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文档简介

胺碘酮抗心律失常治疗应用指南《中国心脏起搏与电生理杂志》2004年第18卷第6期一药理作用电生理作用药代动力学临床作用电生理作用轻度阻断钠通道。特点:心率快时阻断作用强。阻断钾通道。同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流,延长动作电位时程而不诱发Tdp(不诱发后除极电位)。阻断L型钙通道,抑制早期后除极和延迟后除极。非竞争性阻滞α受体和β受体,扩张冠状动脉和外周动脉,减少心肌耗氧,不影响心排。表2抗心律失常药物的分类(一)分类代表药物作用机理电生理作用P-RQRSQ-TI钠通道阻滞剂IA奎尼丁中度阻滞钠通道动作电位0相上升速率适度减慢延长增宽延长普鲁卡因胺降低传导速度振幅降低,减弱4相上升陡度,或缩短增宽延长延长复极化降低自律性,延长钠通道失活后恢复时间和有效不应期

IB利多卡因轻度阻滞钠通道0相上升速度减慢不明显缩短不变不变缩短美西律降低传导速度抑制细胞4相Na+内流。不变不变缩短苯妥英钠缩短复极化降低自律性,促进细胞K+外流,不变延长不变加快3相复极,缩短APD。

IC

普罗帕酮强度阻滞钠通道

0相上升速率明显减慢,对传导延长延长延长减慢传导速度,速度显箸抑制,抑制4相Na+内复极不变流,阈电位升高,降低自律性。抗心律失常药物的分类(二)分类代表药物作用机理电生理作用P-RQRSQ-TIIβ受体阻滞剂美托洛尔β受体阻滞减慢4相Na+内流,降低自律性,延长不变不变阿替洛尔降低窦性节律降低0相上升速率而减慢传导延长不变不变III延长动作电位时程药索他洛尔抑制电压依赖性选择性延长APD延长不变延长胺碘酮钾通道,从而抑心肌复极过程受抑,ERP延长延长不变延长制Ik

IV钙通道阻滞剂维拉帕米钙通道阻滞

阻滞Ca++内流,降低窦房结、房延长不变不变地尔硫桌室结自律性,减慢房室结细胞传延长不变不变导速度,延长ERP,对快反应细胞无明显影响。说明:APD—动作电位时程ERP—有效不应期药代动力学

吸收慢,半衰期长。生物利用度30-50%,高度脂溶性,主要由肝代谢。口服数天至数周起效,静注时表现I、II、IV类较快的作用。代谢产物(去乙基胺碘酮)亦具活性。二Af的治疗目前对Af的主要治疗措施仍是药物治疗策略:(1)转复Af,维持窦律;(2)不能复律者则控制心率。胺碘酮优于其他三类抗心律失常药物之处(1)促心律失常反应少;(2)在急性心肌缺血或AMI或EF↓时不增加其死亡率。胺碘酮转复Af时机:当Af导致急性心衰,BP↓、心绞痛恶化或心室率难以控制时,可选同步直流电复律或胺碘酮转复。转机:(1)短于48小时的短时程Af,自复律1/3;(2)阵发性或持续性Af界限—7日。效果:12小时内复律成功率25-89%.(不良反应7-27%)2002房颤治疗指南(欧美)表1房颤发作7天以内(包括7天)的转复药物药物分类给药途径推荐类别证据水平已证实有效药多非利特口服IA氟卡尼口服或静脉IA依布利特静脉IA普罗帕酮口服或静脉IA胺碘酮口服或静脉IIaA奎尼丁口服IIbB疗效较差或未完全了解药普鲁卡因胺静脉IIbC地高辛口服或静脉IIIA索他洛尔口服或静脉IIIA说明:1推荐类别I类:证据和(或)共识认为该处理对患者有效。II类:对该处理的效益在证据或认识上存在分歧IIa:证据或认识倾向于该处理有效;IIb:对该处理效益缺少证据。III类:证据和(或)共识认为该处理对患者无效甚至有害。证据水平A:最强,证据来源于多个随机临床研究;B:中等,证据来源于有限的随机,非随机研究或观察性登记;C:最弱,根据专家的共识推荐。维持治疗(一)复律后维持窦律6-12个月50-73%可维持窦律宜小剂量:200mgqod或200mg5日/周,500-1200mg/周,如Af频发,可短时加量;如偶发,维持原量。

控制Af发作或快室率AFFIRM试验:对象:〉65y结果:生存率--控制Af不优于控制室率分析:老龄病人不强求控制Af。维持治疗(三)胺碘酮治疗房颤进展⑴与β受体阻滞剂合用:联用比单用危险因素↓;已使用B阻滞剂者发生AF时可加胺碘酮(不须停药)。

⑵依贝沙坦(血管紧张素II受体拮抗剂ARB)合用:维持SR明显↑,生存率未发Af者高于复发者。

⑶CABG术后Af发生率20-50%,可用胺碘酮预防(试验)。三快速室性心律失常的治疗快速室性心律失常的急性治疗适应性:①血流动力学稳定的单形性室速;

②不伴Q-T延长的多形性VT和宽QRS波VT作用:主要功效是预防VT复发用法用量:负荷量300mgiv10分钟→静脉维持

③VT或Vf致心搏骤停时经常规心肺复苏(用Adrenal+电复律)不效时可iv胺碘酮300mg→电复律;作用:可改善电转复效果﹡注意:①心律失常复发或首剂无效可追加负荷量;②口服过程心律失常复发可静脉再负荷;③剂量较大,iv不超过3-4天;监测BP,HR,ECG(PR,QRS,QT,QTc)快速室性心律失常的治疗持续快速室性心律失常的慢性治疗恶性室性心律失常(无脉搏VT,Vf)治疗:

①埋藏式心脏转复除颤器(ICD)同时口服胺碘酮(30-70%)

②无①时,胺碘酮治疗可同用β受体阻滞剂剂量:200-300mg/d(400mg/d维持量安全)﹡注意:剂量大副作用检查(甲免、肝功、x-ray)要频(3个月)

四.在心梗中的应用急性心梗合并心律失常(1)并发快速室上性心律失常并发Af(AF):①血流动力学稳定(无心绞痛、低血压、肺水肿)②复律后不能稳定SR则可iv胺碘酮,以后可口服维持SR,防止Af复发,AMI并发其他室上性心律失常治疗指征未确定。(2)并发快速室性心律失常ACC/AHA心梗治疗指南:血流动力学稳定时,首选iv胺碘酮

在心梗中的应用AMI后发生心律失常AMI后室上性心律失常维持治疗首选胺碘酮(用法见上)AMI后室性心律失常者,在整体治疗和β受体阻滞剂基础上,可口服低剂量胺碘酮复发性致命性室性心律失常者与ICD联用,可降低病死率。

五.心衰合并心律失常时应用

心衰合并各种心律失常患者中首选用胺碘酮防治治疗:综合治疗:改善心功能,ACEI类、β受体阻滞剂、利尿剂、洋地黄类药物联用。

胺碘酮使用方法与剂量持续性室速

血流动力学稳定者:

①胺碘酮150mg+5%GSiv10分钟②首剂无效10-15min可再150mgiv10分钟③维持量同上.胺碘酮使用方法与剂量恶性室性的心律失常非持续性阵发VT,口服维持:①负荷量800-1600mg/d,2-3周(宜住院!)②维持量400mg/d,(女性或低体重200-300mg/d)

③置入ICD者,可200mg/d。

胺碘酮使用方法与剂量由iv→po原则:iv时间越长,剂量越大,Po开始剂量越小。720mg/24h2周,→po维持量200-400mg/d,1周+,→po维持量400mg/d,2周后改200mg/d,<1周,→po负荷量400mg/d,2周后改200mg/d。

七不良反应不良反应发生率诊断处理靶器官(%)咳嗽;特别是线胸片可见局限性一般需要停药;可考虑用糖皮质激素偶尔肺1~20或弥漫性润,提示间质性肺炎;于不良反应消失后可继续用药;在没有其他一氧化碳弥散功能比用药前降低选择的极少情况下,可以联合使用胺碘酮与糖皮质激素胃肠30恶心,食欲下降,便秘减量可缓解症状肝15~50AST和ALT升高到正常药物引起持续升高者应停药,应除外其他原因,<3的2倍,肝炎,肝硬化停药和(或)肝活检甲状腺1~22甲状腺功能减退甲状腺素<≺3甲状腺功能亢进糖皮质激素,丙基硫氧嘧啶或他巴唑,必要时行甲状腺切除皮肤<≺10呈蓝色改变解释,避光25~75光敏感避光神经3~30共济失调,感觉异常,末梢神经一般与剂量相关,减量可以减轻或消除症状炎,睡眠障碍,记忆力下降,震颤眼<≺5光晕,特别是晚上不做特殊处理1视神经炎停药心脏5心动过缓,房室阻断减量或停药,必要时安装永久起搏器<≺1致心律失常需要停药生殖<≺1附炎,勃起功能障碍疼痛可自行缓解

八随访时间:第一年3个月一次;以后半年一次。项目:⑴病史:①心律失常情况乏力—心动过缓,A-VB甲功↓?呼吸困难,咳嗽—肺毒性?心悸-甲亢?心律失常复

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