B细胞介导的体液免疫应答及特点

B细胞介导的体液免疫应答及特点主要内容1.B细胞对抗原的识别2.B细胞活化、增殖和分化3.体液免疫应答产生抗体的一般规律4.B细胞介导的体液免疫应答效应2023/2/152

掌握B细胞对TD-Ag的识别及其特点

掌握B细胞对TD-Ag应答的一般规律了解TI-Ag抗原对B细胞的活化了解B细胞在生发中心的分化成熟、体细胞高频突变和Ig亲和力成熟及类别转换2023/2/153B细胞介导的体液免疫应答定义

抗原进入机体后诱导相应B细胞活化增殖、分化成为浆细胞，进而产生针对抗原的特异性抗体，通过抗体清除抗原异物的整个过程，亦称抗体免疫应答。B抗原抗体浆细胞2023/2/154主要内容1.B细胞对抗原的识别2.B细胞活化、增殖和分化3.体液免疫应答产生抗体的一般规律4.B细胞介导的体液免疫应答效应2023/2/155TI抗原主要激活B1(CD5＋)细胞。产生的抗体主要为IgM。不受MHC限制，无需APC和Th细胞辅助。不能诱导抗体类型转换、亲和力成熟和记忆性B细胞形成。特点：应答发生快。意义：快速、有效清除病原体。第一节 B细胞对TI抗原的识别2023/2/156B细胞对TI-1抗原的应答

主要为细菌胞壁成分，如脂多糖具丝裂原成分高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B细胞（多克隆激活）低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞，丝裂原参与第二信号的发送2023/2/1572023/2/158B细胞对TI-2抗原的应答

细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白具有重复性抗原决定簇通过其重复性抗原决定簇使B细胞交联而激活2023/2/159第二节 B细胞对TD抗原的识别2023/2/1510蛋白质Ag，核酸、多糖、脂类Ag等。完整Ag的天然构象，降解后的Ag。识别的Ag不需APC加工和提呈，也无MHC限制性。

BCR识别抗原特点：2023/2/15112023/2/1512BCR特异性结合抗原，向B细胞内传递抗原刺激信号BCR特异性结合抗原，通过内化作用将其摄入胞内，并将抗原降解为肽段，形成抗原肽-MHC-II类分子复合物，供抗原特异性Th细胞识别2023/2/1513主要内容1.B细胞对抗原的识别2.B细胞活化、增殖和分化3.体液免疫应答产生抗体的一般规律4.B细胞介导的体液免疫应答效应2023/2/1514TD抗原刺激B细胞活化——需双信号

第一信号（抗原刺激）

第二信号（Th细胞信号）Th细胞-B细胞

Th细胞CKsIL-4CD42023/2/1515（一）活化信号1(抗原识别信号) *BCR特异性结合抗原的B细胞表位(单识别)； *Igα/Igβ：信号转导； *共受体：CD21/CD19/CD81识别抗原抗体复合物上的C3d；(CD21)ITAM基序

免疫受体酪氨酸活化基序。富含酪氨酸、易于被蛋白酪氨酸激酶作用而发生磷酸化的特定序列，是抗原受体传导信号的重要结构。2023/2/1516（二）活化信号2(共刺激信号) *初始Th的激活：APC（DC)向初始CD4＋T细胞提供双信号及CK，使之活化增殖分化成效应Th细胞；*B细胞递呈抗原：B细胞通过BCR摄取抗原，处理成抗原肽，与MHCII分子结合成复合物表达于细胞膜表面；

*

效应Th细胞与B细胞的特异性结合：Th细胞的TCR识别B细胞递呈的抗原肽－MHCII复合物(双识别)，Th-B细胞特异性结合；*共刺激信号：活化Th细胞的CD40L与B细胞的CD40结合，向B细胞提供共刺激信号（第二信号）。2023/2/1517Th细胞和B细胞间相互作用2023/2/1518

Th细胞的两次识别CD28B7.1/2SIGNAL2DCThProcessingSIGNAL1naiveeffectorCD28B7.1/2

2023/2/1519YYYB第一信号&抗原受体Th1.T细胞抗原受体2.共受体(CD4)3.CD40LTh第二信号T细胞和B细胞相互作用过程2023/2/1520YYYBTh第二信号第一信号细胞因子细胞因子IL-4

IL-5IL-6

IFN-gTGF-bT细胞和B细胞相互作用过程2023/2/15212023/2/1522细胞因子的参与是Ｂ细胞充分活化和增殖的必要条件（三）细胞因子的作用2023/2/1523（四）B细胞的增殖和分化活化B细胞表达多种CKR接受Th细胞分泌的CK

IL-2,IL-4,IL-5促进B细胞增殖

IL-4,IL-6,IFN-促进B细胞分化2023/2/1524（五）活化增殖B细胞的转归B细胞淋巴组织髓质增殖分化为浆细胞抗体产生Ag迁入B细胞初级淋巴滤泡分裂、增殖生发中心Ag迁入2023/2/15252023/2/1526体细胞高频突变与Ig亲和力成熟:生发中心母细胞每次分裂中，其BCR的V区基因发生1/1000碱基对突变(高频突变)，形成高亲和力BCR。抗原受体编辑：周围淋巴器官的B细胞Ig基因二次重排→BCR被修正→清除自身反应性B细胞。抗体类别转换：B细胞IgV区基因重排完成后，其子代细胞的Ig均具有相同V区，在增殖分化的过程中，其IgC区基因可发生类别转换。2023/2/15272023/2/1528TD抗原BCR识别抗原B细胞表位

B/Th间相互作用CD40/CD40L等结合分泌IL-2、IL-4、IL-5、IL-6记忆BCell浆细胞（晚期）IgG抗体活化信号1活化信号2DC摄取处理提呈抗原T细胞活化增殖分化TCR识别肽/MHCIIB7-CD28IL-1B细胞活化增殖分化在生发中心分化成熟（早期）IgM浆细胞（2周死亡）（进入淋巴细胞再循环）（骨髓）B细胞对TD抗原的初次应答2023/2/1529主要内容1.B细胞对抗原的识别2.B细胞活化、增殖和分化3.体液免疫应答产生抗体的一般规律4.B细胞介导的体液免疫应答效应2023/2/1530（一）初次免疫应答（primaryimmuneresponse） ①潜伏期(lagphase) ②对数期(logphase) ③平台期(plateuphase) ④下降期(declinephase)

初次应答主要产生IgM类抗体，后期可产生IgG，所产生抗体总量及其与抗原的亲和力均较低。潜伏期对数期平台期下降期抗原刺激抗体滴度2023/2/1531（二）再次免疫应答（secondaryresponse） ①应答迅速而持久，其潜伏期明显缩短，迅速到达平台期，下降期平缓； ②应答强度高，其平台区抗体水平比初次应答高10倍以上，且持续时间长； ③再次应答的抗体类别主要是IgG；再次免疫应答产生的抗体亲和力明显大于初次应答。2023/2/15322023/2/15332023/2/1534主要内容1.B细胞对抗原的识别2.B细胞活化、增殖和分化3.体液免疫应答产生抗体的一般规律4.B细胞介导的体液免疫应答效应2023/2/1535中和作用：中和细菌、毒素和病毒。调理作用：IgG和IgA包被抗原，促进吞噬。激活补体：(IgG/IgM)IC，通过经典途径激活补体。ADCC：NK、M、NC和EC。分泌型IgA局部抗感染。免疫损伤作用:-超敏反应与自身免疫病。

-移植排斥反应：预存抗体引起超急排斥反应。

-促进肿瘤生长：封闭因子，干扰CTL识别肿瘤抗原。2023/2/15362023/2/1537Y``Y``中和作用Y``ToxinreleaseblockedPreventstoxicityAdhesiontohostcellsblockedPreventsinvasionBacteriumY``Toxin中和细菌和毒素2023/2/1538封闭病毒与细胞结合位点2023/2/1539FcreceptorbindingOPSONISATIONPhagocytosisBacteriainextracellularspaceAb+调理吞噬作用分泌型抗体的调理作用2023/2/1540膜结合型抗体的调理作用2023/2/1541激活补体2023/2/15422023/2/1543ADCC作用2023/2/1544ADCC的受体细胞2023/2/1545IgE介导的免疫损伤2023/2/1546IgA介导的肠道黏膜免疫&IgG介导的胎儿抗感染免疫2023/2/1547ThB7MHC-II