抗老性痴呆和帕金森病药

抗老性痴呆和帕金森病药1第一页，共四十八页，2022年，8月28日脑2第二页，共四十八页，2022年，8月28日3第三页，共四十八页，2022年，8月28日4第四页，共四十八页，2022年，8月28日人脑分区5第五页，共四十八页，2022年，8月28日脑结构1000亿神经细胞组成神经网络突触6第六页，共四十八页，2022年，8月28日突触结构7第七页，共四十八页，2022年，8月28日兴奋excitation抑制inhibition兴奋性突触去极化抑制性突触超极化突触分类8第八页，共四十八页，2022年，8月28日主要内容一、抗老年痴呆药物背景介绍作用机理相关药物小结二、抗帕金森病药物背景介绍作用机理相关药物小结9第九页，共四十八页，2022年，8月28日一、抗老年痴呆症的药物10第十页，共四十八页，2022年，8月28日老年性痴呆背景介绍(一)

阿尔茨海默症：全球3600万患者在85岁以上的人群中，其发病率为40%，花费达1%GDP11第十一页，共四十八页，2022年，8月28日阿尔茨海默病的病理表现老年性痴呆背景介绍（二）正常人大脑AD患者大脑12第十二页，共四十八页，2022年，8月28日老年性痴呆背景介绍（三）老年斑神经纤维缠结13第十三页，共四十八页，2022年，8月28日年龄基因已知的易感因素

心血管疾病

II型糖尿病氧化应激炎症其他因素潜在的易感因素阿尔茨海默病的易感因素14第十四页，共四十八页，2022年，8月28日阿尔茨海默病病因学说1、胆碱能缺失2、Beta淀粉样蛋白沉积3、神经元丢失4、氧化应激5、炎症6、其他15第十五页，共四十八页，2022年，8月28日ACh的生物合成、贮存、释放和摄取

16第十六页，共四十八页，2022年，8月28日β淀粉样蛋白沉积17第十七页，共四十八页，2022年，8月28日β淀粉样多肽（Aβ）形成β淀粉样多肽细胞外蓄积tau蛋白细胞内蓄积神经元功能损伤，神经变性痴呆发生炎症反应，氧自由基产生钙平衡失调，细胞功能紊乱遗传异常，环境影响β淀粉样蛋白沉积18第十八页，共四十八页，2022年，8月28日神经营养与神经再生刺激轴突生长，丰富神经营养的合成，改善记忆能力，促进神经再生AIT-08219第十九页，共四十八页，2022年，8月28日阿尔茨海默病治疗策略神经营养因子AChdeathAbAChECholineneuronT生物活性类似物疫苗，化学清除剂抑制剂TT氧化应激炎症等抗氧化应激非甾体抗炎药20第二十页，共四十八页，2022年，8月28日

胆碱酯酶抑制剂M受体激动剂美金刚（NMDA受体阻断剂

）

治疗抑郁、焦虑和精神失常常用治疗药物

抗氧化剂痴呆疫苗（CAD106，I期，50%有效）非甾体类抗炎药物(NSAIDs)

神经营养因子类似物（AIT082）

神经再生其他治疗“药物”

阿尔茨海默病的治疗药物（一）21第二十一页，共四十八页，2022年，8月28日ACh的生物合成、贮存、释放和摄取

22第二十二页，共四十八页，2022年，8月28日胆碱酯酶抑制剂常用治疗

用于治疗轻、中度阿尔茨海默病

Razadyne®

(galantamine，加兰他敏)year2001Exelon®(rivastigmine，利伐斯的明)year2000Aricept®

(donepezil，多奈哌嗪)year1996Cognex®

(tacrine，他克林)year1993治疗阿尔茨海默病的药物（二）23第二十三页，共四十八页，2022年，8月28日治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂第一个被批准用来治疗AD的药物，40%的患者在记忆与认知能力上取得中等程度的改善。需每天给药四次。会出现恶心、腹痛等胆碱副作用。一些患者会出现肝中毒。他克林多奈哌嗪、加兰他敏、利伐斯的明虽然药效有限，但改善生活质量方面比他克林强石杉碱甲

我国自主研制，副作用较小24第二十四页，共四十八页，2022年，8月28日治疗阿尔茨海默病的胆碱酯酶抑制剂药物抑制类型起效间隔主要副作用说明他克林抑制AChE，激动M和N受体，促进脑内Ach释放~6h胆碱能副作用，可导致肝中毒第一个对AD有效，需要监测肝毒性多奈哌嗪作用短暂，可逆性影响AChE选择性~24h轻微的胆碱能副作用----利伐斯的明缓慢而可逆的影响AChE~8h持续使用而减弱的胆碱能副作用逐渐增加剂量以减少副作用加兰他敏可逆性，非选择性。还增加N型ACh受体的活化~8h很少副作用AD治疗首选药25第二十五页，共四十八页，2022年，8月28日

Namenda®(memantine美金刚

)是FDA批准的第一个用于治疗中、重度阿尔茨海默病的药物作用:非竞争性NMDA受体阻断剂治疗阿尔茨海默病的药物(三)常用治疗

阻断由NMDA受体介导谷氨酸的兴奋性毒性作用增加NMDA受体活性而增强海马的突触传递26第二十六页，共四十八页，2022年，8月28日乙酰胆碱受体M型受体：M1~M5N型受体：N1,N227第二十七页，共四十八页，2022年，8月28日治疗阿尔茨海默病的药物(四)占诺美林：

选择M1受体激动剂促进脑代谢、扩张脑血管：脑复新、丁咯地尔、吡啦西坦28第二十八页，共四十八页，2022年，8月28日小结阿尔茨海默症病因学说：胆碱能缺失、Beta淀粉样蛋白沉积等FDA批准用药：乙酰胆碱酯酶抑制剂：他克林、多奈哌嗪、加兰他敏、利伐斯的明用于轻、中度阿尔茨海默症治疗美金刚：非竞争型NMDA受体阻断剂用于中、重度阿尔茨海默症治疗29第二十九页，共四十八页，2022年，8月28日二、抗帕金森氏症的药物30第三十页，共四十八页，2022年，8月28日帕金森病的临床表现

1.运动症状静止时震颤肌强直运动迟缓（自主活动抑制）姿势步态异常31第三十一页，共四十八页，2022年，8月28日2.精神症状反应迟缓执行能力差痴呆短期记忆能力丧失抑郁、焦虑3.睡眠紊乱帕金森病的临床表现

32第三十二页，共四十八页，2022年，8月28日黑质多巴胺神经元的丢失帕金森病病理变化33第三十三页，共四十八页，2022年，8月28日多巴胺作用产生较多时，易产生快感:例如恋爱、购物、吸烟等产生严重不中时，导致帕金森氏症34第三十四页，共四十八页，2022年，8月28日黑质-纹状体通路中脑-皮层通路结节-漏斗通路（中脑）35第三十五页，共四十八页，2022年，8月28日（黑质）（纹状体）帕金森症病因机制纹状体与随意运动的稳定、肌张力的维持以及肢体姿势的调节活动有关。此外，还与对本体感受器传入的信息处理，即与无意识的运动反射控制有关。36第三十六页，共四十八页，2022年，8月28日AcetylcholineDopaminePD病人中多巴胺与胆碱能平衡打破帕金森症病因机制多巴胺抑制纹状体神经兴奋胆碱促进纹状体神经兴奋1、补充多巴胺2、促多巴胺3、降低多巴胺代谢37第三十七页，共四十八页，2022年，8月28日(DOPAC)(HVA)(二羟苯乙酸)（高香草酸）多巴胺在脑中的主要代谢途径COMT:儿茶酚氧位甲基转移酶MAO:单胺氧化酶38第三十八页，共四十八页，2022年，8月28日一、多巴胺

左旋多巴胺卡比多巴/左旋多巴(心宁美)二、促多巴胺药（金刚烷胺、溴隐亭、吡贝地尔）三、抑制多巴胺分解

MAO抑制剂（司兰吉米）COMT抑制剂（硝替卡朋）四、抗胆碱药（苯海索）五、神经元再生帕金森病的治疗药物

39第三十九页，共四十八页，2022年，8月28日左旋多巴

抗帕金森病对轻症病人效果好，重症较差起效慢，2～3周体征改善在给药1～6月内疗效最强治疗3～4年后作用效果逐渐减弱甚至消失与卡比多巴联用，可以促进其吸收治疗肝昏迷入脑后，合成NA，使肝昏迷患者清醒40第四十页，共四十八页，2022年，8月28日非自主扭体运动:使用左旋多巴两年后逐渐出现出现在脸和四肢，治疗效果达高峰时出现。“开－关现象”：突然发生短暂少动（关），自然恢复良好状态（开）左旋多巴—不良反应一、运动相关二、其他不良反应41第四十一页，共四十八页，2022年，8月28日左旋多巴—不良反应一、运动相关二、其他不良反应恶心和食欲缺乏（延脑催吐化学感受器D2受体）。低血压、心律失常。心理效应：20%的患者可产生意识错乱。42第四十二页，共四十八页，2022年，8月28日维生素B6是多巴脱羧酶辅基，能加速左旋多巴在肝中转化成多巴胺，降低疗效利舍平可耗竭黑质纹状体中多巴胺，降低左旋多巴疗效抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，降低疗效，引起帕金森综合征单胺氧化酶抑制剂可在体内阻止多巴胺的降解，增强其效应，但可导致心率加快及高血压危象，不宜与本品同用。苯二氮萆类药物和苯妥英钠可拮抗本品的抗震颤麻痹作用，同用时应注意左旋多巴—药物的相互作用43第四十三页，共四十八页，2022年，8月28日卡比多巴作用特点：不透过血脑屏障抑制外周左旋多巴脱羧作用降低左旋多巴胺的副作用增加左旋多巴胺进入中枢降低多巴胺药物使用量，合药用量公为原来的1/5L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂44第四十四页，共四十八页，2022年，8月28日卡比多巴/左旋多巴(Sinemet®，心美宁)45第四十五页，共四十八页，2022年，8月28日促多巴胺药金刚烷胺（Amantadine）促进多巴胺能神经元释放多巴胺，抑制DA再摄取见效快，副作用少，但6～8周疗效逐渐减弱溴隐亭（Bromocriptine

）D2受体激动剂，易于通过BBB与左旋多巴合并用药用药末期失效和“开关”现象的患者一线药吡贝地尔（Piribedil）多巴胺能激动剂,刺激大脑黑质纹状体突触后的D2受体46第四十六页，共四十八页，2022年，8月28日抑制多巴胺分解司来吉兰（selegiline

）选择性和不可逆性单胺氧化酶(简称