生物化学 第十章 脂类代谢(本科)

第十章脂类代谢2本章主要内容

第一节脂类的消化与吸收第二节脂类的体内贮存和运输第三节脂肪的分解代谢第四节脂肪的合成代谢第五节类脂代谢第六节二十烷酸生物合成第七节脂类代谢的调节2023/2/183﹛脂类概述

脂肪

(fat)：三脂酰甘油(triacylglycerols,TAG)也称为甘油三酯(triglyceride,TG)类脂(lipoid)：脂类(lipid)

﹛胆固醇(cholesterol,CHOL)胆固醇酯(cholesterolester,CE)磷脂(phospholipid,PL)糖脂(glycolipid)2023/2/184第一节脂类的消化和吸收胆汁酸盐磷脂胆固醇酯脂肪乳化微团磷脂酶A2脂肪酸、溶血磷脂胰脂酶脂肪酸、甘油一酯胆固醇酯酶脂肪酸、游离胆固醇重新酯化成甘油三酯等载脂蛋白乳糜微粒淋巴血液2023/2/185第二节

脂类的体内贮存和运输

2023/2/186一、脂类的体内贮存和动员2023/2/187脂类的分布与生理功能分类含量分布生理功能甘油三酯10~20%脂肪组织、血浆1.储脂供能2.提供必需脂肪酸3.促进脂溶性维生素吸收4.构成血浆脂蛋白5.保温与保护作用类脂(磷脂、胆固醇及其酯等）5%生物膜、神经、血浆1.维持生物膜的结构与功能2.构成血浆脂蛋白3.胆固醇转变为类固醇激素、维生素、胆汁酸等2023/2/188二、血浆脂蛋白和脂类的运输

（一）血脂与血浆脂蛋白血浆中所含的脂类统称为血脂，包括甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯和游离脂肪酸等。1．血脂的概念2023/2/189正常成人血脂含量波动范围较大，这主要是因为血脂含量易受膳食、年龄、性别及不同生理状况的影响。临床上测定血脂时，常在饭后12-14小时采血，以避开饭后引起的血脂波动。2023/2/1810正常成人空腹血脂含量

血浆含量（mmol/L）脂类甘油三酯1.1~1.7磷脂48.4~80.76总胆固醇2.6~6.5游离胆固醇1.0~1.8游离脂肪酸0.195~0.8052023/2/1811血脂的来源和去路血脂500mg/dl食物中脂类体内合成脂类脂库动员释放氧化供能进入脂库储存构成生物膜转变成其他物质波动范围较大2023/2/1812脂蛋白Lp——

脂类在血浆中的存在和运输形式脂类不溶于水，它在血浆中与蛋白质结合形成溶于水的脂蛋白，以便于运输。2023/2/1813（二）血浆脂蛋白的分类电泳法－－－最常用超速离心法（密度分离法）－－－经典方法2023/2/18141.电泳法按电泳速度的快慢将血浆脂蛋白分为：电泳法-+CM前2023/2/1815电泳法2023/2/18162.超速离心法（密度离心分离法）按密度的高低将血浆脂蛋白分为：高密度脂蛋白(HDL)低密度脂蛋白(LDL)极低密度脂蛋白(VLDL)乳糜微粒(CM)CMVLDLLDLHDL

IDL2023/2/1817功能48~5080~9550~7050转运外源性三酰甘油和胆固醇到全身转运内源性三酰甘油到全身转运内源性胆固醇从肝到全身各组织转运胆固醇从组织到肝分类CMVLDL(Preβ-LP)LDL(β-LP)HDL(α-LP)血浆脂蛋白的分类、组成、性质、功能2023/2/1818脂蛋白游离脂肪酸不参与血浆脂蛋白的构成，在血浆中是与清蛋白结合而运输的。载脂蛋白甘油三酯磷脂胆固醇胆固醇酯脂类：蛋白质：（三）血浆脂蛋白的组成

2023/2/18191.血浆脂蛋白结构---球状结构2023/2/1820ApoAApoBApoCApoDApoEⅠⅡⅣB100B48ⅠⅡⅢ载脂蛋白（apolipoprotein）2.种类：5类18种1.概念：血浆脂蛋白中的蛋白质称为载脂蛋白。2023/2/1821CMVLDLLDLHDL密度＜0.950.95~1.0061.006~1.0631.063~1.210组成脂类含TG最多，80~90%含TG

50~70%含胆固醇及其酯最多，40~50%含脂类50%蛋白质最少,1%5~10%20~25%最多，约50%载脂蛋白组成apoB48、E

AⅠ、AⅡAⅣ、CⅠCⅡ、CⅢapoB100、CⅠ、CⅡCⅢ、EapoB100apoAⅠ、AⅡ血浆脂蛋白的组成2023/2/1822③载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性：AⅠ激活LCAT(卵磷脂-胆固醇转酰基酶)CⅡ激活LPL(脂蛋白脂肪酶)AⅣ辅助激活LPLCⅢ抑制LPLAⅡ激活HL(肝脂肪酶)②载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别：AⅠ识别HDL受体B100，E识别LDL受体①

结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构

3.功能2023/2/1823（三）血浆脂蛋白的代谢与功能

2023/2/1824食物脂肪消化吸收甘油三酯小肠粘膜细胞apoB48apoA磷脂胆固醇新生CM血液HDL成熟CMapoCⅡLPLCM残余颗粒肝细胞降解甘油脂肪酸载脂蛋白交换进入血液1、乳糜微粒（CM）代谢2023/2/1825合成部位：小肠粘膜细胞主要物质：甘油三酯约90%功能：运输外源性甘油三酯和胆固醇酯半衰期短，空腹血浆不含CMCM↑，高脂血症，血浆浑浊

乳糜微粒CM代谢小结2023/2/1826婴儿血液竟像牛奶，国内首例！2010年08月06日14:05羊城晚报记者昨日从湖南省儿童医院获悉，该院近日接诊了这样一名罕见的患儿小晴（化名）。新生儿血液由红变白，国内就此一人。2023/2/1827左侧试管里是正常孩子的血液；右侧试管里是小晴的血液，静置1-2分钟后，血液变成牛奶状.2023/2/1828

记者在新生儿科见到了小晴。据新生儿科护士长肖艾青介绍，小晴外表看上去很好，吃奶正常，心跳呼吸等各项状态都很稳定。出生仅40天的小晴系孕35周2天早产，出生20天时因呕吐在云南一县级医院住院时发现血脂增高、血红蛋白增高，当地医生考虑为“乳糜血”。因考虑到病情复杂，7月27日转至湖南省儿童医院。入院时护士在给小晴抽血时，发现了一个奇怪的现象，小晴血的颜色比正常血颜色偏淡，尤其是静置1-2分钟之后血竟会慢慢变成乳白色，似牛奶状。医院接着给小晴做眼底数码照相检查发现，她的眼底有明显改变，视网膜动静脉呈白色（正常的应为鲜红色）。2023/2/1829

“这种现象是非常罕见的，尤其是发生在婴儿身上。但是目前我们可以确定的是该患儿属于先天性遗传代谢疾病。”据省儿童医院新生儿科主任黄瑞文教授介绍，这种现象非常罕见，国内尚没有查到相关的文献报道。目前可以确定的是小晴患有高脂血症，原因是脂蛋白代谢异常或脂质沉积症，这是一种先天性遗传代谢性疾病，具体病因需要进一步完善相关检查。黄瑞文解释说，小晴出生7天时检查正常，后来病症才慢慢显现，可能是因为婴儿从母体出来前，是靠母体代谢的，脱离母体后，自身代谢功能缺失的症状才会逐步显现。由于这种病例非常罕见，其诊断和治疗都非常困难，目前主要是采取对症治疗，要完全治愈可能很困难。小晴有个9岁的哥哥，哥哥并无血脂异常情况，她的妈妈也不胖，体形很正常。2023/2/18302、极低密度脂蛋白（VLDL）代谢甘油三酯磷脂、胆固醇、apoB-100、E新生VLDL成熟VLDL血液HDLapoC、ELPL脂蛋白脂肪酶IDLLDL富含胆固醇酯apoB-100甘油、脂肪酸脂蛋白交换apoCⅡ2023/2/1831极低密度脂蛋白（VLDL）代谢小结合成部位：肝脏主要物质：甘油三酯约60%功能：运输内源性甘油三酯VLDL↑，高脂蛋白血症2023/2/18323、低密度脂蛋白（LDL）的代谢LDL肝或肝外组织受体（apoB100、E）水解释放胆固醇溶酶体2023/2/1833低密度脂蛋白（LDL）代谢小结合成部位：血浆中VLDL转变而来主要物质：胆固醇酯50%功能：转运内源性胆固醇至肝外正常人空腹血浆的主要脂蛋白LDL↑，引起动脉粥样硬化2023/2/18344、高密度脂蛋白（HDL）的代谢血液LCAT（卵磷脂-胆固醇转酰基酶）成熟HDL（富含胆固醇酯）肝胆汁酸（胆固醇）含磷脂、胆固醇、apoAⅠ、C、E新生HDL2023/2/1835高密度脂蛋白（HDL）小结合成部位：肝脏、小肠主要物质：磷脂、游离胆固醇、apoA、C、E功能：将肝外组织胆固醇转运到肝脏代谢HDL↑，有抗动脉粥样硬化的作用2023/2/1836（四）血浆脂蛋白代谢异常

1.高脂蛋白血症——血脂高于参考值上限。

成人:

TG>2.26mmol/l或200mg/dl（空腹14-16h）胆固醇>6.21mmol/l或240mg/dl

儿童:胆固醇>4.14mmol/l或160mg/dl诊断标准

2023/2/1837分类

①按脂蛋白及血脂改变分六型②按病因分：原发性(病因不明)

继发性(继发于其他疾病)2023/2/18382.遗传性缺陷已发现脂蛋白代谢关键酶如LPL及LCAT，载脂蛋白如apoCⅡ、B、E、AⅠ、CⅢ，脂蛋白受体如LDL受体等的遗传缺陷，并阐明了某些高脂蛋白血症及发病的分子机制。2023/2/1839脂类代谢异常高脂血症心血管疾病LDL、胆固醇动脉硬化正相关HDL（保护因子）动脉硬化负相关LDL

HDL

动脉硬化危险性

2023/2/1840专家忠告：2023/2/18412023/2/18423.高脂血症与动脉粥样硬化主要是血浆胆固醇增多而沉积在大、中动脉内膜上所致。如同时伴有动脉壁损伤或胆固醇转运障碍，则易在动脉内膜形成脂斑层，继续发展即可使动脉管腔狭窄。这些情况如发生在冠状动脉，会引起心肌缺血，进而发生心绞痛、心肌梗塞。如发生在脑动脉，引起脑栓塞、出血，出现失语、偏瘫、甚至死亡。2023/2/18432023/2/1844动脉粥样硬化动脉横切面见管壁明显增厚，管腔狭窄，内膜明显隆起处表面为纤维帽，深层粥样坏死物形成。2023/2/18452023/2/1846冠心病是“冠状动脉粥样硬化性心脏病”的简称，为中老年朋友的常见病之一；主要症状有胸闷、心悸、心律失常等，严重时可伴有心前区疼痛，发病原因主要是冠状动脉狭窄或痉挛，引起心肌缺血，缺氧。常于劳累或情绪激动时发生，也可发生在休息或睡眠中；持续时间多为数分钟，甚至半小时以上。

现代研究证明，冠心病与营养不平衡有关，主要由于过多摄取动物脂肪和胆固醇，导致冠状动脉粥样硬化，引起心肌供血不足，因此，食疗对冠心病的防治有特殊效果．2023/2/18472023/2/1848中风现代医学称为脑卒中或脑出血，一般起病急，变化快，常表现为突然昏倒、不省人事，伴有口眼埚斜、半身偏瘫、口齿不清：或不经昏厥而出现半身不遂，口眼蜗斜。本病是导致老年人死亡的三大原因之一，诱发因素包括饮酒、饱食、情志失调。饮食因素在中风发病中占重要地位。2023/2/1849常用降血脂药物

（1）降脂药的作用机制：降血脂药物是目前治疗高脂血症的主要手段之一，其主要作用机制有如下几个方面：①阻止胆酸和胆固醇从肠道吸收，促进胆酸和胆固醇随粪便排出②抑制胆固醇的体内合成和促进胆固醇的转化；③促进细胞膜上低密度脂蛋白受体表达，加速脂蛋白分解；④激活脂蛋白代谢酶类，促进三酰甘油的水解；⑤阻止其他脂质的体内合成，或促进其他脂质代谢。某一种降血脂药的作用机制可以是上述机制中的一种，也可能具有多种降血脂机制。2023/2/1850（2）降血脂药物分类：降血脂药物主要有：贝特类、他汀类、胆汁酸隔离剂、烟酸类。贝特类药物对三酰甘油有明显降低作用，如非诺贝特（立平脂）、吉非贝齐（诺衡）和苯扎贝特（必降脂）等；他汀类药物对胆固醇和低密度脂蛋白有明显降低作用，如洛伐他汀（美降脂）、辛伐他汀（舒降脂）、普伐他汀（普拉固）、富伐他汀（来适可）和阿托伐他汀（力普妥）等；胆汁酸隔离剂和烟酸类药物现已较少应用。此外，还有中药制剂，如红衄制剂（脂必妥、血脂康）等。目前应用最广、疗效最为确定的是他汀类药物。2023/2/1851（3）常用降血脂药物的用法简介如下

1）降总胆固醇药①考来烯胺：商品名消胆胺，口服，每次4～5g，每日1～6次；②考来替：商品名降胆宁，口服，每次10g，每日2次；③普罗布考：商品名丙丁酚，口服，每次0．5g，每日2次；④弹性酶：口服，每次0．5g，每日3次。

2）主要降总胆固醇兼降三酰甘油药：①洛伐他汀：商品名美降脂、乐瓦停、洛之达、洛特，每日晚饭后服10～80mg；②普伐他汀：商品名普拉固、美百乐镇、帕瓦停，每日晚饭后服10～40mg；③辛伐他汀：商品名舒降脂，塞瓦停每日晚饭后服5～40mg；④富伐他汀：每日晚饭后服20～80mg；⑤血脂康：口服，每次O．6g，每日2次。2023/2/1852

3）主要降三酰甘油兼降总胆固醇药：①烟酸：口服，每次1～2g，每日3次；②烟酸肌醇酯：口服，每次0．2～0．6g，每日3次；③阿西莫司：商品名氧甲吡嗪、乐脂平，口服，每次O．25g，每日2～3次；④氯贝特：商品名安妥明、冠心平、氯贝丁酯，口服，每次0．25～O．5g，每日3次；⑤苯扎贝特：商品名必降脂、康脂平、必降脂缓释片，口服，每次O．2g，每日3次；⑥益多酯：商品名特调脂，洛尼特，口服，每次O．25g，每日2～3次；⑦非诺贝特：商品名力平脂、普鲁脂芬，口服，每次O．1g，每日3次；⑧吉非贝齐：商品名诺衡、湘江诺衡、洁脂、康利脂，口服，每次O．6g，每日2次；⑨泛硫乙胺：商品名潘特生，口服，每次O．2g，每日3次。

4）降三酰甘油药：①海鱼油：商品名多烯康、脉络康、鱼油烯康。口服，每次2g，每日3次。②复方氯苯丁酯钙片：商品名降脂平片。饭后口服，每次1片。2023/2/1853第三节

脂肪的分解代谢2023/2/1854一、脂肪的水解储存在脂肪细胞中的甘油三酯，在脂肪酶的催化下逐步水解为游离脂肪酸及甘油并释放入血，供其它组织氧化利用的过程称为脂肪动员。脂肪的动员

2023/2/1855甘油三酯甘油三酯脂肪酶甘油二酯甘油一酯脂肪酸甘油二酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶脂肪酸脂肪酸H2OH2OH2O甘油脂肪动员2023/2/1856

脂肪组织中的甘油三酯脂肪酶●是脂肪细胞水解甘油三酯的限速酶●是激素敏感的脂肪酶

(hormonesensitivelipase)●抗脂解激素

胰岛素、前列腺素、尼克酸等。●

脂解激素（lipolytichormone）：

肾上腺素、胰高血糖素、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素等2023/2/18脂肪动员过程脂解激素-受体G蛋白

ACATPcAMP

PKA+++HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG

甘油二酯（DG）

甘油一酯

甘油FFAFFA

FFA

甘油二酯脂肪酶

甘油一酯脂肪酶

HSL-----激素敏感性甘油三酯脂肪酶

572023/2/1858二、甘油的氧化分解主要运到肝、肾、小肠粘膜等组织中：1、供氧不足时，可无氧分解生成乳酸2、供氧充足时，彻底氧化生成CO2和H203、可经糖异生途径生成葡萄糖供能2023/2/1859-磷酸甘油脱氢酶甘油激酶甘油的氧化CH2OHCHOHCH2OHCH2OHCHOHCH2O-PO3H2ATPADP肝、肾、小肠细胞CH2OHC=OCH2O-PO3H2NAD+NADH+H+乙酰CoATCAATP+CO2+H2O糖代谢途径

思考：1分子的甘油彻底氧化分解释放出多少能量（形成ATP?)222023/2/1860三、脂肪酸的氧化分解脂肪酸的氧化在胞液和线粒体中完成。软脂酸(16碳饱和脂肪酸)C02H20129ATP彻底氧化++除成熟红细胞和脑组织外，全身其他组织都能通过脂肪酸β－氧化供能。（一）饱和偶数碳原子脂肪酸的氧化分解?ATP2023/2/1861脂肪酸β-氧化脂肪酸的活化（胞液）脂酰CoA进入线粒体脂肪酸的β-氧化（线粒体）乙酰CoA进入三羧酸循环彻底氧化（线粒体）2023/2/18621.脂肪酸的活化R-C-OH+HSCoAOATPAMP+PPi脂酰CoA合成酶R-CSCoAO脂酰CoA合成酶位于内质网和线粒体外膜2023/2/1863

2.脂酰CoA从胞浆进入线粒体

●

氧化脂肪酸的酶系存在于线粒体●

参与转运的物质

1）肉毒碱（carnitine）

(L-3-羟基-4-三甲铵丁酸)2）参与转运的酶：肉毒碱脂酰转移酶Ⅰ

（限速酶）

肉毒碱脂酰转移酶Ⅱ2023/2/1864外侧内侧RCo～SCoA肉毒碱HSCoARCo-肉毒碱肉毒碱脂酰转移酶ⅠRCo-肉毒碱肉毒碱HSCoARCo～SCoA肉毒碱脂酰转移酶Ⅱ线粒体内膜基质β-氧化途径载体RCOOH2.脂酰CoA转运至线粒体2023/2/18653.饱和脂酰CoA的β-氧化

β-氧化包括四步反应

①

脱氢（脱氢酶，产生FADH2）

②

水化（水化酶，加H2O）

③

再脱氢（脱氢酶，产生NADH+H+）

④

硫解（硫解酶，加CoA-SH）

2023/2/1866酮脂酰CoA硫解酶L(+)-羟脂酰CoA脱氢酶脂酰CoA-氧化RCH2CH2-CSCoAORCH=CH-CSCoAORCH-CH2-CSCoAOHORC-CH2-CSCoAOOCH3-CSCoAORCSCoAO+脂酰CoA脱氢酶2-烯脂酰CoA水化酶脱氢加水再脱氢硫解2-烯脂酰CoAL(+)-羟脂酰CoA酮脂酰CoA脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoAFADFADH2NAD+NADH+H+H2OHSCoA2ATP呼吸链3ATP

呼吸链2023/2/1867ATP的生成（偶数碳脂肪酸）n21（）×5+2n×12－2乙酰CoA三羧酸循环CO2+H2O4、CH3Co～SCoA彻底氧化β-氧化的次数生成的乙酰CoA数脂肪酸活化消耗的ATP数2023/2/1868氧化释放能量的计算---以软脂酸(十六碳酸)氧化为例

产生1FADH2、1NADH+H+、1乙酰CoA、脂酰CoA(在原基础上减少2个碳原子）每一回合:（n/2-1）次氧化共得到：7FADH2、7NADH+H+净生成ATP：72+73+812–2=129（ATP）活化时消耗2ATP（n/2)个乙酰CoA：8个乙酰CoA2023/2/1869

Ⅲ.净得129molATP(131-2)

2:生成脂肪酰CoA时用去2molATP

Ⅳ.1mol软脂酸彻底氧化分解时储存于ATP的能量占释放总能量的40%(3940÷9791×100%）左右。

2023/2/18701.α-氧化2.ω-氧化3.不饱和脂肪酸的氧化

a.顺式双键需异构为反式双键进行催化

b.产生ATP数较少4.奇数碳原子脂肪酸的氧化（三）脂肪酸的其它氧化方式（自学)2023/2/1871氧化过程脂肪酸脂酰CoA活化进入线粒体氧化乙酰CoATCA酮体CO2H2O2023/2/1872

酮体

---是脂肪酸在肝内氧化的中间产物，包括乙酰乙酸（acetoaceticacid）

β-羟丁酸(β-hydroxybutyricacid)

丙酮（acetone）（一）

酮体的生成

(1)部位：肝脏线粒体

(2)原料：乙酰CoA(3)过程:

(4)关键酶：HMGCoA合成酶

四、酮体（ketonebodies）的生成与利用生成与利用特点:“肝内生酮肝外用”!!!2023/2/1873酮体生成过程CH3COSCoACH3COSCoAHSCoACH3CCH2CSCoAOO(乙酰乙酰辅酶A)HMGCoA合成酶-甲基--羟基戊二酸单酰辅酶A(HMGCoA)HOOCCH2CCH2COSCoAOHCH3CH3CCH2COHOOD(-)--羟丁酸CH3CCH2COHOHOCH3CCH3O乙酰辅酶A硫解酶HMGCoA裂解酶NADH+H+NAD+-羟丁酸脱氢酶HSCoACO2烂苹果味2023/2/1874

（二）酮体的利用●肝脏有生成酮体的酶，但无利用酮体的酶，故酮体是肝内生成，肝外用。

(1)场所：肝外组织（脑、骨胳肌）

(2)过程：

(3)参与的酶：琥珀酰CoA转硫酶、乙酰乙酸CoA硫解酶乙酰乙酸硫激酶

(4)产物：乙酰CoA2023/2/1875酮体的利用CH3CCH2COHOHOCH3CCH2COHOOCH3CCH2CSCoAOO-羟丁酸脱氢酶NAD+NADH+H+琥珀酰CoA琥珀酸ATP+HSCoAAMP+PPi乙酰乙酸硫激酶琥珀酰CoA转硫酶乙酰乙酰CoA硫解酶乙酰CoA心、肾、脑肾、心、脑、骨骼肌HSCoA肾、心、脑、骨骼肌2023/2/1876（三）酮体生成的生理意义1.酮体是肝脏输出的一种特殊形式的能源物质2.它可以作为大脑及肌肉组织的重要能源。3.有利于维持血糖平衡，节省蛋白质的用量。2023/2/1877酮体分子小，溶于水，易运输，能透过血脑屏障及肌肉组织中毛细血管壁为这些组织提供能量。长期饥饿或糖供给不足时，脂肪动员增强，体内大多数组织主要依靠脂肪酸供能，脑组织不能氧化脂肪酸，却能利用由脂肪酸转变成的酮体，获得其所需要的能量。2023/2/1878（四）酮体代谢紊乱

酮症酸中毒正常情况下，血中仅含有少量酮体(0．03-0．5mmol/L)。异常：酮体过多时可导致

酮症酸中毒

酮血症酮尿症2023/2/1879由于酮体中的乙酰乙酸和β-羟丁酸都是酸性物质，酮血症时可引起代谢性酸中毒，又称酮症酸中毒。饥饿及糖尿病时，脂肪动员及脂肪酸分解氧化增强，肝内酮体增多，超过肝外的利用能力，将引起血中酮体升高，称为酮血症。此时，一部分酮体可随尿排出，称为酮尿。2023/2/1880体内合成脂肪的主要部位：利用食物提供的原料合成脂肪，然后以乳糜微粒的形式运往全身。合成的脂肪就贮存在脂肪组织中不贮存脂肪，它所合成的脂肪以极低密度脂蛋白的形式运到肝外。肝脏脂肪组织小肠第四节脂肪的合成代谢2023/2/1881

甘油三酯（肝脏、脂肪组织）а-磷酸甘油脂肪酸乙酰CoA

甘油的磷酸化磷酸二羟丙酮糖代谢2023/2/1882一、α-磷酸甘油的合成α-磷酸甘油可来自甘油的磷酸化，也可来自于糖。葡萄糖2023/2/1883二、脂肪酸的生物合成原料：乙酰CoA、NADPH、ATP部位：胞液柠檬酸-丙酮酸循环：（一）脂肪酸生物合成的原料和部位citratepyruvatecycle线粒体：乙酰CoA胞液：乙酰CoA2023/2/1884柠檬酸-丙酮酸循环

（citratepyruvatecycle）2023/2/18851、丙二酰CoA的合成CH3-Co～SCoA+CO2乙酰CoA羧化酶生物素Mg2+HOOC-CH2-CO～SCoAATPADP+Pi(malonylCoA)乙酰CoA丙二酰CoA(acetylCoA)（二）脂肪酸生物的合成2023/2/18862.软脂酸（16C）生物合成脂肪酸合成酶系——多功能酶

一个多肽链上具有7种酶活性，依次重复进行缩合、还原、脱水、再还原的过程合成软脂酸2023/2/1887脂肪酸合成酶系

a.大肠杆菌:*7种酶蛋白聚合在一起的多酶复合体,有一酰基载体蛋白(acylcarrierprotein,ACP）b.高等动物:是一个多功能酶。*7种酶活性和酰基载体蛋白（ACP)存在于一条多肽链上。

ACP

合成软脂酸反复的加氢、脱水、再加氢及缩和2023/2/1888软脂酸合成过程缩合还原脱水再还原2023/2/18897HOOCCH2CO～SCoA+CH3CO～SCoA+14NADPH+14H+脂肪酸合成酶系CH3（CH2）14COOH+7CO2+14NADP++8HSCoA+6H2O丙二酰CoA(malonylCoA)(acetylCoA)软脂酸合成的总反应软脂酸(cetin)2023/2/1890（三）脂肪酸碳链的增长部位2C单位供给体反应过程内质网丙二酰CoA缩合、加氢、脱水、再加氢线粒体乙酰CoA缩合、加氢、脱水、再加氢2023/2/1891脂酰CoA转酰酶脂酰CoA转酰酶CH2OHCHOHCH2O-PiCH2O-C-R1CHOHCH2O-PiOR1COSCoAHSCoACH2O-C-R1CH-O-C-R2CH2O-PiOOR2COSCoAHSCoACH2O-C-R1CH-O-C-R2CH2OHOO磷脂酸磷酸酶Pi脂酰CoA转酰酶R3COSCoAHSCoACH2O-C-R1CH-O-C-R2CH2O-C-R3OOO三、脂肪的生物合成2023/2/1892第五节类脂（lipoid)的代谢磷脂、糖脂、胆固醇、胆固醇酯2023/2/1893一、甘油磷脂代谢甘油磷脂的组成、结构与功能组成：甘油、脂酸、磷酸、含氮化合物等结构：H2C-OO-CHH2C-O-R2-C-OP-O-XOOH-C-R1O多为花生四烯酸X=胆碱、乙醇胺、丝氨酸、肌醇等功能：含有一个极性头、两个疏水尾，构成磷脂双分子层。2023/2/1894甘油磷脂的结构极性的头部疏水的尾部卵磷脂（lecithin)脑磷脂（cephalin)2023/2/1895磷脂的生理功能（一）生物膜的组分（二）参与脂蛋白的组成与转运（三）磷脂衍生物是激素的第二信使（四）组成肺泡表面活性物质（五）组成血小板活化因子（六）组成神经鞘磷脂2023/2/1896（一）磷脂的分解代谢磷脂酶(phospholipase,PLA)H2C-OO-CHH2C-O-R2-C-OP-O-XOOH-C-R1OH2C-OHO-CHH2C-O-R2-C-OP-O-XOOHH2C-OHO-CHH2C-O-P-O-XOOH-C-R1OPLA1PLA2PLB1PLB2PLCPLD产物：甘油、脂肪酸、磷脂、胆碱或胆胺2023/2/18972023/2/1898溶血磷脂-----是磷脂酶A2的水解产物，强大的表面活性剂，可使RBC破裂溶血●

毒蛇咬伤、急性胰腺炎●溶血磷脂的消除----磷脂酶B

B

O

OCH2-O-C-R

R2-C-O-CHOCH2-O-P-O-XOHA22023/2/1899（二）甘油磷脂合成代谢１.合成部位各组织内质网，肝、肾、肠最活跃．２.合成原料及辅助因子甘油、脂肪酸、磷酸盐、胆碱、乙醇胺、丝氨酸、肌醇、ATP、CTP等2023/2/181003.磷脂合成过程——甘油二酯合成途径3SAMCO2HOCH2CHCOOHNH2丝氨酸CTPPPiHOCH2CN2N+（CH3）3胆碱ATPADPP-OCH2CN2N+（CH3）3磷酸胆碱CDP-OCH2CN2N+（CH3）3CDP-胆碱甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-N+(CH3)3O=O=卵磷脂HOCH2CN2NH2乙醇胺ATPADPP-OCH2CH2NH2磷酸乙醇胺CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺CTPPPi甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-NH2O=O=脑磷脂2023/2/18101胆碱合成或摄入磷脂酰胆碱

VLDLDGTG（肝）脂肪肝（三）脂肪肝脂肪肝：脂肪在肝中过量积存原因：①脂肪来源过多②VLDL合成障碍治疗:磷脂、胆碱、甲硫氨酸、VitB12、ATP2023/2/18102二、胆固醇代谢主要内容结构、分布与功能胆固醇的合成合成部位合成原料合成过程合成调节胆固醇的转化2023/2/18103胆固醇结构2023/2/18104胆固醇的功能构成生物膜的成分之一，对控制膜的流动性有重要作用生成激素、维生素Ｄ及胆汁酸等。胆固醇来源：食物0.5-1g/day

体内合成2023/2/18105胆固醇在体内的含量与分布

约140g约1/4在脑、神经组织,肝、肾、肠等内脏、皮肤与脂肪组织含量也高。肌肉组织含量较低。肾上腺、卵巢合成类固醇激素的腺体较多。游离胆固醇、胆固醇酯分布：含量：存在形式：2023/2/18106（一）胆固醇的生物合成1.合成部位除成年动物脑组织、成熟红细胞外，全身各组织均可合成。以肝、小肠为主．组织定位细胞定位胞质、滑面内质网2023/2/181072.合成原料１分子胆固醇18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径乙酰CoA通过柠檬酸－丙酮酸循环出线粒体2023/2/18108

（1）甲羟戊酸（MVA)的生成

a.酶：HMGCoA还原酶（限速酶）

b.场所：胞浆

c.特点：反应的前2步与酮体生成过程相同

HMGCoA还原酶

HMGCoAMVA（2）鲨烯的生成（3）胆固醇合成（27C）（三）胆固醇合成的基本过程2023/2/181092CH3-C~SCoAO乙酰CoA硫解酶(胞液)乙酰CoA乙酰乙酰CoACH3-C-CH2C~SCoAOO-羟基--甲基戊二酸单酰CoACH3-C~SCoAO-OOCCH2-C-CH2C~SCoAOHOCH3-OOCCH2-C-CH2CH2-OHOHCH3甲羟戊酸MVAHMG-CoA合成酶(胞液)HSCoAHMG-CoA甲羟戊酸的合成NADPH+H+HMG-CoA还原酶(內质网)NADP+胆固醇合成的限速酶2023/2/18110鲨烯的合成-OOCCH2-C-CH2CH2-OHOHCH32ATP2ADP+2Pi-OOCCH2-C-CH2CH2-O-ⓟⓟOHCH35-焦磷酸甲羟戊酸ATPADP+PiCH2=C-CH2CH2-O-ⓟⓟCH3异戊烯焦磷酸CH3-C=CHCH2-O-ⓟⓟCH3二甲基丙烯焦磷酸OPPCO2+H2OOPP焦磷酸拢牛儿酯GPP焦磷酸法尼酯FPP2X鲨烯2X2023/2/18111胆固醇的合成羊毛固醇胆固醇鲨烯2023/2/181124.胆固醇合成的调节HMG-CoA还原酶其活性具昼夜变化规律(午夜最高，正午最低)可被磷酸化而失活,脱磷酸可恢复活性受胆固醇反馈调节胰岛素、甲状腺素等能诱导HMG-CoA还原酶的合成。2023/2/181131.饥饿与饱食饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇高糖高脂饮食后，胆固醇合成增加（原料与酶活性增加）。2.胆固醇抑制HMG-CoA还原酶的活性3.激素胰岛素、甲状腺素等能诱导HMG-CoA还原酶的合成，从而促进胆固醇的合成；胰高血糖素与皮质醇能抑制并降低还原酶的活性.

甲状腺素能促进胆固醇转变为胆汁酸2023/2/181144.胆固醇合成的调节HMGCoA还原酶

胆固醇胆汁酸胰岛素甲状腺激素胰高血糖素肾上腺皮质激素乙酰CoA，NADPH+H+，ATP饥饿饱餐+-

洛伐他汀普伐他汀塞伐他汀-+2023/2/181152023/2/18116胆固醇的酯化细胞内胆固醇的酯化RCO~SCoAACATRCOOHSCoA脂酰胆固醇脂酰转移酶胆固醇胆固醇酯2023/2/181172.血浆中：胆固醇胆固醇酯卵磷脂溶血卵磷脂LCATLCAT：卵磷脂-胆固醇酰基转移酶2023/2/18118（二）胆固醇体内的代谢转化1.转变为胆汁酸