GMP质量体系TS-PS-002-A林可霉素利多卡因凝胶工艺规程1

TS-PS-001-A尿素维E乳膏产品工艺规程第1页共13页题目：林可霉素利多卡因凝胶产品工艺规程编码：TS-PS-002-A起草：日期：审核：日期：批准：日期：生效日期：颁发部门：分发部门：变更记载：修改号：批准日期：执行日期：变更原因及目的：目的：建立林可霉素利多卡因凝胶产品工艺规程。范围：林可霉素利多卡因凝胶。职责：生产部、质控部、物料部。内容：林可霉素利多卡因凝胶产品工艺规程目录一、产品名称、剂型、规格…………2二、处方和依据………………………2三、工艺流程…………3四、操作过程及工艺条件……………4五、工艺卫生和环境卫生……………5六、本产品工艺过程中所需的SOP名称及要求…………………..6七、原辅料、中间产品和成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项…………7八、中间产品的检查方法及控制……………………8九、需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求………………8十、包装要求、标签、说明书（附样本）与产品贮存方法及有效期……………9十一、原辅料的消耗定额、技术经济指标、物料平衡及各项指标的计算方法…11十二、设备一览表，主要设备生产能力……………12十三、技术安全及劳动保护…………12十四、劳动组织与岗位定员…………12

一、产品名称、剂型、规格1．产品名称：林可霉素利多卡因凝胶2．剂型：凝胶剂3．规格：10g：盐酸林可霉素0.05二、处方和依据：1．处方：原辅料名称数量（g）盐酸林可霉素5盐酸利多卡因4乳酸依沙吖啶0.184乙醇0.092香料0.093ml三乙醇胺11.2亮兰0.018甘油46.67卡波姆11.33纯化水加至1000克2．依据：批准文号国药准字三、工艺流程盐酸林可霉素乳膏配制盐酸林可霉素乳膏配制酒精乳酸依沙吖啶酒精乳酸依沙吖啶盐酸利多卡因盐酸利多卡因纯化水纯化水油相锅油相锅油相锅油相锅过滤过滤香料纯化水香料纯化水亮兰亮兰水相锅卡波姆Ｏ水相锅卡波姆Ｏ甘油Ｏ重量检验中间体检验中包质量检验……………………灌装包装中包装箱………………甘油Ｏ重量检验中间体检验中包质量检验……………………灌装包装中包装箱………………外观检验………………外观检验为10万级洁净区为10万级洁净区为一般生产区………………成品质量检验成品………………成品质量检验成品………………包装质量检验………………四、操作过程及工艺条件（一）称量：参照《凝胶配料称量的标准操作规程》（二）配制：1．做好生产前检查，确认各种用具容器、仪器、设备正常整洁，符合生产要求，并填写检查记录。2．关闭油相、水相及乳化锅底部球阀。3．Ａ项配制：准确称取规定量的纯化水加入水相罐内，然后慢慢倒入卡波姆，开动搅拌2小时。打入乳化锅中。准确称取规定量的甘油加入水相罐内，打入乳化锅中。Ｂ项配制：准确称取规定量的盐酸林可霉素及盐酸利多卡因置油相罐内，加入规定量的纯化水搅拌使之溶解。过筛加入乳化锅中。Ｃ项配制：准确称取定量的乳酸依沙吖啶加入油相罐内，加酒精（95%）搅拌加热至完全溶解，温度不超过45℃取规定量的香料加入到乳化锅中。（香料液预先配成5%乙醇溶液V/V）。取定量的食用亮兰溶液（0.05%W/V）加入乳化锅中。上述基质和各种药料在打膏锅内搅拌30分钟后，迅速将已准备好的三乙醇胺（20%V/V）加入打膏锅内，搅拌90分钟，，停止搅拌使用广泛试纸测试PH为6.5-7.0，此时反应物呈绿色透明体绿药膏。9．由QA人员对中间体取样送验。10．准备洁净干燥的不锈钢桶。11．开启齿轮泵将锅内乳膏打入不锈钢桶内称重并记录，最后计算本批产品的出料量和收率，及时、正确填写原始记录。12．对盛有乳膏的不锈钢桶上加盖，挂牌。（品名、规格、批号、生产日期），配料间内放置待检验合格移交灌装间。13．按清场管理要求做好设备、环境、物料等的清场工作，并作好记录。（三）塑料瓶消毒：参照《塑料瓶消毒标准操作规程》（四）灌装：参照《凝胶灌装的标准操作规程》（五）包装：参照《凝胶包装的标准操作规程》和《凝胶中包装贴标签的标准操作规程》（六）装箱：参照《凝胶装箱标准操作规程》和《合箱标准操作规程》。（七）林可霉素利多卡因凝胶标准批量标准批量300㎏处方：原辅料名称净重（㎏）盐酸林可霉素1.5盐酸利多卡因1.2乳酸依沙吖啶0.055乙醇27.78香料27.9ml三乙醇胺3.36亮兰5.4甘油14卡波姆3.4（2）原料投料折算公式：主药折纯投料量=理论投料量÷原料含量（八）中间体的储存期和储存条件再生产中，凝胶剂的配制、灌装的等过程应规定在48小时内完成，中间产品储存在洁净室洁净容器内。五、工艺卫生和环境卫生（包括对空气净化级别要求）本产品生产过程中配料和灌装工序为洁净区，与此生产相关的也同为洁净区。空气净化级别为10万级，其它生产工序均为一般生产区。洁净级别尘粒/立方米活性微生物数换气次数≥0.5微米≥5微米沉降菌（CFU/皿）次/小时10万级区350000020000≤10≥12一般生产区————————工艺卫生（1）根据验证管理制度，对设备清洗、消毒方法和消毒剂效果进行验证。（2）认真执行各工艺卫生SOP，特别是人员、物料出入洁净生产区，必须按规定程序进行。（3）严格个人清洁卫生管理和工作服管理。直接接触药品的生产人员每年体检一次并建立健康档案。（4）对各种卫生状态应挂牌明示，做好车间定置管理工作。（5）加强工艺卫生检查，结合岗位技术培训，开展工艺卫生培训教育。2．环境卫生（1）按一般生产区和洁净区的清洁卫生规程做好本生产区域清洁卫生工作并保持环境整洁。应加强对洁净区的监控和管理。（2）认真执行空调机组维护保养规程，按规定更换、清洗过滤器并做好记录。（3）每季测一次沉降菌，测一次尘粒。测试结果必须符合要求，并作好记录。六、本产品工艺过程中所需的文件及要求序号本产品工艺过程中所需文件要求1《工艺用水管理制度》本产品工艺用水采用纯化水，制水工序生产的纯化水，必须符合中国药典（2005版）纯化水标准。生产过程中定期检查水质，制水生产区域设备、输送管道必须定期清洗消毒。2《工艺查证制度》工艺员每天对各生产工序查证一次并作记录3《复核制度》明确产品生产复核岗位，复核人复核后签名。4《生产前检查管理制度》确保生产前无上次生产遗留物，检查计量、衡器的准确；设备器具的清洗完好；原物料品名、数量核对正确。5《生产过程的工艺技术管理制度》生产过程中严格执行工艺规程和SOP，加强生产过程工艺技术管理。6《中间产品管理制度》规范中间产品管理，做好中间产品贮存，流转工作，双方责任人核对后签名。7《生产现场不合格原辅料、包装材料、半成品、成品处理规定》生产现场出现的各种不合格品，应及时按本规定处理，不得混淆。8《生产出现异常情况时的处理规定》生产中出现异常情况应及时按本规定处理、记录、汇报。9《凝胶配料称量的标准操作规程》生产现场必须是按规定经审批的现行本，严格执行不得任意修改。10《林可霉素利多卡因凝胶配制标准操作规程》11《凝胶灌装的标准操作规程》12《凝胶包装的标准操作规程》13《凝胶中包装贴标签的标准操作规程》14《凝胶装箱标准操作规程》15《合箱标准操作规程》16《塑料瓶消毒标准操作规程》17《批生产记录的产生、检查和保存操作规程》按规定编批号和填写批生产记录，并对原始记录进行检查，汇总和保存。18《生产清场操作程序》各工序生产结束后必须严格执行，经检查合格后挂牌，发清场合格证。正本附本批，副本附下批生产记录中。序号本产品工艺过程中所需文件要求19《真空乳化罐及管道清洁消毒标准操作规程》生产结束后，应及时按各设备清洗，标准操作规程对设备进行清洗消毒，检查合格后挂状态牌，并作好记录。20《自动灌装机清洁规程》21《空调机组维护保养规程》定期更换空气过滤器（初、中、高效），每天记录温湿度和压差，每季测沉降菌一次，测尘粒一次。七、原辅料、中间产品和成品的质量标准和技术参数及贮存注意事项。1．原辅料质量标准原辅料名称质量标准贮存注意事项盐酸林可霉素中国药典（2005版）密封保存盐酸利多卡因中国药典（2005版）密封保存乳酸依沙吖啶中国药典（2005版）密封保存乙醇中国药典（2005版）密封保存香料《中国食品工业标准汇编》密封保存三乙醇胺《化妆品原料规格实用手册》密封保存亮兰GB7655.1-1996密封保存甘油中国药典（2005版）密封保存卡波姆中国药典（2005版）密封保存2．包装材料质量标准药用复合管：说明书：外箱：中盒：中盒封口签：3．中间产品质量标准本品中间产品含盐酸林可霉素应为94%～106%4．成品质量标准WS-10001-（HD-0140）-2002本品含盐酸林可霉素应为标示量的90.0%~120.0%5．成品内控标准含量：含盐酸林可霉素为标示量的93.0%~117.0%装量：平均装量不少于标示量装量每个容器装量不少于标示装量的96.0%八、中间产品的检查方法及控制（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液应出现与林可霉素对照品相同保留时间的色谱峰。（2）取本品2.5g，加水10ml，搅匀，加氯仿10ml搅拌数分钟放置分层，取氯仿层水浴蒸干，加甲醇2ml溶解，作为供试品溶液；另取利多卡因对照品，加甲醇制成每1ml中含5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（中国药典2000年版二部附录VB）试验，吸取上述两种溶液各5（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典2000年版二部附录III）。九、需要验证的关键工序及其工艺验证的具体要求。1．需要验证的关键工序（1）配制（2）工艺用水（3）塑料瓶消毒效果（4）灌装2．工艺验证的具体要求生产工艺验证是以证实所设定的工艺路线和控制参数，能确保产品质量。（1）工艺验证必须在空调系统、工艺用水、设备及设备清洗、塑料瓶灭菌等完成验证的基础上，才能进行验证。（2）以林可霉素利多卡因凝胶实际生产的同时进行工艺条件的验证，对配料、灌装这两个关键生产工序进行验证。（3）具体操作按工艺规程和称量、配制、灌装岗位标准操作规程进行。对工艺中设定的技术参数进行验证。用实际运行过程中获得数据作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期要求。（4）验证前必须检查多种技术资料是否完整，包括生产工艺规程、岗位SOP、尿素维E乳膏工艺验证方案和各类记录文件等。（5）根据生产工艺验证结果拟定验证周期。生产工艺验证暂定二年。如设备发生重大变更、工艺改进、主要原辅料变动、生产环境变化均应进行验证，确认变更条件对生产工艺无不良影响，并经验证委员会批准。十、包装要求、标签、说明书（附样本）与产品贮存方法及有效期。1．包装要求采用药用复合管，塑料瓶内部要求清洁，无菌，外观印字要求光洁，清晰、无缺字少划，双印等现象，符合实样标准。封尾密封美观等。塑料瓶上生产批号、生产日期、有效期至喷码要求正确、清晰。中盒、外箱要求清洁，内外文字一致，封条贴正，贴牢。附标签、说明书样本标签样本（封口纸）(2)说明书林可霉素利多卡因凝胶说明书OTC请仔细阅读使用说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用.OTC【药品名称】通用名称:林可霉素利多卡因凝胶英文名称:LincomycinHydrochlorideandLidocaineHydrochloride汉语拼音:LinkemeisuLiduokayinNingjiao

【成份】本品每克含林可霉素0.05克,利多卡因0.0吖啶，卡波姆，甘油，乙醇，三乙醇胺，亮兰，香料，纯化水【性状】本品为绿色透明的水性凝胶

【作用类别】本品为皮肤科用药类非处方药药品.

【药理作用】本品为复方制剂,其中所含盐酸林可霉素(洁霉素)为抗生素,抗菌谱与红霉素相似,主要对革兰阳性菌有较高抗菌活性,其作用机制是抑制菌体蛋白质合成.利多卡因为局部麻醉剂,外用具有止痛、止痒作用.【适应症】用于轻度烧伤、创伤及蚊虫叮咬引起的各种皮肤感染

【用法用量】外用,涂搽患处,一日2～3次.

【禁忌】1.对本品过敏者禁用.2.1个月以内婴儿禁用.

【注意事项】1.本品不宜大面积长期使用.2.避免接触眼睛和其他黏膜.3.当本品性状发生改变时禁用.4.儿童必须在成人监护下使用.5.请将此药品放在儿童不能接触的地方.

【药物相互作用】如正在使用其他药品,使用本品前请咨询医师或药师.

【不良反应】偶见皮肤刺激如烧灼感,或过敏反应如皮疹、瘙痒等.

【规格】10克:50毫克(C18H34N2O6S)与40毫克(C14H22N2O.HCl)

【贮藏】密封保存【包装】10克【有效期】暂定二年【批准文号】

【生产企业】企业名称:上海安都制药有限公司地址:上海市崇明县向化镇北港村邮政编码:202161外电话号码真号码/p>

如有问题可与生产企业直接联系.外3．产品贮存方法及有效期产品贮存方法：密闭保存有效期：暂定2年。十一、原辅料的消耗定额、技术经济指标。物料平衡以及各项指标的计算方法：林可霉素利多卡因凝胶成品率考核指标：95%林可霉素利多卡因凝胶原物料消耗定额(1)原辅料的消耗定额10克/瓶原辅料名称单位处方量万瓶耗量万瓶供应定额成品率损耗率备注盐酸林可霉素g0.05500528.9495.0%0.5%盐酸利多卡因g0.04400423.16乳酸依沙吖啶g0.18518.519．57乙醇g92.6792679802．98香料ml0.00099196.57三乙醇胺g0.11211205870.68亮兰g0.000223804.58甘油g46.6746674936．92卡波姆g11.3311331198．53(2)包装材料消耗定额10克／瓶包装材料名称单位万瓶耗量万瓶供应定额损耗率备注药用塑料瓶瓶10000101001%中盒只4004041%封口纸张4