第十九解热镇痛抗炎药

第十九解热镇痛抗炎药第一页，共三十三页，2022年，8月28日一、药理作用与作用机制环加氧酶－COX（前列腺素合成酶）COX-1：固有；保护胃粘膜、止血、内环境稳定COX-2：诱导；炎症反应第二页，共三十三页，2022年，8月28日解热作用体温（１）正常：３７℃（２）微热：３８℃↓（３）中热：３８～３９℃（４）高热：３９℃↑发热优点（１）提高机体防御能力（２）利于诊断缺点（１）机体代谢能力↑（２）给病人带来痛苦第三页，共三十三页，2022年，8月28日外热源→刺激中性粒Ｃ→内热源PGE2合成、释放↑→体温调节中枢→调定点↑→产热↑、散热↓→发热→作用下丘脑COX活性↑发热过程解热过程NSAIDS解热第四页，共三十三页，2022年，8月28日镇痛抗炎作用组织损伤、发炎→局部BK合成、释放↑PG合成、释放↑←痛觉感受器疼痛、炎症放大作用第五页，共三十三页，2022年，8月28日【特点】对发热体温有解热作用，对正常体温无效对慢性钝痛有效，对急性锐痛、内脏绞痛无效第六页，共三十三页，2022年，8月28日二、分类选择性非选择性COX抑制药

选择性COX-2抑制药结构水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类、其他有机酸类第七页，共三十三页，2022年，8月28日第二节常用解热镇痛抗炎药一、水杨酸类阿司匹林aspirin(乙酰水杨酸,acetylsalicylicacid)第八页，共三十三页，2022年，8月28日1550-柳叶汁-止痛1763-柳树皮粉-热病1874-提取物-风湿热树皮提取物-水杨苷-水杨酸钠-热病、风湿热、痛风1897-乙酰水杨酸1899.2-阿司匹林1982-英国约翰–诺贝尔奖拜耳公司-德国化学家费里克斯·霍夫曼第九页，共三十三页，2022年，8月28日【体内过程】例3（05北京理综）可用于鉴别以下三种化合物的一组试剂是

吸收快：胃、小肠分布广：关节腔、脑脊液、胎盘代谢：乙酰水杨酸→水杨酸＜１g，一级动力学，t1/2≈２～３h＞１g，零级动力学，t1/2≈１５～３０h排泄：OH-

85%，H+

5%第十页，共三十三页，2022年，8月28日【作用与应用】解热镇痛：强、持久

用于：感冒发热、各种慢性钝痛第十一页，共三十三页，2022年，8月28日抗炎抗风湿：强，3～4g

/d，q.i.d.

用于：

急性风湿热及类风湿性关节炎首选用药（24～48h）：缓解症状第十二页，共三十三页，2022年，8月28日抗血栓形成：50～100mg

/d

用于：

心梗、脑血栓、V血栓第十三页，共三十三页，2022年，8月28日C膜磷脂PLA2花生四烯酸(COX-1)环内过氧化物(PGG2,PGH2)TXA2(血栓素A2)TXA2合成酶PGE2PGF2αPGD2PGI2合成酶PGI2(前列环素)血小板内血管内膜中脂氧酶LTS(白三烯)阿司匹林哮喘小剂量

大剂量第十四页，共三十三页，2022年，8月28日【抗血栓机制】小剂量（-）血小板内COX-1→环内过氧化物↓→TXA2合成、释放↓→（-）血小板聚集→抗血栓大剂量（-）血管内膜中COX-1→环内过氧化物↓→PGI2合成、释放↓→促血栓形成第十五页，共三十三页，2022年，8月28日其他：

用于：

阿尔茨海默病：脑内COX-2↓

妊高征、子痫：

50～100mg

/d→TXA2/

PGI2↓第十六页，共三十三页，2022年，8月28日【不良反应】久、大剂量——多

胃肠道反应:上腹不适、恶心、呕吐胃溃疡、胃出血机制

直接刺激胃肠粘膜内源性PGS↓

(+)CTZ第十七页，共三十三页，2022年，8月28日措施饭后服米索前列醇同服抗酸药:NaHCO3肠溶片大便隐血试验:≥3g/d,3w消化道溃疡禁用第十八页，共三十三页，2022年，8月28日过敏反应:荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克、阿司匹林哮喘机制（-）COX活性→脂氧化酶活性↑→LTS↑措施吸入GCS、抗组胺药；Ad无效哮喘、慢性荨麻疹禁用第十九页，共三十三页，2022年，8月28日凝血障碍:

加重出血倾向

机制大剂量→(-)凝血酶原合成↑→凝血障碍小剂量久用→(-)TXA2合成→(-)血小板聚集→出血时间↑第二十页，共三十三页，2022年，8月28日措施预防性同服Vk肝功不全、低凝血酶原血症、

Vk缺乏、血友病禁用术前1W,停服Aspirin第二十一页，共三十三页，2022年，8月28日

水杨酸反应:

＞5g／d

胃肠道反应：恶心、呕吐

前庭蜗N反应：耳鸣、听力↓

视N反应：视力↓

CNS反应：头痛、头晕→高热、惊厥、昏迷措施iv.gtt碳酸氢钠第二十二页，共三十三页，2022年，8月28日∴禁用Aspirin，可用对乙酰氨基酚病毒感染伴发热的青少年

→服用Aspirin

→严重肝功异常合并脑病瑞夷（Reye）（肝脂肪变性-脑病）综合征第二十三页，共三十三页，2022年，8月28日二、苯胺类非那西丁对乙酰氨基酚（扑热息痛）亚氨基酚正痛片:阿司匹林+非那西丁去痛片:氨基比林+非那西丁第二十四页，共三十三页，2022年，8月28日特点

阿司匹林过敏、溃疡、哮喘、病毒感染引起发热、头痛——选用解热、镇痛≈ASP，解热>镇痛无抗炎抗风湿、(-)血小板聚集作用用于：感冒发热、头痛、肌肉痛、N痛等第二十五页，共三十三页，2022年，8月28日三、吡唑酮类保泰松phenylbutazone抗炎抗风湿作用强,解热作用弱用于风湿性、类风湿性关节炎不良反应多——已淘汰第二十六页，共三十三页，2022年，8月28日四、其他吲哚美辛indomethacin(消炎痛)特点抗炎（>10-40倍）、解热、镇痛作用强

用于----风湿、类风湿性关节炎顽固性发热第二十七页，共三十三页，2022年，8月28日丙酸类布洛芬、奈普生、酮洛芬抗炎、解热、镇痛作用强胃肠道不良反应少用于风湿性关节炎、骨关节炎第二十八页，共三十三页，2022年，8月28日邻氨基苯甲酸类甲灭酸、氯灭酸、双氯灭痛抗炎、解热、镇痛作用弱不良反应>阿司匹林用于风湿性关节炎、骨关节炎感冒通双氯灭痛15mg人工牛黄15mg扑尔敏2.5mg第二十九页，共三十三页，2022年，8月28日选择性COX－2抑制药

塞来昔布、尼美舒利抗炎、解热、镇痛作用不良反应<阿司匹林用于风湿性、类风关、骨关节炎、慢钝痛第三十页，共三十三页，2022年，8月28日

解热镇痛药与抗精神病药对体温影响的比较下丘脑下丘脑调定点下移降低发热者体温,对正常体温无影响无影响低温麻醉感冒发热体温随环境温度而变化阿司匹林氯丙嗪代表药调定点失灵对发热及正常体温均有降低作用(-)PG合成酶(-)D·R1.作用部位4.机体状态5.环境温度6.临床应用2.作用靶点3.对体温调节中枢的影响第三十一页，共三十三页，2022年，8月28日

解热镇痛药与镇痛药镇痛作用的比较外周中枢中等仅慢钝慢钝强无急锐阿司匹林吗啡代表药强各种疼痛(-)PG合成酶(+)阿片R1.作用部位4.镇痛