心血管系统常用药物

心血管系统常用药物第一页，共二十五页，2022年，8月28日一、作用于肾上腺素受体的药物肾上腺素受体激动剂1.儿茶酚胺类2.非儿茶酚胺类肾上腺素受体抑制剂1.α受体抑制剂2.β受体抑制剂第二页，共二十五页，2022年，8月28日肾上腺素受体α受体：血管收缩、平滑肌收缩

α1受体：几乎所有的血管平滑肌都有

α2受体：主要表现在阻力血管β受体：激动时腺苷酸环化酶激活，cAMP增加，平滑肌舒张

β1受体：主要在心脏

β2受体：主要在支气管第三页，共二十五页，2022年，8月28日组织受体亚型生理效应血管平滑肌α1血管收缩α2血管收缩β1冠脉舒张β2血管舒张心脏β1>β2收缩力加强泌尿道α1平滑肌收缩β2平滑肌舒张肾β1释放肾素支气管平滑肌β2气管扩张肾上腺素受体亚型分布和生理效应第四页，共二十五页，2022年，8月28日（一）、肾上腺素受体激动剂（儿茶酚胺类）（1）肾上腺素：作用于α1、α2、β1、β2四种受体，产生相应相应效心血管系统：血管：小剂量β2占优，血管舒张；大剂量α占优，血管收缩心脏：β1受体兴奋，正性肌力、正性频率、心输出量增加、同时心肌耗氧量增加血压：小剂量(10ug/Kg.Min)Co增加、外周阻力下降、大剂量SBp、DBp均增加平滑肌：支气管：β2兴奋，支气管平滑肌松弛胃肠道：β2

α2兴奋瞳孔：激动虹膜辐射肌上α受体，瞳孔扩大第五页，共二十五页，2022年，8月28日（一）、肾上腺素受体激动剂（儿茶酚胺类）（2）去甲肾上腺素：作用于α1、α2、β1

四种受体，激活α受体收缩血管作用比肾上腺素强，激动心肌β1受体作用比肾上腺素弱；冠状血管扩张，机理与肾上腺素相同；临床常用于低血压、食道胃出血（3）异丙肾上腺素：人工合成强效拟交感药物，主要作用于β1、β2受体，作用于心肌、支气管平滑肌和骨骼肌血管，心血管作用与肾上腺素相似，平滑肌主要起松弛作用，特别是支气管和胃肠道平滑肌；临床常用于休克、心跳骤停、房室传导阻滞和哮喘（4）多巴胺：去甲肾上腺素肾上腺素前体，作用于α1、β1和多巴胺受体，小剂量兴奋多巴胺受体，肾血管扩张，中等剂量兴奋β1受体，大剂量兴奋α受体，临床常用于休克早期（5）多巴酚丁胺：多巴胺同系化合物，但不兴奋多巴胺受体，而选择性作用β1受体，使心肌收缩力增强、Co增加、对心率影响教轻，临床常用于心源性休克、充血性心衰第六页，共二十五页，2022年，8月28日（一）、肾上腺素受体激动剂（非儿茶酚胺类）（1）阿拉明（间羟胺）：长效α受体兴奋药物，升压作用比去甲肾上腺素弱，但持续时间长4~5倍，心率可反射性减慢，心输出量一般不增加，临床主要用于各种低血压，是休克早期首选的收缩血管药（2）麻黄碱：直接作用α、β受体，使血压升高、支气管平滑肌舒张，临床主要用于轻症哮喘、滴鼻（3）去氧肾上腺素（新福林）：α受体兴奋，β受体作用弱，麻醉科多用第七页，共二十五页，2022年，8月28日（二）、肾上腺素受体抑制剂1、α受体抑制剂：非选择性（酚妥拉明）选择性α1受体阻滞剂2.β受体抑制剂：非选择性（心得安）选择性第八页，共二十五页，2022年，8月28日α受体抑制剂酚妥拉明：非选择性α受体抑制剂，对α1、α2受体都阻滞，虽然血管扩张，降低外周阻力，血压下降；但血压下降、引起交感神经兴奋及α2受体阻滞都会促进去甲肾上腺素释放，导致心率加快、心肌耗氧增加特拉唑嗪：选择性α1受体抑制剂，血压下降，但α2受体不阻滞，不会促进去甲肾上腺素释放，所以无导致心率加快、心律失常等副作用第九页，共二十五页，2022年，8月28日β受体抑制剂非选择性：心得安、噻吗洛尔（噻吗心安）心肌收缩里减弱、心输出量减少、心率减慢、但同时阻断β2受体，易诱发哮喘等副作用选择性：β1受体：美托洛尔（倍他洛尔）、比索洛尔（康可）α1、β受体：拉贝洛尔、卡维洛尔β1阻+β2激动+扩血管：赛利洛尔第十页，共二十五页，2022年，8月28日二、增强心肌收缩力药1、洋地黄类2、磷酸二酯酶抑制剂第十一页，共二十五页，2022年，8月28日二、增强心肌收缩力药

洋地黄类：正性肌力、负性频率、自律性降低、传导速度减慢短效--西地兰、毒K；中效--低高辛；长效--洋地黄毒甙

磷酸二酯酶抑制剂：减少CAMP分解，促进钙离子内流，增加心肌收缩力；直接扩张血管，降低心脏负荷；米力农、氨力农第十二页，共二十五页，2022年，8月28日三、ACEI和AT1拮抗剂1、血管紧张素转换酶抑制剂2、血管紧张素受体拮抗剂第十三页，共二十五页，2022年，8月28日

肾素血管紧张素醛固酮系统血管紧张素原血管紧张素Ⅰ

AngⅡ

AngⅡ受体

释放醛固酮、收缩血管肾素AngⅠ（10肽）ACE乳糜旁路８肽14肽

XX第十四页，共二十五页，2022年，8月28日血管紧张素原

血管紧张素Ⅰ血管紧张素Ⅱ

缓激肽

P物质脑腓肽

ACE无活性碎片其他AT受体AT2受体AT1受体心血管无关？血管收缩…

AT1拮抗剂作用？肾素胃促胰酶组织蛋白酶G弹性酶CAGEtPAtonin第十五页，共二十五页，2022年，8月28日ACEI，一个不断延续的传奇故事ACEI的研究和发展是心血管疾病治疗领域中最不寻常的故事之一证实肾素---血管紧张素(RA)系统的抑制才能使患者受益196070s施贵宝公司科学家Ondetti推测并设计出ACE的活性部位模型1977年全球第一个ACEI开博通上市并用于治疗高血压1981年ACEI扩展到对慢性心力衰竭(CHF)的治疗80s初ACEI可改善左室重构,提高左室功能不全患者的生存率80s末90s初进一步证实梗死后早期应用ACEI有效改善临床转归90s初ACEI对大多数的左室功能正常但有心血管高危因素的患者有益晚期研究第十六页，共二十五页，2022年，8月28日第十七页，共二十五页，2022年，8月28日1、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)基本心血管作用:(1)舒张动、静脉；降低外周血管阻力；降低血压(2)抗心血管病理性重构作用(3)保护血管内皮细胞与抗动脉粥样硬化作用(4)保护肾功能(5)增加对胰岛素的敏感性(6)缺血心肌保护作用临床应用高血压、充血性心衰、心梗继发心衰、糖尿病性肾病与肾性高血压、阻止心脏与大血管病理性重构第十八页，共二十五页，2022年，8月28日1、血管紧张素转换酶抑制剂常用ACEI药物卡托普利（开博通）：第一个口服有效的ACEI依那普利（悦宁定）：长效、高效赖诺普利贝那普利（洛丁新）西拉普利（一平苏）福辛普利（蒙诺）第十九页，共二十五页，2022年，8月28日2.血管紧张素受体(AT1)拮抗剂受体水平阻断RAS，与ACEI有相似的抗心衰和抗高血压作用，所不同的是AT1拮抗剂不抑制ACE，因而不产生缓激肽、P物质等引起咳嗽的物质，无咳嗽不良反应AngⅡ不仅通过AngI转化而来，还可以通过乳糜旁路而来，故AT1拮抗剂阻断AngⅡ产生比ACEI更完全第二十页，共二十五页，2022年，8月28日2.血管紧张素受体(AT1)拮抗剂主要AT1拮抗剂：国外批准有氯沙坦、缬沙坦、伊白沙坦、康得沙坦、替米沙坦、与依普沙坦六种氯沙坦（科素亚）：FDA第一个批准上市的AT1拮抗剂缬沙坦（代文）第二十一页，共二十五页，2022年，8月28日四、钙通道阻滞剂药理作用：1.心脏:负性肌力、负性频率、缺血心肌保护、抗心肌肥厚2.血管:舒张血管平滑肌、保护血管内皮结构和功能完整性、抗动脉粥样硬化、抑制血管平滑肌增生第二十二页，共二十五页，2022年，8月28日四、钙通道阻滞剂常用钙通道阻滞剂硝苯地平（心痛定）氨氯地平（洛活喜）尼莫地平尼群地平地尔硫卓（合心爽）非洛地平（波依定）异搏定第二十三页