甲肝减毒活疫苗异常反应监测方案

主要内容一、监测目的二、监测内容

三、监测方法四、安全性评估评价长春生物生产的甲肝减毒活疫苗在适龄儿童中使用的安全性。一、目的接种甲肝减毒活疫苗后监测0-30天内发生的预防接种疑似预防接种异常反应，尤其是严重异常反应：过敏性休克、喉头水肿、热性惊厥、过敏性紫癜、特发性血小板减少性紫癜、急性播散性脑脊髓炎和剥脱性皮炎等。二、监测内容三、监测方法为了更科学和有效的开展安全性的监测工作，将分2个阶段进行。完成第1阶段安全性评估后,进行第2阶段的安全性监测工作。本次安全性监测计划一共观察101.5万人，分2个阶段进行，第1阶段观察12（河北省8万人），第2阶段观察89.5（河北省35万人）。（一）第1阶段安全性监测1、监测现场：根据既往疑似预防接种异常反应报告水平，第一阶段选择河北和山西进行。2、监测对象的选择：按照国家免疫规划的要求，选择18～24月龄甲肝疫苗的初免儿童为监测对象。（一）第1阶段安全性监测3、监测的实施（1）工作的步骤：全省范围开展甲肝减毒活疫苗接种后的安全性监测工作，并根据每个县接种工作进展情况分批实施接种。第1阶段,接种8万人后，由省CDC组织进行一次安全性评估，完成安全性监测报告。由长春公司根据各项目提供的安全性监测报告撰写安全性评估报告，而后上报药品监督管理部门。在完成第1阶段安全性监测后，且未达到“药物警戒”标准，进入第2阶段安全性监测。（一）第1阶段安全性监测3、监测实施（2）接种实施：按照常规免疫规划程序实施甲肝疫苗接种和接种登记，严格执行《预防接种工作规范》，包括接种现场应急药品的准备、接种前的检查、问询告知和接种后30分钟留观（属主动搜索），并做好记录。在安全性监测期间，为确保监测数据的准确性，在接种时不要与其它疫苗同时接种。（一）第1阶段安全性监测3、监测实施（3）AEFI的监测：接种医生负责记录收集到的每个不良反应信息（包括主动和被动），包括接种者姓名、接种时间、反应时间，临床症状、联系电话等，并详细填写AEFI个案报告卡。（+甲肝减毒活疫苗的异常反应报告卡，见附件1）（4）AEFI的诊断：对接种甲肝疫苗后0-30天内发生的所有疑似预防接种异常反应，应按照《全国预防接种异常反应监测方案》执行，上报AEFI报告系统，预防接种异常反应诊断专家组应在调查结束后3天内对严重异常反应做出诊断，并通知疫苗生产企业。（一）第1阶段安全性监测（5）安全性评估：安全性评估标准参照“药物警戒”实施①每个接种点完成接种后，于接种后当日（30分钟留观）和第30日（在孩子下个月再来接种时询问一下）各进行一次不良反应的主动搜索；②每个接种点在完成当日的接种工作后应负责填写安全性监测接种报告卡，见附件2，其信息应包括时间、地点、接种人数、不良反应发生人数（还有还需要进行个案调查）、30分钟的主动监测情况和当日参加接种工作的人员签名等内容。③每周对每个县进行不良反应事件的主动搜索，完成安全性监测汇总表，及时收集各接种的接种信息；④每周对省级AEFI网络进行主动搜索，此期间受种者发生的任何疑似预防接种异常反应均纳入研究范围，完成安全性监测报告卡。（一）第1阶段安全性监测4、数据分析数据来自甲肝疫苗接种后1个月左右接种者对受种家属的主动询问，对可疑病例做进一步调查。数据从AEFI监测系统中提取。数据库收录异常反应病例和收集到的住院病例，需经核对，确保数据库的数据没有错误。（一）第1-2阶段安全性监测1月2月-？月X月-X月X月-X月培训实施及监测安全性评估撰写评估报告6、职责分工（1）省级CDC①负责组织协调项目在全省的开展，包括文件下发、人员培训、疫苗发放和经费安排。②负责提交每月1次的安全性评估报告和项目最终的安全性评估报告。③负责组建省内不良反应专家队伍，参加每1例疑似严重预防接种异常反应的调查和诊断。④对项目实施的全过程进行督导，确保不良反应信息收集及时、完整。⑤负责辖区内不良反应信息收集和反馈。（一）第1阶段安全性监测（一）第1阶段安全性监测6、职责分工（2）市级CDC①负责县级CDC人员的培训。②负责辖区内疑似预防接种异常反应的收集、反馈、调查和核实。③负责县CDC安全性性评估报告的汇总。④负责组建市内不良反应专家队伍，参加每1例疑似严重预防接种异常反应的调查和诊断.⑤负责辖区内安全性监测过程的督导。（一）第1阶段安全性监测6、职责分工（3）县级CDC①负责接种点人员的培训。②负责疑似预防接种异常反应信息的报告、调查和诊断。③负责疑似异常反应的诊断和AEFI网络信息的报告。④负责接种现场的督导工作。⑤负责督促接种点和本级的安全性评估报告表的填写，每周填写1次，见附件4。附件1甲肝减毒活疫苗不良反应个案报告卡编号：1、姓名：＿＿＿＿＿2、性别：＿＿3、年(月)龄：＿＿4、批号：＿＿＿＿＿5、效期：＿＿＿＿＿6、接种日期：＿＿＿＿7、反应日期：＿＿＿＿8、主要临床表现及分级（相应项中划“√”）局部和全身反应1级说明1级中度（2级）说明2级严重（3级）说明3级潜在的生命危险（4级）说明4级疼痛不影响活动

影响活动或多次使用非麻醉性止痛药

影响日常活动或多次使用麻醉性止痛药

急诊或住院

皮肤粘膜红，瘙痒

弥散，斑丘疹样皮疹，干，脱屑

泡状，潮湿，脱屑或溃疡

脱皮性皮炎，或多型性红斑，

硬结<15mm

15～30mm

>30mm

坏疽或剥脱性皮炎

红<15mm

15～30mm

>30mm

坏疽或剥脱性皮炎

肿<15mm且不影响活动

15～30mm或影响活动

>30mm或限制日常活动

坏疽

皮疹<15mm

15～30mm

>30mm

瘙痒注射部位微痒

注射肢中度痒

全身痒

发热(腋下)37.1～37.5℃

37.6～39.0℃

>39.0℃

变态反应瘙痒无皮疹

局部荨麻疹

广泛荨麻疹，血管性水肿

严重变态反应

疲劳、乏力正常活动减弱＜48小时，不影响活动

正常活动减弱20%～50%＞48小时，稍影响活动

正常活动减弱＞50%，严重影响日常活动，不能工作

不能自理，急诊或住院

恶心、呕吐1～2次/24小时，摄入基本正常且不影响活动

2～5次/24小时，摄入显著降低，或活动受限

24小时内＞6次，无明显摄入，需静脉输液

由于低血压休克需要住院或其他途径营养

腹泻轻微或一过性，2～3次稀便/天，或轻微腹泻持续小于1周

中度或持续性，4～5次/天，或腹泻＞1周

＞6次水样便/天，或血样腹泻，直立性低血压，电解质失衡，需静脉输液＞2L

低血压休克，需住院治疗

惊厥—

1～2次，不需药物治疗

2次以上，需要药物治疗

休克，需住院治疗

哭闹比平时稍有增加

比平时增加一倍

比平时增加一倍以上，并持续3天以上

需就诊并住院治疗

（如有其他情况，请用文字说明）9、治疗措施10、转归1）痊愈，2）好转，3）后遗症，4）死亡，5）不详＿＿＿＿市＿＿＿＿县＿＿＿＿乡＿＿＿接种点监测（填表）人：＿＿＿填表日期：＿＿＿＿（一）第1阶段安全性监测6、职责分工（4）接种点：①负责按照《预防接种工作规范》实施疫苗接种。②负责不良反应信息的收集和报告工作。③负责本接种点安全性评估表的填写，应按照方案要求的每次接种完成后当日赶写安全性监测卡，见附件2。④配合疑似严重预防接种反应病例的调查工作。附件2甲肝减毒活疫苗安全性监测报告卡（接种点）报告日期：2013年月日接种单位：接种人员：接种时间：安全性监测人员：批号：

效期：

计划接种人数：实际接种人数累计接种人数

不良反应监测情况：分级1级2级3级4级全身反应

局部反应

累计情况：累计全身反应

累计局部反应

填表人员签名：填表说明：不良反应发生的详细情况，请填写个案汇总表和AEFI报告卡电话：6、职责分工（5）医学事务部①负责安全性监测工作全过程包括：监测方案，实施方案、协议和经费预算等，及与项目省的协调，每个项目省均委派专人负责，分别是黄清霄（山西省）、张岷（河北省）。②负责协助项目省进行相关人员的培训工作。③协助调查、诊断每1例疑似严重预防接种反应病例。④协助省CDC完成安全性评估报告。⑤负责收集全省AEFI动态资料，并实施每日“0”报告管理。（一）第1阶段安全性监测附件3甲肝减毒活疫苗不良反应个案汇总表(省、市、县、乡级)（周报）病例编号姓名性别年龄疫苗批号接种日期反应日期临床表现治疗措施转归

（6）销售部①负责协助市级CDC开展对县级CDC的相关人员的培训工作。②负责市级和县级CDC不良反应信息的收集，应特别关注疑似预防接种严重异常反应信息，确保及时有效的反馈到本省安全监测项目的负责人员。③协助县CDC完成每周1次安全性监测卡的填写；接种点按时完成接种当日的安全性监测卡的填写。④协助收集疫苗使用信息和库存信息，确保每个接种点疫苗使用量充足。每个地市负责人员见附件3，每名人员负责5～6县的安全性监测工作（人员不足时，由长春公司负责抽调专业人员参加），为确保相关信息得到及时反馈，应增加县级CDC的拜访频次并保持密切的联系。（一）第1阶段安全性监测（一）第1阶段安全性监测（7）长春公司①参与疑似预防接种异常反应调查。②参与安全性监测过程的风险评估。③协助销售部人员，参加疑似预防接种异常信息的收集。④负责安全性监测疫苗的及时发放。⑤参与安全性评估报告的撰写。（一）第1阶段安全性监测7、质量控制（1）人员资质所有参加本次现场工作的人员要求具有相应的资格证书。（2）人员培训为确保本次项目人员培训的效果，确定在省级CDC和中生股份人员地协助下由市级对县级CDC相关人员进行培训工作，由县级CDC负责接种点医生的培训工作（留好资料）。（一）第1阶段安全性监测9、总结：由省CDC负责撰写安全性评估报告，（第1阶，第2阶段）（二）第2阶段安全性监测：按照第1阶段安全性监测的工作方式开展继续开展第2阶段安全性监测，其接种人数详见表3。完成第2阶段安全性监测人数后，由各项目省出具安全性监测的评估报告。1、监测现场：根据既往疑似预防接种异常反应报告水平，在第2阶段选择河北、山西、吉林、湖北和福建省进行。2、监测对象的选择：监测实施时，按照国家免疫规划的要求，选择18～24月龄甲肝疫苗的初免儿童为监测对象。6、总结与报告（1）安全性评估：项目省负责完成本省的安全性监测数据分析报告。（2）报告：长春公司将根据第1及第2阶段安全性监测的结果形成总结报告，并提出甲肝减毒活疫苗上市计划，上报国家食品药品监督管理局。附件4甲肝减毒活疫苗安全性评估汇总表（省、市、县）

填表人：评估时间范围：年月日—月日序号疫苗批号效期接种人数不良反应分类1AEFI分类2不良反应总计数全身反应局部反应一般反应异常反应接种事故疫苗质量事故心因性反应例数报告发病率（/100万）1级2级3级4级1级2级3级4级严重其他1

2

3

4

5

6