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文档简介

不要做药罐子课前讨论你知道治疗糖尿病的哪些药物啊?你正在服用药的降糖药是什么啊?你对你的降糖药了解吗?主要内容不同阶段糖尿病的治疗策略糖尿病的口服降糖药治疗胰岛素促泌剂双胍类α-糖苷酶抑制剂多种降糖药的联合应用0304560遗传因素

胰岛素抵抗

胰岛素缺陷

肥胖

宫内发育迟缓正常糖耐量减低未诊断的糖尿病2型糖尿病有些患者在诊断时已出现晚期糖尿病并发症环境因素

后天获得的肥胖

久坐的生活方式

吸烟

外源性的毒素2型糖尿病发病模式图年龄诊断2型糖尿病的发展阶段糖耐量减低IGT-12

-10-6-202610141007550250β细胞功能(%)从诊断开始时的时间(年)2型糖尿病1.UKPDSStudyGroupLancet1998;352:837随机分组后时间(年)传统治疗组强化治疗组01512963690870151296311100897FPG中间值(mmol/l)HbA1c中间值(%)随时间进展血糖控制逐渐变差随机分组后时间(年)新诊断2型糖尿病患者及时控制血糖

可最大程度恢复β细胞功能新诊断2型糖尿病患者的胰岛β细胞,在高血糖的压力下并未死亡,而只是暂时闭上了眼睛采用生活方式、口服药和胰岛素等降糖方式,尽快解除高血糖对β细胞产生的毒性,可以在很大程度上恢复β细胞功能此后,血糖水平可以在不用药物的情况下得到长期缓解,这或许也是我们的机会和希望生活方式改变、血糖监测和患者教育2.AdaptedfromRiddleMC.EndocrinolMetabClinNorthAm.2005;34:77-98.饮食及运动治疗单一口服药不同阶段2型糖尿病的常用治疗策略口服药联合使用+

口服药+胰岛素++胰岛素糖尿病治疗的意义降糖血糖水平、缓解症状维持生命、改善生活质量防止微血管和大血管并发症 大多数新诊断2型糖尿病患者需要

口服降糖药进行治疗2型糖尿病发病初期,70~85%的病人需要使用口服降糖药进行治疗仅15~30%的病人单纯饮食运动疗法可达到满意的血糖控制,一年后,其中一半以上的患者血糖逐渐升高,须加用口服降糖药,才能使血糖控制达标2型糖尿病发病1年后,90%以上的病人需要使用口服降糖药进行治疗3.朱禧星.现代糖尿病学.上海:复旦大学出版社,2000.7:192.新诊断的2型糖尿病经饮食控制和运动治疗后,血糖控制仍然未能达标与胰岛素联合合口服降糖药的适应症现有口服降糖药种类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素促泌剂胰岛素增敏剂双胍类肠促胰素类选择口服降糖药物的注意事项个性化的治疗方案考虑副作用、肥胖、过敏反应、年龄、肝肾功能等情况单药治疗效果不佳时,可考虑联合用药口服药联合治疗控制血糖不佳时,应起始胰岛素严重高血糖者可先采用胰岛素降糖,待血糖得到控制后,再根据病情重新制定治疗方案5.中华医学会糖尿病学分会.中国糖尿病防治指南.北京:北京大学医学出版社,2004.常用的口服降糖药种类当前,常用的口服降糖药种类有:胰岛素促泌剂:磺脲类促泌剂和格列奈类促泌剂双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂肠促胰素类药物(因价格较贵且上市不久,所以尚未得到广泛使用)主要内容不同阶段糖尿病的治疗策略糖尿病的口服降糖药治疗胰岛素促泌剂双胍类α-糖苷酶抑制剂多种降糖药的联合应用胰岛素促泌剂的作用机制作用机制:胰岛素促泌剂与胰岛β细胞膜的不同药物受体结合,促使胰岛素分泌,从而降低体内血糖水平;此外,胰岛素促泌剂尚可改善外周组织和肝脏对胰岛素的敏感胰腺胰岛素促泌剂作用于释放胰岛素不同胰岛素促泌剂的不同药物受体位点磺脲类药物治疗适应症胰腺β细胞仍有功能,胰腺仍能分泌足够的胰岛素18岁以后被诊断为2型糖尿病的患者新诊断、非肥胖的2型糖尿病患者能够规律进食并对饮食治疗掌握良好的2型糖尿病患者不需要胰岛素治疗的糖尿病患者6.KikuchiM.DiabetMed1996;13(9Suppl6):S151-5格列奈类促泌剂,起效较快、作用时间较短,可以控制餐后血糖情况瑞格列奈/那格列奈的主要不良反应是低血糖格列奈类药物的药效学特点和不良反应胰岛素分泌高峰时间血糖下降持续时间瑞格列奈30~90分钟餐后45分钟~4小时那格列奈20~40分钟餐后40分钟~1.5小时分类主要作用方式药物剂量*mg/片最大剂量(mg)降低HbA1c幅度磺脲类胰岛素促泌剂增加胰岛素分泌格列本脲2.510,1天2次1.5-2.0格列吡嗪520,1天2次格列吡嗪控释片520,1天1次格列美脲1,28,1天1次格列奈类胰岛素促泌剂增加胰岛素分泌瑞格列奈1,24,1天3次1.5-2.0那格列奈60,120120,1天3次0.5-1.07.MichaelT.Sheehan,etal.ClinicalMedicine&Research2003;1(3):189-200*中国市场现有剂量各种胰岛素促泌剂应用简介9.KobayashiM.DiabetesObesMetab1999;1(Suppl1):S32–S40.双胍类药物的主要作用部位葡萄糖胰岛素IIIIIIIIGGGGGGGGIGGG脂肪组织肝脏胰腺肌肉肠IG碳水化合物胃减少肝糖输出促进外周葡萄糖利用双胍类二甲双胍药代动力学特点10.李春霖.人民军医.2004,47:544-7达峰时间为2小时半衰期为1.5~4.5小时作用维持4~6小时几乎未经代谢即以原形由肾脏排出体外不宜使用双胍类药物的糖尿病患者心脏病慢性呼吸系统疾病肾脏病变酗酒者有胃肠道疾病肝脏病变双胍类药物不良反应

消化道反应金属味、厌食、恶心、呕吐、腹胀、腹泻乳酸性酸中毒多发于老年人缺氧,心肺、肝、肾功能不全的患者尤要注意服用苯乙双胍的患者相对多见长期使用二甲双胍的糖尿病患者,30%存在维生素B12吸收不良11.Joslin’sDiabetesMellitus.2007;41:722二甲双胍的常用剂量

二甲双胍:常用剂量,1500-2000mg/日,2-3次/日随餐服药二甲双胍缓释片:起始剂量500mg/日,最大剂量为2000mg/日,每天分1-2次给药12.KahnC.R.等著,潘长玉等译.Joslin糖尿病学(第14版).北京:人民卫生出版社,2007,721主要内容不同阶段糖尿病的治疗策略糖尿病的口服降糖药治疗胰岛素促泌剂双胍类α-糖苷酶抑制剂多种降糖药的联合应用a-葡萄糖苷酶抑制剂的种类阿卡波糖伏格列波糖米格列醇α-葡萄糖苷酶抑制剂,抑制肠道上的α-葡萄糖苷酶,减慢单糖形成速度,明显延缓碳水化合物在消化道的吸收速度,从而有效降低餐后血糖阿卡波糖对α-葡萄糖苷酶的抑制作用,是不完全且可逆的,其结果只是延缓葡萄糖的吸收,而不会引起碳水化合物的吸收障碍a-糖苷酶抑制剂的作用特点a-糖苷酶抑制剂的作用机制双糖酶葡萄糖淀粉酶多糖单糖寡糖或双糖阿卡波糖---伏格列波糖---a-葡萄糖苷酶抑制剂的代谢方式主要作用于小肠上皮细胞很少吸收进入血液循环

阿卡波糖在肠道的吸收<2%

伏格列波糖在肠道的吸收在3%~5%该药主要在肠道降解或以原形随粪便排出,这对避免副作用十分有利13.KahnC.R.

等著,潘长玉等译.Joslin糖尿病学(第14版).北京:人民卫生出版社,2007,727a-糖苷酶抑制剂的不良反应主要不良反应为轻度消化道反应,表现为腹胀、排气增多,偶有腹泻、腹痛14.Joslin’sDiabetesMellitus.2007;41:728主要内容不同阶段糖尿病的治疗策略糖尿病的口服降糖药治疗胰岛素促泌剂双胍类α-糖苷酶抑制剂多种降糖药的联合应用2型糖尿病单一药物治疗的降糖效果饮食控制、格列本脲、氯磺丙脲、二甲双胍或胰岛素单独治疗,HbA1c控制在7%以下的患者比率:3年25-53%6年12-39%9年9-28%结论:单一药物治疗,血糖控制逐年减退。早期联合治疗对强化血糖控制、延缓胰岛细胞功能衰竭至关重要18.UKPDS49.JAMA.1999,281:2005-2012口服降糖药联合应用的意义目的:应对口服药继发失效问题针对2型糖尿病不同的发病机理不同种类的口服物联合应用,降糖疗效增加益处:改善糖代谢,长期维持良好的血糖控制保护细胞功能,延缓其衰竭减轻胰岛素抵抗延缓、减少并发症的发生和死亡减少不良反应7698HbA1c(%)10口服药单药治疗饮食口服药联合治疗口服药+基础胰岛素口服药单药治疗逐渐加量糖尿病病程口服药

+每天多次胰岛素注射保守的传统式阶梯治疗方案19.DelPratoS,etal.IntJClinPract2005;59:1345–1355.口服药+基础胰岛素口服药+每天多次胰岛素注射饮食口服药单药治疗口服药联合治疗调整口服药剂量糖尿病病程7698HbA1c(%)10积极的早期联合治疗策略20.DelPratoS,etal.IntJClinPract2005;59:1345–1355.巧用口服药降糖机制差异21.StonehouseAH,etal.ExpertOpinPharmacother.2006Oct;7(15):2095-105.药物类型增加胰岛素分泌减少肝糖输出增加胰岛素敏感性增加葡萄糖摄取延缓葡萄糖吸收磺脲类促泌剂√√√格列奈类促泌剂√√√双胍类√√√胰岛素增敏剂√√√α-糖苷酶抑制剂

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