病原生物学31深部真菌

第三十一章

深部感染真菌医院感染的重要病原菌之一；侵犯除皮肤及其附属器官以外的深部组织，内脏乃至全身的致病性和条件致病性真菌，又称系统性感染真菌。第一节白假丝酵母菌Saccharomyces

albicans俗称白色念珠菌（Candidaalbicans）

人腔道内的正常菌群，为最常见机会致病性真菌。

（一）生物学性状：

G+菌体圆形，φ3~6μm，以出芽方式繁殖，形成假菌丝和厚膜孢子；类酵母型菌落。（二）致病性与免疫性皮肤、黏膜感染：如引起湿疹样皮肤假丝酵母菌病、肛周瘙痒症、指（趾）间糜烂症；鹅口疮、阴道炎、外阴炎、龟头炎、包皮炎、肠炎内脏感染，如引起肺炎、肾盂炎、败血症等；中枢神经系统感染，如脑膜脑炎。引起假丝酵母菌病白假丝酵母菌感染－鹅口疮白假丝酵母菌性阴道炎（三）微生物学检查法直接镜检：取皮屑加10%KOH消化后，镜检圆形菌体或假菌丝分离培养：沙氏培养基25℃培养1～4天后，形成酵母样菌落芽管形成试验：将白假丝酵母菌接种于0.5ml人或绵羊血清37℃1.5h至4h镜检可见芽生孢子和芽管厚膜孢子形成试验：将假丝酵母菌接种于玉米粉琼脂培养基，25℃48h可在菌丝顶端、侧缘或中间见到厚膜孢子

鉴别和鉴定（三）微生物学检查法芽管形成试验(一)生物学性状

圆形酵母样细胞，直径4～12μm，外周有肥厚的荚膜，以出芽方式繁殖，但不形成假菌丝。第二节新生隐球菌

Cryptococcusneoformans

直接镜检：使用墨汁负染色法，将墨汁与脑脊液沉渣混合做负染后镜检，如见到典型菌体且外围有肥厚的荚膜，即可诊断。培养：用沙氏培养基，25或37℃2～5天可形成酵母型菌落。检查：可用免疫试验检查隐球菌抗原。也可检测抗体及核酸。（三）微生物学检查法多为外源性感染，呼吸道吸入孢子是主要感染方式，肺部感染预后良好，可播散至全身其他部位，最易引起慢性脑膜炎，预后不良。（二）致病性一、曲霉菌Aspergillus

第四节其它深部感染真菌1.生物学性状

多细胞性真菌，营养菌丝呈膨大足细胞，孢子梗膨大成顶囊，顶端形成小分生孢子。黄曲霉菌2.致病性：直接感染或引起超敏反应及曲霉毒素中毒。呼吸系统曲霉菌病全身性曲霉菌病：原发灶在肺，因败血症引起全身感染，预后差。

中毒与致癌

黄曲霉毒素与人类肝癌发病有关。真菌球型肺曲霉病：在空腔基础上所致的感染，形成由大量曲霉菌丝体与纤维素、粘液以及炎症细碎片凝聚成的曲霉球。曲霉球可随体位改变而移动，以此与肺癌、结核球鉴别。曲霉通常不扩散和侵犯肺组织，故又称局限性肺曲霉病。肺炎型曲霉病是曲霉孢子进入肺组织生长并扩散，引起坏死性肺炎或咯血，甚至播散到脑、心肌、肾等重要器官。过敏型支气管肺曲霉病是一种由曲霉引起的超敏反应疾病。3.治疗

用两性霉素B治疗。

广泛存在于自然界中，常引起食物霉变，为机会性致病菌，在重病晚期易合并本菌感染，经唾液流入上颌窦和脑部，形成肉芽肿和脑膜炎，导致病人死亡。二、毛霉菌Mucor（自学）

三、肺孢子菌Pneumocystis

spp.

肺孢子菌寄生于人和其他哺乳动物的肺组织内，引起肺孢子菌肺炎（Pneumocystis

pneumonia，PCP）或称肺孢子菌病（pneumocystosis），是机会致病性真菌。PCP是AIDS患者最常见的机会性感染及主要致死原因，机体免疫功能低下时易诱发本病。1909年，Chagas发现肺孢子菌；1912年，命名为卡氏肺孢子虫（Pneumocystis

carinii），由此引起的疾病称为卡氏肺孢子虫肺炎（pneumocystis

cariniipneumonia，PCP）；

1988年后，经DNA分析证实肺孢子虫是真菌目前PCP的全称为pneumocystis

pneumonia宿主特异性耶氏肺孢子菌（P.jiroveci）——人体卡氏肺孢子菌（P.carinii）——大鼠瓦氏肺孢子菌（P.wakefieldiae）——大鼠鼠肺孢子菌（P.murina）——小鼠家兔肺孢子菌（P.aryctolagi）——欧洲家兔滋养体型：呈多态形，大小为1～4m，经姬氏染色后，可见胞核1个，呈深紫色，胞质淡蓝色。包囊前期型（图1）：发育的中间阶段，4～6m，多态形。包囊型：

（一）形态姬氏染色（图2）：囊壁较厚，不着色，呈透明的晕圈状或环状。圆形或椭圆形，直径5～8m。未成熟包囊内含有2～6个形似滋养体的囊内小体，成熟包囊囊内小体数为8个，形状多呈香蕉形，横径1.0～1.5m，胞质浅蓝色，各有1个被染成紫红色的核。六亚甲基四胺银染色（图3）：囊壁明显，囊内小体不着色，囊内可见圆形的“核状物”和特征性的括弧状结构。图1图3图2（二）生活史：肺内发育过程囊内小体逸出包囊接合单倍小滋养体二倍体滋养体有性生殖孢子生殖成熟包囊含8个囊内小体单倍大滋养体无性生殖二分裂、内出芽囊前期（包囊经空气进入肺内）肺泡腔扩大，有泡沫状或蜂窝样渗出物，PAS染色反应阳性。肺泡间隔增宽，肺上皮细胞增生、增厚，淋巴细胞、浆细胞等细胞浸润。（三）致病典型病理改变：肺组织实变。包括有性生殖和无性生殖两种繁殖方式感染期：成熟包囊传播途径：与咳痰或飞沫传播有关生活史要点肺内发育过程主要症状：突然发烧、干咳、呼吸和脉搏增快，严重时可出现呼吸困难和紫绀。常因进一步呼吸困难导致死亡。

X线：胸检可见双肺弥漫性浸润灶。

临床表现婴儿型或流行型（称间质性浆细胞性肺炎）：主要发生于早产儿及营养不良的虚弱婴儿。成人型或散发型（低反应性肺孢子菌病）：此型包括成人和儿童。多见于任何原因所致免疫缺陷的病人。尤其是艾滋病患者最常见的并发症和主要致死原因。主要症状：发烧、干咳、呼吸困难和紫钳。病死率极高。X线：双肺弥漫性浸润阴影，有斑点状或小片状，或呈磨玻璃状、云雾状阴影，多从肺门开始，呈蝶形向周围迅速扩散。有的融合成小结节状或有空洞形成。双肺纹理明显增粗。病原学诊断（四）实验诊断咳痰或导痰纤维支气管镜，包括支气管刷检、经支气管肺活检、支气管肺泡灌洗经皮肺穿刺吸引术，适用于儿童患者，诊断率为60％～95％开胸肺活检或建立人工气道等免疫学检查常用方法：免疫荧光法和ELISA等DNA探针，PCR技术等。病例11.新生隐球菌感染——隐球菌病病例2答案2.新生隐球菌感染以外源性为主，鸽粪为主要传播媒介，呼吸道为主要传播途径。人体正常菌群，在机体免疫力降低时也可发生内源性感染，严重者可见肺大片浸润，呈爆发型感染甚至致死，常见部分感染者发生血行播散，突破血脑屏障而累及中枢神经系统，引起亚急性慢性脑膜炎，患者一旦出现症状而又未能及时治疗常致患者死亡。病例2一名晚期艾滋病患者出现脑膜炎症状和体征，对脑脊液标本进行印度墨汁负染色后镜检，见有大量有厚荚膜的酵母型菌。请问：1.引起这种机会性感染的最可能是什么菌?

2.该菌经何种途径感染?病例3一青年女性患阴道炎，曾因治疗其他疾病长期使用过激素类药物。取泌尿生殖道分泌物标本革兰染色后镜检可见有假菌丝的酵母型菌。问题：该病有何种病原菌引起?白假丝酵母菌、新生隐球菌的生物学特性、致病性、微生物学检查