对靶向治疗疗效评估的思考课件

对靶向治疗疗效

评估的思考2006年12月13日疗效评价指标的意义评价患者接受抗癌治疗是否获益，临床医师决策患者是否继续接受治疗或决定临床研究是否继续进行。建立统一的疗效评价指标和标准，有助于比较评价不同方案的治疗结果，优选疗效及获益机会的治疗方法。用化疗药疗效评价的指标评判靶向药物治疗效果合适吗？实体瘤疗效评价指标用于评价临床试验治疗的结果指标(outcomemeasurement)，即终点指标(endpointcriteria)，是临床试验研究终点时所用的测量指标或标准。肿瘤完全缓解及长期无疾病生存虽然是理想的终点指标，其它指标均为中间指标，但是分子靶向药物治疗获得理想的结果有限，长期无疾病生存率需要很长的随访时间，不适合用于及时评价临床疗效及临床试验结果，因此需要选择合适的中间指标评判疗效。主要终点指标(primaryendpoint)，是那些最主要的，最重要的，对病人影响最大，病人最关心，最希望避免的临床事件，比如死亡，复发，重要脏器损害。次要终点指标(secondaryendpoint)，是指那些较重要的，可用来支持主要结果指标的数据，能反映干预所引起主要结果指标的变化，并在一定条件下可替代主要结果指标，包括生物学指标和体征等。实体瘤疗效评价指标随着医学模式的转变，综合评价病人主观感受，功能状态，生活质量的指标也越来越多的应用。选用一些生物学指标或者近期疗效等中间指标，即次要指标替代主要指标－替代指标(surrogatemeasurement)或综合数个主要指标或次要指标－联合终点（复合终点）指标，作为评价疗效的终点指标。实体瘤疗效评价指标尤其对于血管生长抑制剂，作用的靶点不是肿瘤细胞，而是血管内皮细胞，客观缓解率不高，但是却能长久稳定病情，延长病人生存时间。因此需要选择合适的终点指标来评价疗效。循证医学强调终点指标是作为临床决策的重要依据。实体瘤疗效评价指标终点评价指标包括：总生存期(Overallsurvival,OS)无病生存期(Diseasefreesurvival,DFS)无复发生存期(Relapse-freesurvival,RFS)疾病进展时间(Timetoprogression,TTP)生活质量指数(QuanlityofLife,QoL)毒性反应(Toxicitygrading)总生存期，无病生存期是主要终点指标，又叫硬终点指标，疾病进展时间、生活质量和毒性反应等为次要终点指标，又称软终点指标。实体瘤疗效评价指标靶向治疗疗效评价的思考靶向药物是近年来发展的新一类药物，基本还限于晚期癌症的治疗。对于晚期癌症患者来说，治疗的主要期望目标，一是延长生存或延缓疾病进展，而是改善生活质量，缓解疾病所致的系列症状，在有限的生存期间避免或减少疾病所致的痛苦和折磨靶向药物的主要作用机制肿瘤细胞或肿瘤生长相关细胞的信号传导，以肿瘤细胞或与之相关的细胞为靶点，选择性抑制或稳定肿瘤生长。目前用于临床的靶向药物，其临床疗效特点：客观有效率相对较低，尤其是完全缓解率较低。疾病稳定率相对较高。靶向治疗疗效评价的思考客观疗效及不良反应个体差异明显。显效较慢，评价客观有效率一般需要用药1-3个月后。常规测量肿瘤大小的方法不能满足客观疗效评估，PET-CT功能和结构显像优于单纯的CT或MRI评价。毒性反应的发生频率和严重程度都明显低于细胞毒类药物，几乎无骨髓功能抑制等严重毒性反应。可能在未获得肿瘤客观缓解及无明显毒性反应的情况下延长总生存期，或延缓疾病进展时间。靶向治疗疗效评价的思考靶向治疗延长患者的总生存期和疾病进展时间，可能是在患者机体损伤付出代价甚微的情况下获得，即在无明显治疗相关毒性反应情况下，或在病情长期稳定情况下，或在肿瘤相关症状或病情控制的情况下，或在提高或改善患者生活质量的情况下获得生存益处。靶向治疗疗效的特点提示，仅用以肿瘤体积缩小与否为主的客观有效率作为评价疗效的指标，无法真实反应靶向药物治疗是否获益。靶向治疗疗效评价的思考这样的例子很多，如格列卫治疗胃肠间质瘤的总有效率(CR+PR)较低，而疾病稳定率较高，更重要的是治疗能显著延长患者生存时间。国外报道，有晚期胰腺内分泌癌患者用内皮抑制素能长期控制病情，在长达3.5年的时间无耐药性及毒性，并能正常工作和生活。索拉菲尼也有最长用药有四年的报道。这些药物虽然能显著延长生存期，但是客观缓解率都有限。靶向治疗疗效评价的思考机械照搬细胞毒类化疗药的客观有效率评价标准来评价靶向药物疗效，无法反应分子靶向药物疗效的优势。因此，有学者提议为靶向治疗制定相应的评价指标和标准。可是，自定评价标准，无法对比和参照，可能导致实际上获得变相的虚假分析结果。比较不同治疗方法的优劣，采用统一的疗效评价标准还是很有必要的。靶向治疗疗效评价的思考终点指标选择生存期是最可靠的指标，因为目前靶向药物主要是用于晚期癌