炎症标志物在临床应用中介绍

炎症标志物在临床应用中介绍第一页，共三十页，2022年，8月28日临床常选择的炎症相关指标第二页，共三十页，2022年，8月28日U-CRP第三页，共三十页，2022年，8月28日C反应蛋白C-反应蛋白（c-reactiveprotein

，CRP）C反应蛋白（CRP）是一种急性时相反应蛋白，是肝脏在身体发生急性炎症时产生和释放的一种急性期反应物，可作为急性炎症标志物。

感染↓

IL-1IL-6TNF-αTGF-βINF-γ↓激素→肝脏←新陈代谢状态↓

CRP2/14/20234第四页，共三十页，2022年，8月28日超敏CRP的临床应用：心血管炎症美国疾病控制预防中心（CDC）美国心脏协会（AHA）低度风险中度风险高度风险1mg/L3mg/L10mg/L

存在常规炎症，治疗后一周内再次测量>100mg/L心血管炎症疾病的标志物

AdaptedfromRidkerPM.Circulation.2003;107:363-369.建议用于冠状动脉疾病初级预防筛选指标2/14/20235第五页，共三十页，2022年，8月28日常规Ｃ反应蛋白严重细菌感染一般细菌感染病毒或细菌感染CRP>50mg/LCRP20-50mg/LCRP10-20mg/LCRP作为一般感染的检测指标：2/14/20236第六页，共三十页，2022年，8月28日鉴别细菌或病毒感染监测疾病的治疗过程CRPmg/L2/14/20237第七页，共三十页，2022年，8月28日项目名称检测结果临床应用建议高敏CRP心血管疾病<1.0mg/L心血管疾病危险性评估为低危险性1.0~3.0mg/L心血管疾病危险性评估为中危险性间隔2周后再次检测一次，去平均值作为观察的基础>3.0mg/L心血管疾病危险性评估为高危险性，建议给予抗炎和抗栓同时治疗新生儿>3.0mg/L提示新生儿感染常规CRP儿童<10mg/L病程大于6-12小时，可基本排除细菌感染或者细菌已被清除10~30mg/L提示病毒感染在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后再复查>30mg/L细菌感染成人10~20mg/L提示可能病毒感染在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下如病程尚短，不能排除细菌感染，应数小时后再复查20~50mg/L提示细菌或者病毒感染50~100mg/L通常是细菌感染>100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染病毒感染基本可排除>150mg/L第一个72小时，CRP>150mg/L提示可能为坏死性胰腺炎8第八页，共三十页，2022年，8月28日科室疾病应用呼吸科呼吸道感染、肺部感染(细菌性)、肺肿瘤、肺结核、肺梗塞、肺脓疡、脓胸等儿科儿童和婴幼儿的各种炎症感染性疾病的诊断和鉴别消化科胆囊炎、肝脓疡、腹膜炎、恶性肿瘤等泌尿科肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、肾周围脓肿、癌等妇科多种常见妇科炎症及妇科手术前后的临床检测，治疗监测口腔科牙周炎、颌面部的感染、颌面部损伤、种植外科、重症监护、病房的院内感染监测以及拔牙手术前后检测肿瘤科恶性肿瘤的辅助诊断、肿瘤患者化疗后的监测、肿瘤手术前后的临床检测心内科心血管炎症病变检测，对心血管疾病预后作用的监测其他科室胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期(风湿SLE、类风湿等)、传染病、败血病及其他恶性肿瘤9第九页，共三十页，2022年，8月28日PCT第十页，共三十页，2022年，8月28日降钙素原PCT血清降钙素(CT)的前肽物质分子量：14.5kDa由116个氨基酸组成的糖蛋白质无激素活性11号染色体上的单拷贝基因转录甲状腺滤泡细胞降钙素原前体内源多肽酶降钙素原PCT分解细胞内特殊蛋白酶降钙素正常情况下第十一页，共三十页，2022年，8月28日在一次内毒素刺激的人体试验中

不同的标志物的动力学变化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519快速、高特异性的增长

在脓毒症情况下，2-6小时即可检测到其水平的增长快速衰减

半衰期约20-24小时，可以快速反映治疗效果在早期诊断和疾病监测方面，PCT有着自然的优势!第十二页，共三十页，2022年，8月28日Gendreletal-ClinicalInfectiousDiseases-1997细菌/病毒感染的鉴别诊断PCTlevels<0.5ng/mlindicateviralmeningitis与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差在儿科患者中，PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎第十三页，共三十页，2022年，8月28日Sepsis对危重病患者的研究显示，脓毒症发病率为15.7%,其中61.1%进一步发展为MODS,病死率为30.6%。因脓毒症死亡的绝对数字呈上升趋势,其已成为临床急危重病患者死亡的主要原因之一。Sepsis

据统计,全世界每天约有14000人死于脓毒症,其中严重脓毒症的病死率高达30%～70%。美国每年有750,000病人出现Severesepsis，死亡率达30-50%；在中国估计每年400-500万人发生SevereSepsis，死亡率40％-50％。脓毒症（Sepsis）第十四页，共三十页，2022年，8月28日脓毒症的定义ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992

“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“脓毒症

是由感染引起的全身炎症反应综合症(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians

美国胸科学会

SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine

危重症监护医学学会感染全身炎症反应综合征脓毒血症严重脓毒血症第十五页，共三十页，2022年，8月28日脓毒血症/败血症SIRS+感染SepsisSIRS

感染/外伤SevereSepsis

严重脓毒血症脓毒血症，并伴有至少1个以上器官出现功能障碍－心血管系统－肾脏－呼吸系统－肝脏－中枢神经系统

脓毒性休克

严重脓毒血症,纵使给予了体液复苏仍出现低血压Chest1992;101:1644-55CardiovascularKidneyHematologicalLiverCNSRespiratory

脓毒症的发展SystemicInflammatoryResponseSyndrome全身炎症反应综合征（满足以下2个或以上条件）体温>38℃

or<36℃心率>90/min呼吸急促>20minorHRventilation

(CO2<32Torr,4.3kPa)白细胞计数>12,000or<4,000/mm3

or>10%未成熟中性白细胞脓毒症是一种进行性的疾病!第十六页，共三十页，2022年，8月28日Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada对脓毒症的诊断、预后及治疗监测各生物学指标的评估性能诊断预后监测无论是对脓毒症的诊断、预后评估及治疗监测PCT都体现出最优异的性能第十七页，共三十页，2022年，8月28日F.M.Brunkhorst,

16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072008,PCT的临床效用也被写进瑞典关于脓毒血症的

诊断指南SurvivingSepsisCampaignguideline

Update2008:„PCT...oftenuseful“ReimbursementsinseveralmarketsCritCareMed.2008Jan;36(1):296-327

德国关于脓毒症的诊断指南(2007更新)临床证据证实：

提高细菌感染/脓毒症的诊断质量第十八页，共三十页，2022年，8月28日HarbarthS.AmJRespirCritCareMed2001CRP,IL6orIL8没有这样的临床改善价值PCT(AUC0.94),CRP(AUC0.76),IL-6(AUC0.75),IL-8(AUC0.71)临床诊断模式：

体温

心率

血压白细胞计数临床使用PCT的诊断模型临床未使用PCT的诊断模型可以改善临床对细菌感染/脓毒症诊断的准确性细菌感染/脓毒症的鉴别诊断第十九页，共三十页，2022年，8月28日MHatherilletal.ArchDisChild1999;81:417-21AUC–PCTAllPat. 0.96<3Months 0.963-36Months 0.97>36Months 0.92SepsisdiagnosisinpediatricICU

儿科ICU中脓毒症的诊断175Children(PICU)PCT0.96CRP0.83WBC0.51对各年龄段、处于危急状态的儿科脓毒症患者,PCT比CRP、WBC有着更好的诊断优势第二十页，共三十页，2022年，8月28日严重外伤导致脓毒血症患者，生存者PCT呈快速下降趋势，预示着成功的治疗效果（感染控制、存活）连续的监测PCT血中浓度可以更好的评估患者的预后第二十一页，共三十页，2022年，8月28日抗生素的有效管理降钙素原

Procalcitonin(PCT)第二十二页，共三十页，2022年，8月28日

强烈建议不使用抗生素建议不使用抗生素建议可以使用抗生素强烈建议使用抗生素在6-24小时后追踪PCT可以在下述情况下首次使用抗生素：呼吸道或血液动力学的不稳定威胁生命的合并症需要得到ICU批准PCT<0.1ng/mL:CAP且PSI为V或CURB-65>3，COPD且GOLD为IVPCT<0.25ng/mL:CAP且PSI为V或CURB-65>2，COPD且GOLD≥III局部感染（脓肿、积脓症）宿主抵抗力减弱（例如：免疫抑制而非皮质甾类）并发感染需要使用抗生素考虑使用PCT来追踪病程如果开始使用抗生素：在病程第3，5，7天重新测量PCT停用抗生素,使用上述相同的临界值如果PCT初始数值>10ng/mL，那么停用抗生素直到PCT峰值下降到80-90%如果初始PCT值仍然持续偏高，那么考虑治疗失败（例如：抗药性株，积脓症，ARDS）门诊患者：根据上次PCT结果决定抗生素使用时间：>0.25-0.5ng/mL：...3天>0.5-1.0ng/mL：.....5天>1.0ng/mL：...........7天急诊部门中以PCT引导的抗生素治疗<0.1ng/mL0.1-0.25ng/mL

>0.25-0.5ng/mL>0.5ng/mL

细菌病因学极不可能

细菌病因学可能

细菌病因学不太可能

细菌病因学非常可能CAP:社区获得性肺炎PSI：肺炎严重指数CURB-65：根据混淆性、血清尿素、呼吸速率、血压，年龄大于65岁的基础上的覅炎严重度的评分制度COPD：慢性阻塞性肺病GOLD：慢性阻塞性肺病的评分系统ARDS：急性呼吸窘迫综合征第二十三页，共三十页，2022年，8月28日PCTbestperformingbiomarkerfor

bacterialinfection/sepsis

对于细菌感染/脓毒血症，目前PCT是最好的生物学指标

细菌感染后快速升高细菌感染时高的灵敏度和特异性感染的严重程度快速反映抗生素的治疗效果总结早期鉴别诊断改善细菌感染/脓毒症的诊断准确性疾病严重程度及预后评估治疗决策的支持第二十四页，共三十页，2022年，8月28日科室临床应用急诊科怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室（ICU）脓毒血症的诊断、治疗效果监测等儿科/新生儿科不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断呼吸科呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理：如社区获得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病外科病房手术后是否发生细菌感染的监测血液科发热及白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断肾内科肾炎，尿路感染的检查。。。PCT应用科室第二十五页，共三十页，2022年，8月28日作为临床医生，能用PCT做什么？Diagnoseabacterialinfection

诊断细菌感染

-determinelikelihoodforitspresence

明确感染存在的可能性-improveclinicalassessment

改善临床状态的评估PrognosticAssessmentininfections

在感染方面的征兆性评估

-consideritscourse

考虑病情的过程AntibioticStewardship

抗生素的使用定位

-complementcurrentguidelinesforLRTI

当前LRTI诊断指南的补充“Magicbullet”inSepsis?

脓毒症中的“魔术弹”？

-PCTisaMarker&MediatorPCT