有机合成第5章不对称合成课件

第5章不对称合成了解不对称合成的意义掌握不对称合成中几个常用术语的涵义了解不对称合成的原理和基本方法

【基本要求】不对称合成的涵义、原理和基本方法【重点难点】Chapter5AsymmetricSynthesisK.BarrySharpless

RyojiNoyoriWilliamS.Knowles

TheNobelPrizeinChemistry2001"fortheirworkonchirallycatalysedhydrogenationreactions""forhisworkonchirallycatalysedoxidationreactions"5.1不对称合成的意义

D-葡萄糖L-氨基酸自然界的手性分子绝大多数是以单一对映异构体的形式存在的，如糖是D-构型的，氨基酸则是L-构型的。由这些单一构型的有机小分子所形成的生物大分子如酶、核酸等因而也是具有手性的。生物大分子的这种不对称性一方面决定了它们在进行各种生化反应时具有极高的立体专一性，另一方面对外来的、互为对映异构的化合物则表现出识别能力的差异，因而体现出不同的生理活性。当对映异构化合物以某种特定的用途，如作为治疗药物使用时，对映异构体所表现出的生理活性可能很不相同，甚至截然相反。(S,S)-异构体的甜度是蔗糖的200倍，而其他异构体却呈苦味治疗帕金森氏综合症的有效药物不能透过血脑屏障而产生严重的副作用5.2BasicInformation对映体和手性1848年Pasteur得到的酒石酸盐晶体生活中的镜像生活中的对映体镜象井冈山风景桂林风情左右手互为镜象R-乳酸S-乳酸如构型及表达式:R、S构型的确定·在最小基团背面看；

·其余三个基团：大→中→小连接；

·顺时针：R；反时针：S。(i)(ii)(iii)(iv)(2R,3R)-(-)-赤藓糖(2S,3S)-(+)-赤藓糖(2S,3R)-(+)-苏阿糖(2R,3S)-(-)-苏阿糖2,3,4-三羟基丁醛(i)(ii)对映体，(iii)(iv)对映体。(i)(iii),(i)(iv),(ii)(iii),(ii)(iv)为非对映体。呈镜影关系的旋光异构体为对映异构体。不呈镜影关系的旋光异构体为非对映异构体。获得单一对映体的途径手性源(chiralpool)合成前手性底物不对称合成外消旋体拆分防止“外消旋化”“立体选择性”反应，如手性催化、手性诱导、生物催化结晶法衍生法酶法色谱法衡量对映选择性的优劣：对映体过剩（ee,enantiomericexcess）百分数5.3.2立体选择性在一个不对称反应中，若底物经转化后形成不等量的一对对映异构体，则该反应就具有对映选择性一、对映选择性二、非对映选择性若底物分子中已有手性中心存在，且反应的产物为不等量的一对非对映异构体，则该反应就具有非对映选择性衡量非对映选择性的优劣：非对映体过剩（de,diastereomericexcess）百分数三、syn（或threo苏式）和anti（或erythro赤式）在可以同时形成两个手性中心的不对称反应中，还存在顺（syn）-反（anti）异构syn(同侧或threo苏式)anti(反侧或erythro赤式)5.4.1手性底物控制S：为底物分子中的潜手性单元G*：为底物分子中的手性基团R：为手性或非手性的反应试剂P*：为反应过程中产生的新不对称中心

Cram规则Cram规则（氯与羰基氧的静电排斥）5.4.3手性试剂控制S：为潜手性的底物R*：为手性试剂P*：对映过剩的产物手性醇铝试剂对潜手性酮的还原（Meerwein-Ponndorf还原）主要次要Assignment:1.GivethemechanismofAldolc