药理学：传出神经系统药理学概论

传出神经系统药理学概论

第一节

传出神经系统的组成

1.按解剖学分类:交感神经系统副交感神经系统2)运动神经1)

植物神经(自主神经)肠神经系统2.

按递质分类:胆碱能神经包括:

1)副交感神经节前/节后纤维

2)交感神经节前纤维

3)部分交感神经节后纤维：汗腺分泌神经、骨骼肌血管舒张神经4)运动神经

肾上腺素能神经:几乎全部交感神经节后纤维

传出神经按递质分类NEACh交感神经节前纤维AChNM副交感神经节前纤维运动神经β,a受体NNACh节后纤维节后纤维M-RAChNNACh第二节传出神经系统的递质和受体、传出神经系统的递质:（一）化学传递学说的发展(电传递还是化学物质传递?)1921德国科学家Loewi

的离体双蛙心灌流实验1926证明迷走神经释放的是Acetylcholine(ACh)1946VonEuler证明拟交感胺物质为Norepinephrine(NE)orNoradrenaline(NA)

神经冲动的传递是突触传递,依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或Mediator)传递.（二）传出神经突触的超微结构1.突触连接：①神经元之间的衔接处即突触(Synapse)

②神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Synapse);

③运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscularJunction)

2.突触包括三部分:①突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜②突触间隙(synapticcleft)（15-1000nm）③突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplatemembrane）3.运动神经突触的超微结构:

4.交感神经突触的超微结构:

膨体与囊泡:1个膨体中约1000个囊泡1.ACh的合成、贮存、释放和消除1)合成：+胆碱AcCOAChAcACh胆碱胆碱酯酶乙酸+(三）传出神经递质的转运过程由乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)分解:一分子的AchE水解6×105

个ACh分子/min。2)释放：

胞裂外排

量子释放：每个囊泡释放的ACh的量为一个量子,一次神经冲动以胞裂外排的形式可引起200300个量子释放;

静息时有少量量子释放,但不能引起动作电流。3)消除2.去甲肾上腺素的的生物合成、贮存、释放、作用终止方式：DH去甲肾上腺素酪氨酸

多巴多巴胺

THDD合成NE的限速酶：

酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxylase)NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白(PG)结合，贮存于囊泡。①活性低，反应速度慢②对底物要求专一③胞浆中的DA或NA可反馈抑制此酶去甲肾上腺素的贮存：

特点

肾上腺素能神经递质的释放：1)胞裂外排,大量量子释放；2)静息时少量量子释放；3)某些药物可促进NA释放：麻黄碱,间羟胺3.去甲肾上腺素作用的消失：

NE通过再摄取1（uptake1)和再摄取2(uptake2)再摄取1（75%~95%）为储存型；再摄取2为代谢型，由COMT和MAO代谢。NA的转运过程

M受体：

副交感神经节后纤维支配的效应器细膜上的受体，对以毒蕈碱（Muscarine）为代表的拟胆碱药较为敏感，命名为毒蕈碱型受体（Muscarinicreceptor），简称M受体。(－)传出神经系统受体的命名：胆碱受体：能与ACh结合的受体，称为ACh受体二传出神经系统的受体N受体（配体门控型阳离子通道型受体）：

位于神经节和神经肌接头及肾上腺髓质。该类胆碱受体，对烟碱（Nicotine）敏感，命名为烟碱受体（Nicotinicreceptor）。除了突触后膜有M、N受体外，突触前膜也有M、N受体：M－受体兴奋，抑制ACh释放（负反馈）N－受体兴奋，促进ACh释放（正反馈）肾上腺素受体：

能与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的受体称为肾上腺素受体，分为α,β两型。α受体又分为α1

和α2在突触前膜的α2兴奋时，抑制递质释放(负反馈)β受体又分为β1、β2、β3在突触前膜的β2兴奋时，促进递质释放(正反馈)1.M胆碱受体亚型：M1、M2、M3、M4、M5

根据配体对不同组织的M受体相对亲和力不同而分为五型。

（二）传出神经系统受体亚型：α1Aβ3肾上腺素受体αβα2α2Bα1Bα1Dα1α2Aα2Cβ2β1

α1α2

组血管平滑肌血管平滑肌织瞳孔开大肌血小板分心脏、肝脏脂肪细胞布肾上腺素能神经末梢胆碱能神经末梢激动剂

去氧肾上腺素可乐定

阻断剂哌唑嗪育亨宾α肾上腺素受体亚型及其分布

药理分型

组织分布

α1A

心、肝、小脑、皮质、前列腺、肺、输精管肾、脾、主动脉、肺、皮质α1B

主动脉、皮质、前列腺、

海马

α1D

α2

A

血小板、皮质、脊髓、蓝斑

α2

B

肝、肾

α

2C

皮质

三传出神经系统受体结构、功能及其分子机制

鸟核苷酸（Guanylylicacid）调节蛋白联结受体(简称G蛋白偶联受体)根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。G蛋白偶联受体M-Ra-Rβ-R离子通道型受体N-R7次跨膜α、β和M受体结构相似ACh与M1或M3或M5受体结合G蛋白(Gq/11)偶联磷脂酶C(PLC)激活磷脂酰肌醇酯分解三磷酸肌醇(IP3)内质网贮存的Ca2+释放胞浆内Ca2+浓度升高平滑肌收缩、腺体分泌增加M1，M3

和M5胆碱受体的信号转导机制ACh与心脏M2M4受体结合G蛋白(Gi/Go)偶联钾通道激活抑制腺苷酸环化酶(AC)抑制L-型钙通道心肌动作电位时程缩短心肌收缩减弱、房室结传导减慢cAMP水平下降心脏起搏电流减弱，自律性下降M2、M2

胆碱受体的激动效应1受体激动效应的信号转导过程受体激动药与1受体结合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活内质网贮存的Ca2+释放底物蛋白磷酸化胞浆内Ca2+浓度升高产生各种效应产生各种效应受体激动药与1，2或3受体结合激动兴奋性G蛋白(Gs)激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活肌肉收缩增强cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活受体激动效应的信号转导过程2．离子通道型受体：N胆碱受体：

属配体门控离子通道型受体，由四种亚基：2α、β、γ、δ，在α亚基有Ach的结合位点。当ACh与α亚基结合后，离子通道开放，调节Na+、Ca2+、K+离子流动。Na+、Ca2+

进入细胞，肌肉收缩。

细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+

等〕

（作为第一信使）G蛋白活化或离子通道开放效应器（Ca2+,K+

离子通道、AC、GC、PLC）受体的激活与信号转导小结:

第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）生物效应

第三节传出神经系统的生理功能

器官受双重神经支配，其中以某一神经作用占优势，如心脏的窦房结，当交感和副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优势，心率减慢。插入表5－4表5-1传出神经系统的受体分布及激动效应效应器肾上腺素受体

效应胆碱受体效应心脏

窦房结1，2自律性增高，

心率加快M(M2)自律性降低，心率减慢

房室结1，2传导加快M(M2)传导减慢

传导系统1，2传导加快M(M2)传导减慢

心肌1，2收缩增强M(M2)收缩减弱血管平滑肌

皮肤、黏膜1，2收缩

舒张

腹腔内脏1；2收缩；舒张

舒张

冠状血管1，2；2收缩；舒张

舒张

骨骼肌；2收缩；舒张M(M2)舒张

脑1收缩

舒张

肾1，2；1，2收缩；舒张

效应器肾上腺素受体效应胆碱受体效应

瞳孔开大肌1收缩(散瞳)

瞳孔括约肌

M(M3)收缩(缩瞳)

睫状肌2松弛(远视)M(M3)收缩(近视)唾液腺1K+和水分泌M(M3)K+和水分泌

淀粉酶分泌

胃

运动和张力1，2；1，2减弱M(M3)增强

括约肌2；2收缩M(M3)松弛

分泌

M(M1)兴奋肠

运动和张力1，2；1，2减弱M(M3)增强

括约肌1收缩M(M3)松弛

分泌1抑制M(M3)兴奋胆囊与胆道2舒张M收缩效应器肾上腺素受体效

应胆碱受体效

应

膀胱逼尿肌2松弛M(M2)收缩

膀胱括约肌1收缩M松弛子宫

1，2妊娠：收缩(α1)M未定

松弛(β2)

未妊：松弛(β2)

皮肤汗腺1局部分泌(手脚心)M分泌代谢

肝糖原分解和

异生1，2增加

肝糖原分解2增加

脂肪分解3增加

肾上腺髓质

N1分泌骨骼肌2收缩N2收缩

第四节、传出神经系统药物