药分药物杂质检查

一般杂质检查规则《药品检验操作标准》规定1.遵循平行操作原则（1）仪器的配对性如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致（2）对照品与供试品的同步操作2.正确的取样及供试品的称量范围≤1g不超过±2%，＞1g不超过±1%3.正确的比色、比浊方法4.检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份第1页/共42页第一页，共43页。一般杂质：在自然界中分布较广，多数药物的生产和贮存过程中容易引入的杂质方法：多采用对照法注意：遵循平行原则第2页/共42页第二页，共43页。（一）检查原理利用氯化物在硝酸酸性条件下与硝酸银反应,生成氯化银白色浑浊液,与一定量标准氯化钠溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较,浊度不得更大.一、氯化物检查白色浑浊注意：是白色浑浊而不是白色沉淀

第3页/共42页第三页，共43页。条件：硝酸酸性条件（稀硝酸10ml）反应试剂：硝酸银试液1.0ml杂质对照：NaCl(10µg/ml)灵敏度范围：50~80g/50ml第4页/共42页第四页，共43页。供试品加水溶解使成25ml加稀硝酸10m150ml纳氏比色管标准氯化钠溶液加稀硝酸10m1硝酸银试液1.0m1加水使成50m1暗处放置5分钟供试溶液对照溶液检查方法为什么加水使成40ml后，再加硝酸盐试验，顺序能颠倒不？第5页/共42页第五页，共43页。（三）注意事项注意事项内容标准氯化钠溶液临用现配，浓度：10g/ml，用量：5.0－8.0ml加入稀硝酸目的：加速氯化银混浊的生成,避免产生碳酸银、氧化银、磷酸银沉淀。稀硝酸10ml为宜溶液显碱性，先中和为中性后再检查—避免硝酸银在碱性条件下生成氢氧化银和氧化银。反应，观察方式暗处反应，黑色背景，从上向下观察第6页/共42页第六页，共43页。（三）注意事项一、氯化物检查注意事项内容供试品处理药物不溶解：有机氯：水或水，加热使所含氯化物溶解过滤除去不溶物药物取滤液检查适当的有机方法破坏药物无机氯，依法检查第7页/共42页第七页，共43页。（三）注意事项一、氯化物检查注意事项内容碘（溴）化物中氯化物的检查第8页/共42页第八页，共43页。供试品2倍量½量½量样品过滤至澄清对照二者平行试验，比较对照与样品的浑浊程度内消色法（倍量法）：20ml稀硝酸1ml硝酸银标准Cl-和1ml硝酸银1ml硝酸银溶液有颜色：第9页/共42页第九页，共43页。2倍量供试品加稀硝酸10ml加水使成40ml硝酸银试液1.0m1加水稀释至50ml暗处放置5分钟供试溶液对照溶液硝酸银试液1.0m1标准氯化钠溶液无氯化物杂质又具有相同颜色的澄清溶液内消色法第10页/共42页第十页，共43页。1.药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的稀酸是（）A.硫酸B.硝酸C.盐酸D.醋酸E.磷酸

√第11页/共42页第十一页，共43页。D.第12页/共42页第十二页，共43页。3．少量氯化物对人体是没有毒害作用的，药典规定检查氯化物杂质主要是因为它()(A)影响药物的测定的准确度(B)影响药物的测定的选择性(C)影响药物的测定的灵敏度(D)影响药物的纯度水平(E)以上都不对。D第13页/共42页第十三页，共43页。4.中国药典（2015年版）规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10µgCl－/ml）5～8ml的原因是（）A.使检查反应完全B.药物中含氯化物的量均在此范围C.加速反应D.所产生的浊度梯度明显E.避免干扰

√第14页/共42页第十四页，共43页。5.采用硝酸银试液检查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是（）A．加速生成氯化银浑浊反应B．消除某些弱酸盐的干扰C．消除碳酸盐干扰D．消除磷酸盐干扰E．避免氧化银沉淀生成√√√√√第15页/共42页第十五页，共43页。6.当采用比浊法检查氯化物杂质时，若药物本身有颜色而干扰检查的话，应该选用的处理方法为（）A．内消色法B．外消色法C．比色法D．差示比浊法

E．差示可见分光法

√√第16页/共42页第十六页，共43页。7.若要进行高锰酸钾中氯化物的检查，最佳方法是（）A.加入一定量氯仿提取后测定B.氧瓶燃烧C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不对√第17页/共42页第十七页，共43页。8.下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件（）A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分钟D.用硝酸银标准溶液做对照E.在白色背景下观察

√√√第18页/共42页第十八页，共43页。9.关于药物中氯化物的检查，正确的是()(A)氯化物存在的量可以反映出药物的纯净程度以及生产、储存是否正常(B)氯化物检查可反应Ag+的多少(C)氯化物检查是在酸性条件下进行的(D)供试品的取量可任意(E)标准NaCl液的取量由限量及供试品取量而定ACE第19页/共42页第十九页，共43页。硝酸氯化物检查的原理是利用氯化物在

酸性条件下与

反应,生成

白色浑浊液,与一定量标准

溶液在相同条件下产生的氯化银浑浊程度比较,浊度不得更大.硝酸银氯化银氯化钠第20页/共42页第二十页，共43页。3.简述中国药典对药物中氯化物检查法的原理，方法及限量计算公式？稀HNO3答：(1)原理Cl-+Ag+AgCl(白色浑浊)(2)方法：利用氯化物在硝酸酸性溶液中与硝酸银试液作用，生成氯化银白色浑浊液，与一定量的标准氯化钠溶液在相同的条件下的与氯化银浑浊液比较，判断供试品中氯化物是否超过限量。(3)计算公式

稀HNO3第21页/共42页第二十一页，共43页。（一）检查原理利用硫酸盐在盐酸酸性溶液中与氯化钡生成白色浑浊，与一定量标准硫酸钾溶液在相同条件下与氯化钡生成的浑浊比较，以判断药物中硫酸盐是否超过限量。二、硫酸盐检查白色浑浊第22页/共42页第二十二页，共43页。（二）检查方法供试品标准溶液稀HCl2ml稀HCl2mlH2O40mlH2O25%BaCl25ml25%BaCl25mlH2OH2O摇匀，放置10min第23页/共42页第二十三页，共43页。（三）注意事项二、硫酸盐检查注意事项内容标准硫酸钾溶液标准硫酸钾溶液：0.1mgSO42-/ml比浊范围：0.1-0.5mg/50ml标准硫酸钾溶液取量：1.0-5.0ml酸性条件加入盐酸，防止CO32-、PO43-与Ba2+生成沉淀干扰，以50ml中含稀盐酸2ml为宜，酸度超过，灵敏度会下降第24页/共42页第二十四页，共43页。注意事项内容温度温度太低，水浴加热，加快浑浊产生。供试液不澄明用成酸性的水洗过的滤纸过滤。供试品有色用内消色法即倍量法处理。第25页/共42页第二十五页，共43页。A.标准氯化钡B.标准醋酸铅溶液C.标准硝酸银溶液D.标准硫酸钾溶液

E.以上都不对药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液√第26页/共42页第二十六页，共43页。2.《中国药典》进行硫酸盐检查时，所采用的方法是()

A.对照法B.灵敏度法C.含量测定法D.比色法

A第27页/共42页第二十七页，共43页。3.检查硫酸盐，以氯化钡溶液作沉淀剂，为了除去CO32-、PO43-等离子的干扰则应在何种条件下进行检查？（）

A.中性条件下进行检查B.碱性条件下进行检查C.稀盐酸的酸性条件下进行检查D.稀醋酸的酸性条件下进行检查

C第28页/共42页第二十八页，共43页。三、铁盐检查法1.原理

铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氰酸铵生成红色可溶性硫氰酸铁配离子,与一定量标准铁溶液用同法处理后所呈的颜色进行比较.第29页/共42页第二十九页，共43页。供试品加水溶解使成25ml50ml纳氏比色管供试溶液对照溶液用水稀释使成35m1用水稀释使成50m1用水稀释使成25m130%硫氰酸铵溶液3ml加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg标准铁溶液30%硫氰酸铵溶液3ml检查方法立即比色第30页/共42页第三十页，共43页。（三）注意事项注意事项内容标准铁溶液用硫酸铁胺[FeNH4(SO4)2·12H2O]配制贮备液，加入硫酸防止水解。标准铁溶液：10μg/ml。10-50μgFe/50ml为宜，应取1.0-5.0ml。

色调不一致，或呈色较浅正丁醇20ml提取硫氰酸铁配离子在正丁醇中溶解度大第31页/共42页第三十一页，共43页。注意事项内容过硫酸胺①将Fe2+氧化成Fe3+，②防止硫氰酸铁光照还原或分解有些药物（如葡萄糖、糊精、硫酸镁等）检查过程中需加硝酸处理须加热煮沸除去亚硝酸可能产生的影响

HNO2+SCN-+H+→NO·SCN+H2O第32页/共42页第三十二页，共43页。注意事项内容过量的硫氰酸铵①增加生成的配离子的稳定性，提高灵敏度(反应可逆)②消除Cl-、PO43-、SO42-、枸橼酸根离子的干扰环状结构有机药物如盐酸普鲁卡因需炽灼破坏，使铁盐呈Fe2O3后检查酸性条件盐酸2ml为宜，防止铁水解第33页/共42页第三十三页，共43页。

A.使药物中铁盐都转变为Fe3+B.防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色

C.使产生的红色产物颜色更深

D．防止干扰

E．便于观察、比较中国药典规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸铵的目的√√第34页/共42页第三十四页，共43页。2.中国药典（2015年版）规定铁盐的检查方法为（）A.硫氰酸盐法B.巯基醋酸法C.普鲁士蓝法D邻二氮菲法E.水杨酸显色法√第35页/共42页第三十五页，共43页。3.某药物（黄色）欲进行铁盐检查，应采用下面哪种方法（）A.倍量法B.微孔滤膜过滤法C.调色法D.600～700℃炽灼残渣后测定E.硫氰酸盐法

√第36页/共42页第三十六页，共43页。4.中国药典收载的铁盐检查，主要是检查（）A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不对

√第37页/共42页第三十七页，共43页。5.硫氰酸盐的原理:铁盐在酸性溶液中与硫氰酸盐生产红色可溶性配离子与一定量标准铁盐溶液同法处理后进行比色，所用的酸应为()(A)H2SO4(B)HAC(C)HNO3(D)HCl(E)H2CO3D第38页/共42页第三十八页，共43页。(A)在Na2CO3试液中与硝酸银作用(B)在盐酸酸性液中与硫氰酸铵作用(C)在pH4～6溶液中与Fe3+作用(D)在盐酸酸性液中与氯化钡作用(E)在硝酸酸性试液中与硝酸银作用7、硫酸盐检查法()8、铁盐检查法()DB第39页/共42