GMP质量体系中药饮片质量标准研究的技术要求

中药饮片质量标准研究的技术要求(试行)（征求意见稿）质量标准是中药饮片研究中重要组成部分。质量标准中的各项内容都应做细致的考察及试验，各项试验数据要求准确可靠，以保证药品质量的可控性和重现性。（一）质量标准中药饮片质量标准内容应包括:药品名称、汉语拼音、拉丁名、来源、炮制方法、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、性味与归经、功能与主治、用量、规格、贮藏、有效期等项目。有关项目内容的技术要求如下:1、药品名称包括中文名称、汉语拼音和拉丁名。饮片名应按中药命名原则要求制定。2、来源包括原植(动)物药材的科名、中文名、拉丁学名和药用部位、炮制加工方法等；原矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要成分及炮制加工方法等。(1)原植（动、矿）物需经有关单位鉴定，确定原植(动)物的科名、中文名及拉丁学名；矿物的中文名及拉丁名。(2)药用部位是指植(动、矿)物经产地加工后可药用的某一部分或全部。(3)采收季节和产地加工系指能保证药材质量的最佳采收季节和产地加工方法。(4)炮制方法是指具体炮制加工方法，如蜜制、酒制、炒制等。3、炮制根据用药需要进行炮制的品种，应制订合理的炮制工艺要求。写明加工炮制工艺的过程，列出关键的技术参数，明确辅料种类和用量、投料量和成品制成量(成品以100kg计)。4、性状系指饮片的外形、颜色、表面特征、质地、断面及气味等的描述，描述要抓住主要特征，文字要简练，术语需规范，描述应确切。5、鉴别鉴别方法包括显微鉴别(组织切片、粉末或表面制片、显微化学)、一般理化鉴别、色谱或光谱鉴别及其它方法的鉴别。选用方法要求专属性强、灵敏度高、重现性好。色谱法鉴别应设适宜的对照物质作对照试验。6、检查包括杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、重金属、砷盐有关的毒性成分及其它必要的检查项目。7、浸出物对难以进行含量测定或所测定成分含量低于万分之一的品种(矿物药除外)，应建立浸出物测定。测定方法可参照《中国药典》现行版一部附录浸出物测定的有关规定，结合用药习惯、饮片质地及已知的化学成分类别等选定适宜的溶剂，测定其浸出物量以控制质量。浸出物量的限(幅)度指标应根据实测数据制订，并以饮片的干品计算。8、含量测定（1）中国药典现行版一部、部颁中药材标准收载的品种或药材有含量测定的品种，应进行含量测定。难以进行含量测定的品种，应说明原因。（2）含量测定方法可参考有关质量标准或有关文献，也可自行研究后建立，但均应做方法学考察试验。（3）操作步骤叙述应准确，术语和计量单位应规范。（4）含量限(幅)度应根据实测数据(至少有10批样品的20个数据)制订，以“mg/g”表示。9、性味与归经10、功能与主治11、用法与用量系指毒性药材炮制品12、规格应标明每个包装量。鼓励中药饮片最小包装，实施配方剂量独立包装。13、贮藏根据各品种的情况酌定。14、有效期根据各品种的稳定性考察情况酌定。有关质量标准的书写格式，参照《中国药典》(现行版)。（二）质量标准起草说明的编写要求目的在于说明制定质量标准中各个项目指标的依据、技术条件和注意事项等，既要有理论解释，又要有实践工作的总结及试验数据。具体要求如下:1）中药炮制历史悠久，是祖国医药学特色之一，药材经过炮制后，其药性及内在质量均有不同程度变化。炮制项目的修订，应在继承的基础上，在中医药理论指导下，充分利用现有科学研究成果，制订较合理的炮制工艺和质量标准，力求工艺先进，方法简便，便于推广，具有实用价值。2）凡临床上较常用，使用面较广，具有代表性的方法均可收入。如薄荷饮片可规定：[炮制]除去老茎及杂质，略喷清水，稍润，切短段，及时低温干燥。[性状]本品多为5～8mm的短段，墨绿色、紫棕色或灰褐色，照药材薄荷[含量测定]项下的方法测定，含挥发油不得少于0.40%(ml/g)。3）药材的炮制由于历史或地区习惯不同，有的同一制品有两种或两种以上炮制方法，应进行科学研究。通过文献考证，明确炮制目的，进行实验研究及临床验证，符合传统理论及经验要求的，可择优选用。有的炮制工艺短时间内难以统一的，可收载两种方法。如:熟大黄(酒蒸、酒炖)。4）药材仅有除去杂质等净制内容的。为避免重复，可简写，并注明参见同名药材标准项下规定。1、药品名称包括中文名、汉语拼音和拉丁名。一般由药材名或前、或后加上可反映炮制方法的词构成。如:制川乌，黄芩片，焦栀子，盐知母等。所用名称与药材名称相同，或《中国药典》现行版一部及部颁标准收载的品种(包括在药材项下收载的品种)，应采用《中国药典》现行版一部及部颁标准上的名称。阐明确定该名称的理由与依据，炮制品的名称应与药材名称相呼应，并兼顾多数地区的中医处方习惯用名。（1）炮制品与生品名称相同的，仅限于经简单净制或直接切制即可的品种。如:防风、牡丹皮、决明子、莲子心等。若切片或磨粉称作XX片、XX粉，以与原药材区别。如:干姜片、三七粉、黄芩片等。（2）炮制品有两个以上品种的，应分别列名称，如:苦杏仁的炮制品分列苦杏仁、燀苦杏仁、炒苦杏仁等三个品种。（3）炮制和生熟品差异较大的药材，经过炮制达到降低或消除刺激性和毒副作用者，在生品药材名前加“制”字，以资区别。如:“制草乌”、“制天南星”等。（4）炮制品名称较长的，处方上习惯采用简缩名称，中医药工作者较熟悉的，可以采用。如:穿山甲的炮制品可以写成炮山甲、醋山甲。各类炮制品的命名，除少数炮制品根据习惯命名外，一般命名方法如下:1）炒黄的，一般称“炒XX”，如:炒莱菔子、炒王不留行。2）炒焦的，一般称“焦XX”，如:焦山楂。3）炒(煅)炭的，一般称“XX炭”，如:地榆炭，荷叶炭。4）麸炒的，一般称“麸炒XX”，如:麸炒枳壳。5）土炒的，一般称“土炒XX”，如:土炒白术。6）米炒的，一般称“米炒XX”，如:米炒斑蝥。7）滑石粉、蛤粉或沙烫的，一般称“烫XX”。8）酒炙、酒制的，一般称“酒XX”，如:酒大黄。少数药材炮制时用酒，但习惯不称“酒XX”，可照习惯名。如制乌梢蛇，不叫酒乌梢蛇。9）醋炙、醋制的，一般称“醋XX”，如:醋甘遂。10)盐炙的，称“盐XX”，如:盐知母。11)蜜炙的，称“蜜XX”，如:蜜黄芪。12)姜制的，称“姜XX”，如:姜厚朴。13)煅制的，称“煅XX”，如:煅石膏。14)炮制方法比较复杂，或各地应用辅料不同的，短时间内难以统一的，可收载两种方法。如:熟大黄(酒蒸、酒炖)。一般称“制XX”。如制吴茱萸、制何首乌等。（5）关于加工方法的写法:1)炮制方法简单，且炮制通则已有规定的，在正文中可不详述，简写为净制品、粉末或鲜切片的干燥品。2)炮制通则对炮制方法及辅料量已有规定的，在正文中也可不再注明用量，但应作相应解释。如:酒白芍，取净白芍片，照酒炙法(附录ⅡD)炒至微黄色。3)炮制通则没有规定的或特殊加工的，如:半夏的炮制品；清半夏、姜半夏、法半夏在正文中具体规定。2、来源生产用的中药材应进行严格的品种鉴定。成品来源包括植物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、该药材最佳采收季节及产地加工方法及其制成品，如甘草片的来源可表述为:本品为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.的干燥根及根茎加工品；炙甘草的来源可表述为:本品为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.的干燥根及根茎加工品。3、炮制根据用药需要进行炮制的品种，应制订合理的炮制工艺要求。写明加工炮制工艺的过程，列出关键的技术参数，明确辅料种类和用量、投料量和成品制成量(成品以100kg计)。(1)需说明炮制药味的目的及炮制工艺制订的依据。例如，延胡索的止痛成分生物碱水溶性较低，若用米醋炮制之，则醋酸和生物碱结合，生成水溶性较高的生物碱醋酸盐，因而使相同剂量的延胡索能产生较强的疗效。紫苑本是止咳化痰药，经蜜炙后，由于蜂蜜的协同作用而提高了紫苑的润肺、止咳、祛痰疗效。采用蒸或煮法炮制 黄芩，既使其组织吸水软化，便于切片，又破坏了黄芩中酶的活性，使黄芩苷和汉黄芩苷免于酶解。有报道称蒸制后切片的黄芩中黄酮类成分含量是冷浸软化切片者的二倍。这就是炮制可以提高药物疗效的科学根据。再如，甘草、黄芪、槐花、决明子等豆科植物的根、花或种子类药材，常有一种特殊的豆腥气，通过蜜炙或者炒黄、炒爆，可缓和豆腥气。蕲蛇、乌梢蛇等动物药通过酒制，除去腥气。炒麦芽、炒谷芽、炒神曲等均由焦香气取代了原来的酸腐气味。由于气味的改善，患者乐意服用。(2)炮制方法应说明关键技术参数的含义，确定最终制备工艺及其技术条件的理由。详细研究资料列入制备工艺的研究资料中。如，切制常用方法有切、剪、刨、镑、劈、捣、制绒等。切制前如何将药材按大小、粗细、软硬程度等分档处理，采用的水温、水量、时间等条件，以达到润透软化的标准。切制时要求一定规格的厚薄度和粒度，切制成的饮片应如何干燥，以保证质量。其他炮制方法，应说明是取经净制或切制的净药材、净片，根据中医理论制定的炮制法则，采用一定的炮制工艺进行的制作。如，有经过加热处理的炒制、烫制、煅制、制炭、蒸制、煮制、煨制等，或加入特定的辅料再加热处理的酒制、醋制、盐制、姜制、蜜制、药汁制等方法。此外，还有采用制霜、水飞等工艺。炮制通则对炮制方法及辅料量已有规定的，在正文中可不再注明用量。如:酒白芍取净白芍片，照酒炙法(附录ⅡD)炒至微黄色。炮制通则没有规定的或特殊加工的，如半夏的炮制品：清半夏、姜半夏、法半夏等应在正文中具体规定。4、性状说明性状描述的依据，样品的来源，及其它需要说明的问题。所描述性状的样品至少有10份。一般按形状、大小、色泽、质地、断面及气味的顺序描述。文字力求简明，突出特征。可以有一定的幅度，以保证标准的可操作性。5、鉴别应说明选用各项鉴别的方法和试验条件(如薄层色谱法的吸附剂、展开剂、显色剂等)的依据，并提供全部试验研究资料，包括显微组织、粉末鉴别中易察见的特征文字描述，及其墨线图或显微照片(注明扩大倍数)；理化鉴别的依据和试验结果；色谱或光谱鉴别试验所选择的条件和图谱(原图复印件)及薄层色谱的彩色照片或彩色扫描图，以及试验研究所依据的文献资料及其他经过试验末选用的试验资料和相应的文献资料。鉴别方法一般采用显微鉴别、光谱鉴别和色谱鉴别，要求专属性强、灵敏度高、重现性好。对于原料品种混乱或难以建立专属性强的鉴别方法的产品，可建立特征指纹图谱鉴别方法。色谱法应采用阳性对照(对照品或对照药材)和阴性对照(辅料)并附色谱图，以证明其专属性，并提供有三批以上样品的试验结果，以证明其重复性。色谱图及照片均要求清晰、真实。药典未收载的试液，应注明配制方法及依据。色谱鉴别所用的对照品和对照药材，应符合“质量标准用对照品研究的技术要求”。6、检查水分、灰分和酸不溶灰分，按《中国药典》现行版一部附录有关要求制定。各品种自行制订的检查项目应说明制订理由，列出实测数据及确定各检查限度的意义及依据。重金属、砷盐必须检查，凡重金属超过百万分之二十、砷盐超过百万分之十应列入正文。7、浸出物应说明规定该项目的理由，所采用溶剂和测定方法的依据，列出实测数据，制定浸出物量限(幅)度的依据和实验数据(至少10批样品的20个实测数据)。考察相关浸出条件对浸出物量的影响。8、含量测定说明含量测定成分选择的依据，测定成分应选择有效成分或指标性成分。根据所测成分的理化性质，选择相应的测定方法，阐明测定方法的原理，确定该测定方法的方法学考察资料和相关图谱，包括实验条件的选择(如提取、纯化、测定条件的比较)和各项方法学考察数据(包括测定方法的线性关系、稳定性、精密度、重现性和回收率试验等)，回收率的测定应有5份以上数据，相对标准偏差(RSD%)一般为3%以下。阐明确定该含量限(幅)度的意义及依据(至少应有10批样品20个数据)。含量测定所用的对照品应符合“质量标准用对照品研究技术要求”。9、性味与归经一般参照《申国药典》现行版一部及部颁中药材标准中相应品种项下的功能与主治叙述。凡生熟异治的应加以说明。如，熟地黄味甘性温，专功补血养阴，用于血虚及肾阴虚所产生的各种病症。(有别于生地黄“味甘、苦，而性寒。专功清热凉血，滋阴养血。用于热伤阴液及血热妄行，月经不调等证”。)10、功能与主治一般参照《中国药典》现行版一部及部颁中药材标准中相应品种制订。如有特殊规定，应说明理由。何首乌入药有生品和炮制品，中医经验何首乌经炮制而改变了药性。生品性味苦、涩，微温。用于润肠，解疮毒。而其炮制品味兼甘，起到补肝肾的作用。现证明制首乌可使其部分致泻作用的蒽醌苷类成分水解成为无泻下作用的游离蒽醌衍生物，其含量随时间延长而递增。而其炮制品的含糖量要比生品约增高1倍，生品含量为5.80%，而制首乌为10.84%。同时制首乌可使去肾上腺饥饿小鼠肝糖元的积累增加，与对照组相比约增加6倍。而生品无此作用。由