药，药品批准文号为国药准字H5，规格为0.1g，该产品计划在已通过GMP精品文档放心下载认证的冻干粉针车间进行生产。经审查，与该产品生产相关的设备、谢谢阅读精品文档放心下载谢谢阅读精品文档放心下载艺进行了验证，此次为生产工艺再验证。4.3生产工艺注射用XXXXXX冻干粉针剂时按照下述工艺文件进行生产的。感谢阅读4.3.1工艺工程《注射用XXXXXXSMP-SC-208-006感谢阅读4.3.2主处方及工艺流程图注射用XXXXXX冻干粉针剂主处方见附件2，工艺流程图见附件3。谢谢阅读4.4设备生产注射用XXXXXX所用设备见附件4。所列设备均已通过验证和再验证。精品文档放心下载4.5相关文件、规程与注射用XXXXXX生产有关文件见附件5.5验证目的、评价方法及标准5.1人员精品文档放心下载符合GMP及操作的要求。5.1.1培训5.1.1.1感谢阅读包括：①GMP及药品管理法培训②安全防护规程③微生物基础知识及微生物防染的防范培训④所在岗位相关设备的操作、清洗、维修保养规程⑤进出无菌生产区更易技术培训⑥无菌分装生产过程质量控制规程培训⑦无菌生产区操作准则培训5.1.1.2标准：上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经精品文档放心下载考核合格，培训及考核均在有效期内。5.1.2健康检查5.1.2.1评价方法：查阅生产操作人员健康档案，考察参加生产操作的所有感谢阅读人员是否进行了健康检查，身体健康。5.1.2.2标准：参加生产操作的所有人员进行了规定项目的健康检查，各项精品文档放心下载指标正常，身体健康，健康检查结果在有效期内。5.2生产环境5.2.1操作间温度和相对湿度5.2.1.1目的：确认操作间温、湿度控制符合产品工艺要求。感谢阅读5.2.1.2评价方法：对每批产品的生产准备开始前，检查并记录各操作间的感谢阅读温度及相对湿度，在操作工程中每间隔1小时记录一次温度及相对湿度。感谢阅读5.2.1.318－26℃，相精品文档放心下载对湿度45－65%。5.2.2洁净区操作间悬浮粒子数5.2.2.1感谢阅读SOP-ZL-000-012，检测操作间的悬浮粒子数。精品文档放心下载5.2.2.2标准：检测结果应符合相应洁净级别的要求。感谢阅读5.2.3洁净区操作间空气微生物计数5.2.3.1评价方法：在生产过程中，按《洁净区沉降菌测试标准操作规程》谢谢阅读SOP-ZL-000-015和《洁净区沉降菌控制标准》SMP-ZL-115-004规定取样方案及感谢阅读检验方法检测空气中的微生物数量。5.2.3.2标准：空气中的微生物数应符合相应洁净区标准的要求。精品文档放心下载5.2.4洁净区操作间、设备、操作人员表面微生物计数谢谢阅读5.2.4.1评价方法：在生产过程中，按《洁净区表面微生物检查标准操作规谢谢阅读程》SOP-ZL-000-014谢谢阅读作人员的表面微生物数。5.2.4.2标准：各种表面微生物数应符合相应微生物限度要求。感谢阅读5.2.5操作间压差5.2.5.1评价方法：生产操作前及生产操作过程中，每小时在自动空气压差感谢阅读表上读取并记录一次洁净区与其它区域的空气压差。5.2.5.2标准：洁净室（区）之间的空气静压差应大于5Pa；洁净室（区）感谢阅读与非洁净（区）之间的静压差应大于10Pa。5.2.6操作间清洁、清场5.2.6.1评价方法：在每批产品的生产操作前，按照《万级区器具清洗灭菌谢谢阅读岗位清场标准操作规程》SOP-SC-208-017谢谢阅读作规程》SOP-ZL-000-040检查相应更衣室、气闸、操作间等的清场、清洁情况。感谢阅读5.2.6.2标准：所有相关房间内应无关的任何物料与文件，并无前一批产品谢谢阅读的残留物。5.3公用介质5.3.1注射用水5.3.1.1评价方法：生产过程中对下述使用点的注射用水取样进行理化检验感谢阅读和微生物学检验：①西林瓶清洗机注射用水点②胶塞清洗机注射用水点③清洗室注射用水点5.3.1.2标准：检验结果符合注射用水标准5.3.2压缩空气5.3.2.1评价方法：取样检测压缩空气的质量。5.3.2.2标准：应符合洁净区压缩空气的标准要求。精品文档放心下载5.4原辅料、包装材料5.4.1评价方法：检查各种物料是否按照各自要求的条件贮存。精品文档放心下载5.4.2标准：各种物料按正确的条件贮存。5.5设备5.5.1设备清洁5.5.1.1目的：确认设备清洁状况能够有效防止污染与交叉污染。精品文档放心下载5.5.1.2评价方法：每批产品开始生产操作前，检查所有设备的维护保养情谢谢阅读况及维护保养记录。5.5.1.3标准：设备维护保养状况符合标准规定要求，设备运行状况良好。谢谢阅读5.6工艺文件5.6.1工艺文件的正确性5.6.1.1评价方法：核对主处方、生产规程是否是现行批准的文件，并已正精品文档放心下载确签发。5.6.1.2标准：主处方、生产规程是现行批准的文件，并已正确签发。感谢阅读5.6.2操作指令的明确性5.6.2.1评价方法：在生产操作过程中，对照操作者的实际操作检查各项操感谢阅读作规程是否清楚、明确和充分。5.6.2.2标准：已载入操作规程的指令清楚、明确、充分，操作人员能够如谢谢阅读实遵守。5.6.3生产指令的正确性5.6.3.1评价方法：审核主处方、操作规程的指令内容，以保证其执行过程感谢阅读不会引起偏差或影响产品质量。5.6.3.2标准：主处方、操作规程中指令正确，不易引起误操作。感谢阅读5.7配液工艺5.7.1目的：评价配液工艺的稳定性，确认按制定的工艺规程配液后的药液精品文档放心下载能够达到质量标准的要求。5.7.2评价方法5.7.2.1检查按工艺规程及配液岗位SOP配液过滤后药液的主要含量、pH值、精品文档放心下载可见异物、内毒素，检查滤器气泡点。5.7.2.2除菌过滤过程中分别分取350ml谢谢阅读检查其它项目。5.7.3感谢阅读5.8西林瓶清洗灭菌工艺5.8.1XXXXXX的工艺要求，清精品文档放心下载洗灭菌后西林瓶各项工艺指标能否达到制剂标准。5.8.1.1评价方法：在隧道出口取样，每30min取样20支检测可见异物，精品文档放心下载每1h取样3支检测内毒素，每1h取样5支检测无菌。谢谢阅读5.8.2评价标准：按制定的工艺条件进行西林瓶洗涤灭菌，处理后的瓶子应谢谢阅读符合质量标准。5.9胶塞清洗灭菌工艺5.9.1目的：评价胶塞的清洗灭菌工艺的稳定性，确认按胶塞清洗灭菌工艺谢谢阅读规程条件处理的胶塞能达到质量标准的要求。5.9.2评价方法：分别取样3次，每次取清洗灭菌好的胶塞60只，其中40谢谢阅读只分为两组分别加水250ml进行可见异物检查，10只做无菌检查，10只做内毒感谢阅读素检查。5.9.3精品文档放心下载5.10灌装半压塞工艺变量5.10.1谢谢阅读件生产的产品能达到质量标准要求。5.10.2评价方法：每30min取样1次，每支针头取4支，共40支，每支针谢谢阅读头取1支检查装量，另30支测可见异物，每个针头取2支做无菌检查。精品文档放心下载5.10.3谢谢阅读5.11冻干工艺验证5.11.1感谢阅读产的产品能达到质量标准的要求。5.11.25谢谢阅读1个样。在进行性状检查感谢阅读5个样取出3支做水分测定，剩余的样品做内包装容器气密性的谢谢阅读检查。7天，再补充有水的注射器从胶塞精品文档放心下载处刺入玻璃瓶内，观察注射器中的水能否自动进入玻璃瓶内。谢谢阅读5.11.3评价标准：性状及水分应符合质量标准的规定。（1）气密性检查中注射器中的水应能够自动加入玻璃瓶内，否则判为不合谢谢阅读格。5.12轧盖工艺5.12.1精品文档放心下载够达到质量标准要求。5.12.2评价方法：每次取5000支按轧盖工艺轧盖，重复3次，检查按轧盖精品文档放心下载工艺轧盖后的产品质量状况，记录轧盖破损率。5.12.3评价标准：轧盖破损率=破损数/轧盖总数×100%，破损率≤0.1%。谢谢阅读坏盖率=坏盖数/轧盖总数×100%，坏盖率≤0.5%。感谢阅读无盖率=无盖数/轧盖总数×100%，无盖率≤0.1%。谢谢阅读5.13灯检工艺5.13.1感谢阅读能够达到质量标准的要求。5.13.2100支抽检1支，检查按制定的灯检工艺生产出的产品感谢阅读质量状况。5.13.3感谢阅读要求。5.14贴标工艺5.14.1感谢阅读到质量标准的要求。5.14.2评价方法：每次取5000只按贴标工艺贴标，重复3次，检查按制定感谢阅读的贴谢谢阅读瓶率。5.14.3评价标准：（1）印字清晰、贴标平整。（2）贴标损耗率=标签损耗数/贴标总数×100%，贴标损耗率≤2%。谢谢阅读（3）破瓶率=破瓶数/贴标总数×100%，破瓶率≤0.1%。精品文档放心下载5.15外包装5.15.1目的：评价外包装操作的稳定性。5.15.230min进感谢阅读行一次检查，重点应注意检查异物和产品外观物理特性。5.15.3标准：在包装过程中无异常现象。5.16成品质量检验5.16.1目的：对产品质量进行最终评价。5.16.2评价方法：按规定的操作规程对生产的产品进行取样检验。谢谢阅读5.16.3标准：全部检验结果均符合质量标准的要求。谢谢阅读5.17物料平衡5.17.1目的：评价生产过程中物料平衡控制。5.17.2评价方法：审核成品物料平衡表。5.17.3标准：物料平衡率应为95.0～100.5%。谢谢阅读5.18质量保证5.18.1文件完整5.18.1.1目的：评价生产过程中文件的形成与控制。精品文档放心下载5.18.1.2评价方法：审核过程中QA检查结果是否正确并记录成正确文件。谢谢阅读5.18.1.3标准：全部QA文件均完整、正确。谢谢阅读5.18.2正确的检验方法5.18.2.1目的：评价检验方法的正确性。5.18.2.2谢谢阅读法进行。5.18.2.3标准：所有检验方法与检验规程一致。感谢阅读6验证结果评定与结论质量部负责收集各项验证试验结果记录，根据验证试验结果起草验证报告，感谢阅读报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，作出验证结论，发放验证证书谢谢阅读对验证结果的评审应包括：6.1验证试验是否有遗漏？验证记录是否完整？6.2验证试程中验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？精品文档放心下载6.3验证试验结果是否符合标准要求？偏差及对偏差的说明是否合理？是否精品文档放心下载需要进一步补充试验？6.4生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均一，稳定的产品？谢谢阅读6.5有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤？6.6生产过程中有无需要增加的检测、控制项目？7附件附件：1验证方案修改申请及批准书验证方案名称验证方案编号修改内容修改原因及依据修改后方案起草人部门经理年月日验证委员会审批验证委员会年月日附件2：注射用XXXXXX主药处方组成注射用XXXXXX（0.1g）处方（1000支）感谢阅读XXXXXX100g甘露醇40g注射用水加至1000ml制成1000支。附件3：注射用XXXXXX工艺流程图铝塑盖西林瓶灭菌*灌装原料十万级洁净区纸盒、说明书、纸箱、合格证包装无菌万级洁净区全检非无菌万级洁净区*为局部百级附件4：注射用XXXXXX所用的主要设备设备名称设备型号位置是否验证并有效检查人：确认人：日期：附件5：与注射用XXXXXX生产有关的主要文件文件编号文件名称是否现行并签发检查人：确认人：日期：附件6：参加工艺验证人员名单及评价情况表精品文档放心下载健康情况培训情况考核情况结论姓名岗位视力有无GMP规定的传染病检查人：确认人：日期：附件7：生产过程中温、湿度测试结果确认表操作间温度（℃）相对湿度（％）判定标准结论温度：18℃－26℃；相对湿度：45％－65％检查人：确认人：日期：生产车间：生产车间：生产车间：结果确认日期：日期：日期：附件8：验证过程中悬浮粒子数和空气微生物检测结果确认表悬浮粒子数沉降菌数（ＣＦＵ/皿）浮游菌数（ＣＦＵ/m2）操作间谢谢阅读≥0.5um≥5um结果标准结果标准结果精品文档放心下载灌装≤3,5000≤1≤5洗瓶≤3,50000≤20000≤3≤100精品文档放心下载轧盖≤3,50000≤20000≤3≤100谢谢阅读配液≤3,50000≤20000≤3≤100谢谢阅读检查人：复核人：日期：生产车间：生产车间：生产车间：结果确认日期：日期：日期：附件9验证过程表面微生物检测结果确认表生产日期：项目验证标准结果手消毒不得检出洁净服不得检出设备表面不得检出检查人：日期：确认质量保证部：日期：验证委员会：日期：附件10：生产过程操作间压差检测确认表压差操作间12345678结论标准检查人：确认人：日期：附件11：生产过程中操作间清洁、清场情况确认表操作间清洁、清场标准检查结果结论清洁、干燥、无前批残余物及无关物品清洁、干燥、无前批残余物及无关物品清洁、干燥、无前批残余物及无关物品清洁、干燥、无前批残余物及无关物品清洁、干燥、无前批残余物及无关物品清洁、干燥、无前批残余物及无关物品清洁、干燥、无前批残余物及无关物品清洁、干燥、无前批残余物及无关物品清洁、干燥、无前批残余物及无关物品检查人：确认人：日期：附件12：验证过程中生产用注射水质量确认表测试结果测试项目标准取样点洗瓶机洗塞机清洗室性状澄明、无溴、无味ＰＨ值5.0-7.0电导率≤1us/cm氯化物不得浑浊硫酸盐不得浑浊钙盐不得浑浊硝酸盐颜色不得更深（0.000006%）亚硝酸盐颜色不得更深（0.000002%）氨颜色不得更深（0.00002%）二氧化碳1小时内不的发生浑浊易氧化物粉红色不得完全消失不挥发物残渣应≤1ng重金属颜色不得更深（0.00005%）细菌内毒素≤0.25EU/ml微生物检查细菌，霉菌≤10个/100ml结果评价检验人：复核人：日期：结果确认设备动力部质量保证部验证委员会日期：日期：日期：附件：13生产用压缩空气的质量确认表取样点外观微生物数结论标准实际标准实际应无细菌生长滴检验人：复核人：日期：附件：14原、辅料、包装材料贮存条件确认表贮存条件物料名称结论标准实际检查人：确认人：日期：附件：15生产用设备清洁、维护保养和运行状况确认表设备名称清洁情况维护保养运行状况11结论标准实际标准实际标准实际各部件正常无符合SOP规定一批残余物异响。各部件正常无符合SOP规定一批残余物异响。各部件正常无符合SOP规定一批残余物异响。各部件正常无符合SOP规定一批残余物异响。各部件正常无符合SOP规定一批残余物异响。各部件正常无符合SOP规定一批残余物异响。各部件正常无符合SOP规定一批残余物异响。各部件正常无符合SOP规定一批残余物异响。各部件正常无符合SOP规定一批残余物异响。检查人：确认人：日期：附件：16生产用工艺文件确认表文件名称标准实际结论现行批准的文件、工艺文件并已正确签发。操作指令操作人员能够如实的遵守。生产指令操作。检查人：确认人：日期：冻干配液工艺验证结果确认表产品批号：规格：混合过滤后药液质量项目检验日期检验人标准实测结论气泡点试验≥0.34MPa含量测定95-105%pH值4.0-4.7内毒素试验应符合规定可见异物应符合规定结生产车间：日期：果确质量保证部：日期：认验证委员会：日期西林瓶清洗灭菌工艺验证结果表产品批号：规格：清洗灭菌后西林瓶质量项目检验日期操作人标准实测结论应符合规定应符合规定应符合规定

可见异物应符合规定应符合规定应符合规定应符合规定内毒素试验

应符合规定应符合规定应符合规定无菌试验应符合规定应符合规定检查人：确认人：日期：胶塞清洗灭菌工艺验证结果表产品批号：规格：清洗灭菌后胶塞质量项目检验日期操作人标准实测结论应符合规定应符合规定应符合规定

可见异物应符合规定应符合规定应符合规定应符合规定

内毒素试验应符合规定应符合规定应符合规定无菌试验应符合规定应符合规定检查人：确认人：日期：灌装半压塞工艺验证结果确认表------装量产品批号：灌针号第一次取样第二次取样第三次取样第四次取样感谢阅读12345678910判定标准：应符合要求结论：检验人：日期：结生产车间：日期：果确质量保证部：日期：认验证委员会：日期：灌装半压塞工艺验证结果确认表------可见异物产品批号：灌针号第一次取样第二次取样第三次取样第四次取样感谢阅读12345678910判定标准：应符合要求结论：检验人：日期：结生产车间：日期：果确质量保证部：日期：认验证委员会：日期：灌装半压塞工艺验证结果确认表------无菌产品批号：灌针号第一次取样第二次取样第三次取样第四次取样精品文档放心下载12345678910判定标准：应符合要求结论：检验人：日期：结生产车间：日期：果确质量保证部：日期：认验证委员会：日期：冻干工艺验证结果确认表产品批号：规格：项目标准检验结果结论检验人日期性状为白色或类白色的粉1234水分不得过2.0%56789内包装容注射器中的水能自动器气密性进入西林瓶内结果中心化验室：质量保证部：验证委员会：确日期：日期：日期：认轧盖工艺验证记录表次数破瓶数破瓶率标准结论无盖数无盖率标准结论坏盖数坏盖率标准结论项目精品文档放心下载第一次≤0.1%≤0.1%≤0.5%第二次第三次操作人：确认人：QA：日期：生产组织部：质量保证部：验证委员会：年月日年月日年月日灯检工艺验证结果确认表灯检效果检查

项目标准第一批第二批第三批坏盖不得检出无塞