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文档简介
TheLab.TestofLiver、Cholecyst、PancreasDisease肝、胆、胰疾病的实验诊断TheLiverFunction
肝小叶汇管区肝窦肝板TheLiverFunction代谢功能
metabolicfunction生物转化作用
biotransformationfunction分泌与排泄功能
UptakeandtransportfunctionTheLiverFunctionSynthesizefunction:
Itmakes90%oftheproteinsintheplasma,includingalbuminandclottingfactorsMetabolismfunction:
Itprocessesandstoresaminoacids,carbohydrates,fattyacid,cholesterol,lipids,vitaminsandmineralsfromthedigestivetract.Theliverservesasafilterfordrugsandtoxinsandbreaksdownthyroid,steroidandotherhormonesfromthebodyTheLiverFunctionBiotransformationfunction:Oxidation,deoxidization,hydrolyzebinationUptakeandtransportfunction:Thisorganalsoregulatescholesterolmetabolismandoverseestheabsorptionofdietaryfat.TheliverservesasafilterfordrugsandtoxinsTheLab.TestinLiverFunction
Unliketestsemployedintheclinicalevaluationofotherorgansystems(e.g.arterialbloodgases,creatinineclearance,plasmahormoneassays),“liverfunctiontests”forthemostpartarehighlyempirical,andoftendonotindicateeithertheintegrityofliverfunctionortheseverityofadiseaseprocessTheLab.TestinLiverFunctionDespitethis,andprovidedthattheirlimitationsarerecognized,theymaybeusefulinscreeningforhepatobiliarydisease,diagnosticevaluation,andfollowingthecourseofthedisease
Inthischapter,thegenerallyavailablelaboratorytestsforthediagnosisofhepatobiliarydiseasearediscussedwithregardtophysiology,pathophysiology,andclinicalusefulnessTheLab.TestinLiverFunction蛋白质代谢功能检测(proteinsmetabolismtests)胆红素和胆汁酸代谢检测(bilirubinandbileacidmetabolismtests)酶学检测(enzymesmetabolismtests)肝脏纤维化相关标志物检测(hepaticfibrosistests)脂类代谢功能检测
(lipidsmetabolismtests)摄取、排泄功能检测
(uptakeandtransporttests)其他检查(others)
肝细胞合成大部分血浆蛋白(白蛋白、糖蛋白、脂蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子、转运蛋白)肝细胞受损→蛋白合成↓,尤其A↓↓→水肿、腹水和胸水γ球蛋白属免疫球蛋白,单核吞噬细胞系统B淋巴细胞及浆细胞产生→慢性肝病→γG↑严重肝病→纤维蛋白原、凝血酶原↓↓→皮肤粘膜出血
严重肝病→体内氨基酸及核酸代谢产氨增多→尿素合成↓→肝性脑病蛋白质代谢功能检测(proteinsmetabolismtests)总蛋白(totalproteins,TP):双缩脲法白蛋白(albumin,A):溴甲酚绿法;半衰期15~19天非急性时相蛋白。维持胶体渗透压、物质转运、营养球蛋白(globulin,G)
=总蛋白TP-白蛋白A
可算出A/G一.血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和比值测定
(plasmaproteins,albumin,globulinstests)[Normal]TP60~80g/L,A40~50g/L,G20~30g/L
A/G1.5~2.5:1[ClinicalValue]TP↓与A↓平行,TP↑与G↑一致1、acutehepaticdisease:TP、A、G、A/G变化不大2、chronichepaticdisease、hepatocirrhosis:
A↓,G↑,A/G低平倒置
TP<60g/L、A<25g/L低蛋白血症→腹水3、auto-immuniticaldisease、Mproteinemia:G↑一.血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和比值测定
(plasmaproteins,albumin,globulinstests)Hypoproteinemia(低蛋白血症)血清总蛋白<60g/L或清蛋白<25g/LHyperproteinemiaorHyperglobulinemia
(高蛋白血症或高球蛋白血症)血清总蛋白>80g/L或球蛋白>35g/L一.血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和比值测定
(plasmaproteins,albumin,globulinstests)TP&Aincrease—血液浓缩,如急性失水、休克、肾上腺皮质功能减退等TP&Adecrease
蛋白合成减少(肝细胞损害→TP及A合成↓)蛋白摄入不足(营养不良)
蛋白丢失过多蛋白消耗增加各种原因的血液稀释(血清水分增加)——ClinicalValue一、TP、A、G一、TP、A、GTP↓A↓合成原料
不足蛋白质的合成场所破坏蛋白质丢失及消耗过多慢性肝病营养不良胰腺功能不良小肠吸收不良慢性肝病恶性肿瘤结核肾病甲亢大面积烧伤大出血炎症性肠病TP&Gincrease—主要是G↑(-G↑)
慢性肝脏疾病:肝硬化、慢活肝
M蛋白血症:多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症自身免疫性疾病:SLE、风湿病慢性炎症与感染:TB、疟疾
SerumGdecrease
生理性减少免疫功能抑制先天性低球蛋白血症严重肝、肾疾病晚期——ClinicalValue一、TP、A、G[Principle]
利用蛋白质的等电点和分子大小不同、在电场中泳动速度和方向不同→把血清蛋白分为不同的区带碱性环境中,A带负电荷,分子量小,
G分子量大→A快,G慢:
A、1G、2G、G、G五个区带
注:1.
醋酸纤维素膜电泳法
2.A、α-G、β-G由肝脏合成
-G由浆细胞及B淋巴细胞合成二.血清蛋白电泳
(serumproteinelectrophoresis,SPE)
蛋白电泳二.血清蛋白电泳
(serumproteinelectrophoresis,SPE)
[Normal]
A
60-70%;1-G4±1%;2-G6±2%;-G10±3%;-G20±4%
[Clinicalvalue]1、A↓:t1/2=15~19天;慢性肝病
2、1G↑:糖蛋白,急性感染、肿瘤
3、2G、G↑:脂肪载体,DM、肾病S4、G↑:免疫球蛋白,慢性肝病和SLE病理性电泳图型:肝病型,肾病型,M蛋白血症型,炎症型二.血清蛋白电泳
(serumproteinelectrophoresis,SPE)
[Principle]
Pre-A肝细胞合成,分子量6.2万,半衰期2d,电泳时较A快,在A前方可见一条染色很浅区带。
Pre-A:组织修复,载体。①甲状腺素结合;②运输VitA;③早期灵敏反映肝C损伤
比清蛋白更能早期反映肝细胞损害[Reference]
280~360mg/L三、血清前白蛋白
(prealbumin,PA)
[Clinicalvalue]1、PAdecrease:①营养不良②肝脏疾病③慢性感染、晚期肿瘤
尤其对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值
2、PAincrease:Hodgkin病三、血清前白蛋白
(prealbumin,PA)
四、特殊蛋白
(specialprotein)1、血清α1-酸性糖蛋白(α1-acid-glycoprotein,α1-AG)
血清α1-抗胰蛋白酶(α1-antitrypsin,α1-AT)脏器分布:α1-AG,肝脏和白细胞。
α1-AT,肝脏和血液急性时相蛋白[Clinicalvalue]Increase:各种急性时相反应Decrease:严重肝病、营养不良、α1-AT缺乏症2、血清α2-巨球蛋白(α1-macroglobulin,α2-M)脏器合成:肝脏、网状内皮系统急性时相蛋白[Clinicalvalue]Increase:炎症性疾病、妊娠、巨球蛋白血症Decrease:DIC、类风关、骨髓瘤四、特殊蛋白
(specialprotein)3、血清铜蓝蛋白(ceruloplasmin,Cp)[Principle]
由肝脏合成,每分子含6-8个铜原子①储存95%的血清铜;②氧化还原反应③铁氧化酶作用,即铜氧化酶;④抑制膜脂质氧化作用⑤急性时相反应蛋白[Clinicalvalue]1、Cp↓:肝豆状核变性(Wilson病)、严重肝病、低蛋白血症2、Cp↑:急性时相反应、胆管梗阻等Wilson病:一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节变性为主的脑部疾病临床上:进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜K-F环四、特殊蛋白
(specialprotein)4、血清纤维结合蛋白(fibronectin,FN)脏器合成:肝脏、内皮细胞、巨噬细胞生物功能:细胞迁移、组织修复、清除免疫复合物[Clinicalvalue]Decrease:脏器衰竭、严重感染、重症肝炎、营养不良
持续降低提示预后不良四、特殊蛋白
(specialprotein)[Principle]
除组织因子和V因子外,均肝脏合成
t1/2较A短,VП只有1.5-6小时,早期肝损标志
VitK依赖因子(Ⅱ.Ⅶ.Ⅸ.Ⅹ)显著降低(维生素K、脂溶性,吸收依赖于胆汁酸)
血浆凝血因子:敏感反映肝脏蛋白合成/储备功能晚期肝病→血小板数量减少和功能障碍、凝血因子合成↓
胆汁淤积→VitK吸收↓→VitK依赖因子不能激活→凝血障碍→PT延长,但可被VitK纠正五、血浆凝血因子
(coagulationfactorstests)肝病时,常用过筛试验(screentest)
1、凝血酶原时间(PT):
反映Π、V、Ⅶ、ΧPT延长3sec:重肝、肝硬化失代偿特征
2、活化部分凝血活酶时间(APTT):
Ⅸ、Х、Ⅺ、Ⅻ
合成↓
3、凝血酶凝固时间(TT):
TT延长10sec:纤维蛋白原↓,FDP存在
4、肝促凝血酶原激酶试验(HPT):
Π、Ⅶ
、Χ
5、抗凝血酶Ш(AT-Ш):
AT-Ш↓↓五、血浆凝血因子
(coagulationfactorstests)[Principle]
正常人体含少量游离氨(NH3)
来源:肠道未吸收氨基酸;未消化的蛋白质;血液中渗入的尿素;大肠杆菌脱氨基生成氨;蛋白质代谢生成氨解毒途径:肝内:鸟氨酸循环→尿素→肾脏排出(主要)
NH3+谷氨酸→谷氨酰胺;肾脏:泌氨中和肾小管中的H+→铵盐→排出
[Reference]
18-72μmol/L(不稳定→快检)
[Clinicalvalue]1、病理性↑:严重肝病(肝性脑病、LC、HCC、重症肝炎);尿毒症;上消化道大出血;门脉分流
生理性↑:过多高蛋白饮食,运动2、减低:低蛋白饮食,严重贫血等六、血氨
(ammonia,NH3)血液系统:衰老红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素80-85%非血液系统:骨髓中无效造血的血红蛋白+含有亚铁血红素的非血红蛋白(过氧化氢酶、细胞色素酶与肌红蛋白等)约占总胆红素
15-20%。即旁路胆红素(shuntbilirubin)胆红素和胆汁酸代谢检测(bilirubinandbileacidmetabolismtests)
Metabolismroute----sourceNormalbilirubinmetabolism单核-巨噬细胞系统
血红蛋白
血红素
胆绿素
胆红素(游离)
肝脏
游离胆红素与葡萄糖醛酸作用
结合胆红素
(肠道)
结合胆红素经细菌作用
尿胆原、尿胆素
随粪便排出
(胆红素肠肝循环)(20%肠道吸收)Normalbilirubinmetabolism
结合胆红素(conjugatedbilirubin,CB)游离胆红素非结合胆红素(unconjugatedbilirubin,UCB)透过细胞膜能(肝细胞膜)细胞毒性不能少有细胞毒性水溶性水溶性非水溶性肾排出能不能偶氮试剂直接间接Normalbilirubinmetabolism[Principle]
血清标本+偶氮试剂1min→CB
紫红色+加速剂→UCB显色→OD值(STB)STB-CB=UCB[Reference]
STB3.4~17.1mol/LCB0~6.8mol/LUCB1.7~10.2mol/L一、血清胆红素
(serumtotalbilirubin,STB,CB,UCB)[Clinicalvalue]有无黄疸、黄疸程度及演变
隐性黄疸或亚临床黄疸:STB17.1~34.2mol/L
轻度黄疸:34.2~171
mol/L
中度黄疸:171~342
mol/L
重度黄疸:>342mol/L一、STB、CB、UCB[Clinicalvalue]黄疸病因(pathogeneticofjaundice)
溶血性黄疸
STB<85.5mol/L,UCB↑↑
CB/STB<20%
肝细胞黄疸
STB
17.1~171mol/L,CB↑、
UCB↑;CB/STB20%~50%
不全梗阻性黄疸
STB171~342mol/L
完全梗阻性黄疸
STB>342mol/L,CB↑↑
CB/STB>50%一、STB、CB、UCB[Principle]
SCB为水溶性→肾→尿中排出[Reference]
正常为阴性[Clinicalvalue]
溶黄:BIL阴性
肝黄:BIL阳性(病毒,药物,中毒,酒精)
阻黄(肝内外):BIL阳性或强阳性
碱中毒:BIL阳性(分泌↑)
注:尿BIL阳性常在血STB升高之前二、尿胆红素
(bilirubinuria,BIL)
[Principle]
尿胆原+苯甲醛→紫红色化合物[Reference]
定量0.84~4.2mol/24h
定性阴性或弱阳性[Clinicalvalue]
溶血性黄疸:URO强阳性
肝细胞黄疸:URO阳性
梗阻性黄疸:URO减少、消失三、尿胆原
(urobilinogen,URO)[Clinicalvalue]
UROincrease:①肝细胞受损(病毒、药物、中毒性肝炎)②外周红细胞破坏↑→SCB↑→URO↑③消化道出血、充血性心衰肝淤血、肠梗阻→URO↑UROdecreaseorabsence①
胆道梗阻:胆石症等,完全梗阻→URO↓、缺失
②
新生儿、长期服用广谱抗生素:肠道细菌缺乏或受药物抑制→URO↓三、尿胆原
(urobilinogen,URO)四、粪胆原和粪胆色素(stercobilinogenand
stercobilin)胆红素在肠道细菌作用下还原成粪(尿)胆原→氧化成粪(尿)胆素[Reference]
粪胆红素(-);粪胆素(+)[Clinicalvalue]胆道梗阻→粪胆素↓或消失。不全梗阻→弱阳性,完全梗阻→阴性婴幼儿未建立正常菌群、成人腹泻→肠蠕动加速→粪胆红素(+)血清胆红素尿液粪便STBCBUCBCB/STBUROBIL尿色粪色正常人1.7-17.10-6.81.7-10.220%阴性阴性淡黄色淡黄色溶血性黄疸+++++<20%+++阴性?变深肝细胞性黄疸+~++++++20-50%++~++?浅或正常阻塞性黄疸++~+++++++>50%阴性+++?浅或白色黄疸的鉴别诊断正常人及三种黄疸的胆红素代谢结果[Principle]
胆汁主要成分①游离胆汁酸(freebileacid)②结合胆汁酸(conjugatedbileacid)在肝细胞内与甘氨酸或③胆汁酸的“肠肝循环”:结合胆汁酸,在肠道细菌作用水解成游离胆汁酸,回肠末端95%胆汁酸重吸收→门脉入肝④胆汁酸功能:乳化脂肪、促进脂溶性Vit吸收、利胆、抑制胆固醇析出。[Reference]
总胆汁酸(BA)(酶法)0~10μmol/L[Clinicalvalue]
increase1、肝细胞损害。2、胆道阻塞。3、门脉分流。
4、进食后生理性增高胆汁酸代谢检测(bileacidmetabolismtests酶(enzyme)——活细胞产生、体内外催化作用特殊蛋白质
肝脏:人体含酶最丰富的器官许多酶合成、代谢都与肝脏有关血清酶活性变化反映肝脏的病理状态同工酶(isoenzyme)——相同催化活性,但分子结构、理化性质及免疫学反应均不同的一组酶(同工异构酶)人体不同组织、或同一组织、同一细胞的不同细胞器中检测同工酶→对肝胆疾病的鉴别能力↑酶学检测(enzymesmetabolismtests)酶学分类酶在不同肝病中的表现和临床应用分类诊断肝实质损害的酶类诊断胆汁淤积的酶类诊断肝纤维化的酶类诊断肝肿瘤的酶类Serumenzymesmetabolismtests血清酶活性的测定测定有二种方法:含量、活性每分钟催化1umol底物产生反应的酶量,即一个国际单位(IU)Serumenzymesmetabolismtests丙氨酸氨基转移酶
(alanineaminotransferase,ALT;GPT;SGPT)
天门冬氨酸氨基转移酶
(aspartateaminotransferase,AST;GOT;SGOT)一、血清氨基转移酶和同工酶
(serumaminotransferasestests)肝损为主的酶
ALTAST脏器分布肝、肾、心、骨骼肌心、肝、骨骼肌、肾细胞器分布肝细胞浆线粒体内肝脏内含量(比血清高1000倍)低高反应肝损害轻度肝损→ALT/AST↑重度肝损→ALT/AST↓灵敏度高(t1/2是47h)低(t1/2是17h)正常值<40u/L<40u/L一、血清氨基转移酶和同工酶
(serumaminotransferasestests)肝损为主的酶[Clinicalvalue]AH:转氨酶升高阳性率80-100%①ALT和AST↑↑,可达20~50倍(100倍)(ALT↑为主)ALT/AST>1②恢复期若ALT、AST不降反升→CH③重症肝炎初期,ALT、AST↑(AST↑为主)→
恶化→ALT、AST↓+黄疸加深——“胆酶分离”CH:①ALT、AST轻度上升100~200间(正常)
ALT为主、ALT/AST>1②AST为主,ALT/AST<1→CH进入活动期一、血清氨基转移酶和同工酶
(serumaminotransferasestests)肝损为主的酶[Clinicalvalue]酒精性、药物性肝炎、脂肪肝、PHC:①ALT、AST↑或正常、ALT/AST<1②酒精→线粒体毒性→AST↑↑肝硬化、胆汁淤滞:ALT、AST↑或正常AMI:AST6~8h后↑、18~24h高峰、4~5天恢复(与心肌坏死范围及程度有关)其他:如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等一、血清氨基转移酶和同工酶
(serumaminotransferasestests)肝损为主的酶ALT和AST在疾病时的变化疾病ALTASTAST/ALT病毒性肝炎随不同病期和严重程度而异,常明显升高,可达10-100倍正常上限同ALT,但程度没有ALT明显,恢复正常早于ALT<1.0重症肝炎不超过20倍正常上限→“胆酶分离”增高程度常超过ALT>1.0肝硬化变化不定,常轻度增高同ALT,但增高程度常超过ALT>1.0右心衰合并肝溢血正常或轻度升高,个别可高达10倍正常上限增高程度常超过ALT>1.0梗阻性黄疸变化不足,常不超过5倍正常上限同ALT不定,常<1.0Gilbert综合征无变化无变化
溶血性黄疸无变化无变化
AMI正常或轻度升高明显升高,与CK和LDH相比,无何优点>1.0心肌炎正常或轻度升高急性期可轻度升高>1.0肌肉损伤正常或轻度升高可高达2-5倍正常上限>1.0肌萎缩明显上升,可达8倍正常上限同ALT>1.0AST同工酶(isoenzymeofAST)肝细胞有两种AST同工酶:
supernatant-AST,ASTs(胞浆)
mitochondrial-AST,ASTm(线粒体)①正常血清:大部分为ASTs,ASTm<10%②轻度肝损→ASTs↑,ASTm正常③严重肝损→线粒体破坏→血中ASTm↑↑[Clinicalvalue]1、轻中度肝炎,AST轻度↑(ASTs为主)
2、重症肝炎、酒精性、中毒性肝炎→ASTm↑3、ASTm持续↑→慢性化一、血清氨基转移酶和同工酶
(serumaminotransferasestests)肝损为主的酶脏器分布:肝脏、心、肾,脑、骨骼肌等细胞分布:线粒体(肝实质损害的敏感指标)[Referrence]
<8u/L[Clinicalvalue]1、肝坏死:中毒、酒精→GDH↑↑2、CH、LC:GDH↑↑3、AH:GDH↑<ALT↑↑4、PHC和阻塞信黄疸:基本正常二、谷氨酸脱氢酶
(glutaminedehydrogenase,GLDH,GDH)
肝损为主的酶1、乙酰胆碱酯酶(AchE),分布:红细胞、脑灰质2、酰基胆碱酰基水解酶(SchE)分布:肝、脑白质、血清[Clinicalvalue]Decrease:1、有机磷中毒:轻、中、重度中毒,亚急性和慢性中毒2、肝损害:各种原因→ChE合成↓3、慢性消耗性疾病:肿瘤、营养不良、慢性贫血等Increase:肾脏疾病,脂肪肝,肥胖,甲亢等三、胆碱酯酶
(cholinesterase,ChE)
肝损为主的酶♣脏器分布:肝脏、骨骼、肾、小肠、胎盘♣细胞分布:肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上→胆道疾病ALP↑+排泄减少→血ALP↑♣血清大部分ALP来自肝脏和骨骼→肝胆疾病检查指标[Reference]
成人40~110U/L,儿童<350U/L一、碱性磷酸酶和同工酶
(alkalinephosphatase,ALP,AKP)
淤胆为主的酶ThereferencerangeforALPishighlydependentonmethodandage
AgeMaleU/LFemaleIU/L1-30days75-31648-4061month-1year82-383124-3411-3years104-345108-3174-6years93-30996-2977-9years86-31569-32510-12years42-33251-33213-15years74-39050-16216-18years52-17147-119Adult46-13235-10460-90years46-12250-162>90years56-15543-160[Clinicalvalue]physiologicincrease:生长发育期儿童、妊娠中晚期、老年pathologicincrease:1、肝胆疾病:①肝内外胆管阻塞→ALP与STB平行↑↑②肝炎、肝硬化时→ALP轻度↑2、骨骼疾病:佝偻病、成骨瘤、骨折时ALP↑↑3、黄疸的鉴别(ALP、转氨酶、STB)①胆汁淤滞:ALP和STB↑↑,ALT和AST轻↑②肝黄:ALT+AST↑↑+STB中度↑,ALP正常或轻↑③肝内局限性胆道阻塞:ALP↑↑+ALT轻↑,STB正常一、碱性磷酸酶和同工酶
(alkalinephosphatase,ALP,AKP)
淤胆为主的酶ALP1:细胞膜组分和ALP2复合物ALP2:肝型ALP3:骨型ALP4:胎盘型ALP5:小肠型ALP6:IgG和ALP2复合物[Reference]
1、正常人ALP2占90%,少量ALP32、发育期儿童:ALP3增多>60%3、妊娠晚期ALP4增多40~65%4、B型、O型血可有微量ALP5ALP同工酶(isoenzymeofALP)一、碱性磷酸酶和同工酶
(alkalinephosphatase,ALP,AKP)
淤胆为主的酶[Clinicalvalue]
1、胆汁淤积尤其癌性梗阻:
100%ALP1↑、HM-ALP↑、且ALP1>ALP2
2、AH&LC:ALP2↑↑+ALP1↑,ALP1<ALP2
3、80%以上肝硬化:ALP5↑↑>40%;不出现ALP1
4、肝癌:ALP1↑(阳性率不高)
5、胎盘型:卵巢、睾丸、乳腺、胆管、胰腺
6、溃结:ALP6↑ALP同工酶(isoenzymeofALP)一、碱性磷酸酶和同工酶
(alkalinephosphatase,ALP,AKP)
淤胆为主的酶
细胞分布:存在于细胞膜、微粒体上→参与谷胱甘肽代谢
脏器分布:肾脏、肝脏、胰腺中血清中GGT主要来自肝胆
GGT分布于肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统
→肝内合成亢进或胆汁排出受阻时→GGT↑↑[Reference]<50U/L二、-谷氨酰转移酶及同工酶
(-glutamyltransferase,GGT,-GT)
淤胆为主的酶[Clinicalvalue]
1、良恶性胆道阻塞:GGT与ALP、STB平行↑↑(如肝癌→肝内阻塞→肝细胞产生GGT↑+癌细胞合成GGT↑
→血GGT↑↑)2、AH、CH、肝硬化:GGT中度↑,若持续升高→病变活动或恶化3、急慢性酒精性、药物性肝炎:GGT↑↑+ALT和AST轻↑4、其他:脂肪肝、胰腺炎、肿瘤、前列腺肿瘤→GGT也↑
(肾脏病变时,血清GGT不↑)淤胆为主的酶二、-谷氨酰转移酶及同工酶
(-glutamyltransferase,GGT,-GT)
GGT1:存在于正常血清、胆道阻塞和恶性浸润性肝病恶性肝外淤胆>良性肝外淤胆>肝内淤胆和各种肝病诊断淤胆比GGT更好GGT2:存在于肝脏疾病中。对PHC敏感性和特异性较高,在AFP(-)时,GGT2阳性率86.4%→检测PHC→正确率94.4%GGT3:低分子复合物,无意义GGT同工酶(isoenzymesofGGT)淤胆为主的酶二、-谷氨酰转移酶及同工酶
(-glutamyltransferase,GGT,-GT)
脏器分布:胰腺、唾液腺分子量小,半衰期短→肾脏排出[Referrence]
血AMY:400~1800U/L
尿AMY<3000U/L[Clinicalvalue]
increase1.急性胰腺炎↑血AMY:6~12h升高,20~48h高峰,3~5d正常尿AMY:12~24h升高
2.胰腺癌、胰腺囊肿、急性胆囊炎↑
升高幅度<急性胰腺炎一、淀粉酶
(amylase,AMY/AMS)
胆胰相关的酶[Referrence]
连续检测法<220U/L
乳化液比浊法:0~110U/L[Clinicalvalue]
increase1.急性胰腺炎↑血LPS:0~24h升高,持续7~10d
2.非胰腺炎的急腹症:AMY可↑,LPS不升高3.胰腺癌、胆管癌、脂肪组织破坏:LPS稍↑二、脂肪酶
(lipase,LPS/LIP)
诊断AP特异性高于AMY持续时间长于AMY胆胰相关的酶1、单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)
血清MAO活性增高,与体内结缔组织增生有关2、脯氨酰羟化酶(prolylhydroxylase,PH)
胶原纤维合成酶3、Ⅲ型前胶原氨基末端肽
(aminoterminalprocollagentypeⅢpeptide,N-PⅢP)
是纤维形成的活动性指标4、Ⅳ型胶原及其分解片段
(collagentypeⅣ,CⅣand7S、NC1)
是反映胶原降解的指标肝脏纤维化相关标志物检测(hepaticfibrosistests)脏器分布:肝、肾、脑、胰、心脏细胞分布:线粒体血清MAO活性与体内结缔组织增生呈正相关→肝脏纤维化程度[Clinicalvalue]
increase
1、肝病:大多数重症肝硬化(或伴肝癌)→MAO
2、肝外疾病:慢性心衰、糖尿病、甲亢等一、单胺氧化酶
(monoamineoxidase,MAO)
胶原纤维合成酶脏器纤维化PH活性释放入血肝纤维化肝脏胶原纤维合成血清PH[Clinicalvalue]
increase1、肝纤维化:PH明显;HCC(多伴LC)明显2、肝病随访及预后判断:CH、LC时PH进行性→肝细胞坏死及纤维化加重;反之病情好转,治疗有效二、脯氨酰羟化酶
(prolylhydroxylase,PH)
与肝脏受损修复时纤维组织的生物合成有关早期肝纤维化的指标+炎症坏死指标与肝脏纤维化成正比
[Clinicalvalue]
increase
1、肝炎:AH↑、CH持续↑、酒精性肝炎↑
2、肝硬化:明显↑,伴HCC时明显↑
3、用药监护及预后判断:CH用免疫制剂的疗效检测,判断预后指标三、Ⅲ型前胶原氨基末端肽
(aminoterminalprocollagentypeⅢpeptide,P-Ⅲ-P)
CⅣ分解→7S片段、NC1片段均由肝基底膜降解反应胶原降解的指标
[Clinicalvalue]
increase
肝病:CⅣ、7S、NC1↑7S与肝纤维化关系最密切
肝纤早期7S↑>PⅢP肝硬化NC1↑>PⅢP四、Ⅳ型胶原及其分解片段
(collagentypeⅣ,CⅣand7S、NC1)
脂质英文缩写总胆固醇TotalcholesterolTC游离胆固醇FreecholesterolFC胆固醇酯CholesterolesterCE甘油三酯TriglycerideTG磷脂PhospholipidPL游离脂肪酸FreefattyacidFFA脂质代谢检测(testsoflipidsmetabolism)
血清胆固醇测定血清甘油三酯(TG)测定血清脂蛋白(a)测定[LP(a)]低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C)高密度脂蛋白胆固醇测定(HDL-C)血清载脂蛋白测定(A和B)阻塞性脂蛋白X测定(lipoprotein-X,Lp-X)脂质代谢检测(testsoflipidsmetabolism)血清TC:15%来自食物,余均来自肝脏、肾上腺TC功能:合成类固醇激素、构成细胞膜[Normal]
TC:2.9~6.0mmol/L[Clinicalvalue]
physiologicincrease:
高胆固醇饮食、妊娠后期、口服避孕药
pathologicincrease:1.
胆道梗阻:PHC、胰头癌、胆石症
2.肝外疾病:高脂血症、肾病综合征内分泌疾病:DM、甲减、肥胖病等心血管疾病:冠心、AS
pathologicdecrease:严重肝病、甲亢、贫血、营养不良一、血清总胆固醇
(Totalcholesterol,TC)
[Principle]
胆道阻塞→胆汁淤积→胆汁内磷脂逆流入血→大颗粒阻塞性脂蛋白X(Lp-X)[Referrence]
Lp-X阴性[Clinicalvalue]
1、胆汁淤积性黄疸:Lp-X阳性。敏感性、特异性>STB、ALP、GGT
2、鉴别肝内外阻塞:Lp-X定量与淤胆程度相关肝外阻塞>肝内梗阻;恶性梗阻>良性梗阻二、阻塞性脂蛋白X
(lipoprotein-X,Lp-X)
肝细胞代谢和排泄胆汁、药物、染料、毒物等。肝功能受损或肝血流量↓→外源性人工染料、药物排泄↓→检测肝脏排泄功能靛氰绿滞留率试验(indocyaninegreen,ICG)摄取和排泄功能检测
(uptaketransporttests)[Principle]
ICG是感光染料;入血后+A和α1脂蛋白结合,>90%肝细胞摄取→原形从胆道排出。
清除率与肝血流量、肝细胞数量和胆道通畅度有关皮试阴性→0.5mg/kg,iv,30sec、15min对侧肘静脉采血→OD值[Reference]
15min内ICG滞留率0~10%[Clinicalvalue]1、ICG增加:①肝损害(CH15~20%;LC35%左右)②胆道阻塞2、先天性黄疸鉴别:
Dubin-Johnson和Gilbert可正常
Rotor患者ICG>50%靛氰绿滞留率试验(indocyaninegreen,ICG)
Tumormarker(TM)
是肿瘤细胞合成、释放或是机体对肿瘤细胞反应而产生的一类物质⑴存在于血液、组织或体液中⑵蛋白质、激素、酶和多胺等⑶反映恶变细胞各阶段表型和基因特征→肿瘤普查、辅助诊断、疗效观察、预后判断两大类:⑴肿瘤特异抗原⑵肿瘤相关抗原恶性肿瘤的实验诊断
(commontestsoftumormarker)甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP,αFP)α-岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase,AFU)-谷氨酰转移酶(-glutamyltransferase,
GGT2)异常凝血酶原(abnormalprothrombin,APT)原发性肝癌肿瘤标志物(hepatocellularcarcinomaoftumormarker)[Principle]
AFP是胎儿早期肝脏合成的糖蛋白,出生后很快消失。当肝细胞或生殖腺胚胎组织恶变→已丧失合成AFP能力的细胞重新合成→血中AFP↑
血清中AFP浓度与癌细胞分化程度、数量相关
——肝癌重要标志物[Reference]
RIA或ELISA法<25g/L一、甲胎蛋白
(alphafetoprotein,AFP,αFP)
[Clinicalvalue]1、PHC(HCC):
>300g/L,阳性率75~80%
注意:18%为AFP阴性的HCC
2、生殖腺胚胎癌:睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤
3、活动性肝病(AH,CH,LC):均可升高(20~200g/L)
4、孕妇:
<300g/L,分娩后3周即恢复
5、其他:胃癌、胰腺癌;先天性胆总管闭锁;
注射马血清制剂等一、甲胎蛋白
(alphafetoprotein,AFP,αFP)
脏器分布:肝、脑、肺、肾、胰、白细胞、纤维组织细胞分布:细胞溶酶体中人体组织细胞、血液、体液→参与糖蛋白、糖脂和寡糖代谢→HCC血↑↑(肿瘤相关抗原)[Clinicalvalue]
increase1.HCC血清中AFU↑+AFP联合检测→HCC诊断↑动态观察→判断疗效、预后、复发
2.转移性肝癌、肺癌、乳癌、卵巢子宫癌轻↑
3.LC、CH、GI出血轻↑二、α-L-岩藻糖苷酶
(α-L-fucosidase,AFU)
5’-NPD:广泛分布于各组织5’-NPD-V:肝癌时出现[Clinicalvalue]
increase1.HCC血清中5’-NPD-V↑(阳性率83-90%,AFP阴性的HCC阳性率79%)。继发性肝癌也↑
2.部分HBsAg(+)的乙肝患者↑诊断HCC敏感性高于AFP,与AFP互补临床尚未列入常规检测项目三、5’-核苷酸磷酸二酯酶同工酶
(5’-NPD-V)
VitK缺乏→正常肝细胞无法合成VitK依赖因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ),而是无凝血功能的APTHCC→凝血酶原前体合成障碍→APT↑(肿瘤相关抗原)[Clinicalvalue]
increase1.90%的HCC↑↑(900μg/L)。40~50%转移性肝癌↑2.AFP不增高的HCC+APT→低AFP的HCC诊断↑↑↑即:AFP+APT+AFU→HCC诊断率↑↑3.CH、VitK缺乏→APT轻度↑,补充VitK可纠正四、异常凝血酶原
(abnormalprothrombin,APT)
五、其他同工酶1、-谷氨酰转移酶同工酶Ⅱ(-glutamyltransferase,GGT2,r-GTⅡ)2、碱性磷酸酶和同工酶Ⅰ(alkalinephosphatase,ALP-Ⅰ)3、醛缩酶同工酶A(ALD-A)可溶性糖蛋白分布:胎儿消化管、胰腺、肝脏,出生后极低广谱恶性肿瘤标志物:胃肠道、乳腺癌、肺癌等[Reference]
ELISA或RIA<5g/L[Clinicalvalue]
increase
1、CEAincreaseobviously:
结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、乳癌病情好转时CEA↓,病情加重↑
2、CEAincreaseslightly:溃疡性结肠炎、结直肠息肉、憩室、胰腺炎、肝病、肺气肿、支气管哮喘
吸烟者和老年人等六、癌胚抗原
(carcinoembryonicantigen,CEA)
肿瘤相关糖蛋白
——胃肠肿瘤和卵巢癌标志物(相关抗原)[Clinicalvalue]
increase1.胃肠癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌2.CA72-4+CA125联合→卵巢癌(原发或复发)特异性↑↑(100%)3.少数正常人、良性胃肠病也↑七、糖链抗原72-4
(carbohydrateantigen72-4,CA72-4)
分布:胎儿胰腺、肝胆和肠等组织成人胰腺、胆也有少量
——胰腺癌、胆囊癌和胃肠肿瘤相关抗原[Clinicalvalue]
increase
1.阳性检出率依次:胰腺癌、胆囊癌、胆管癌、胃结肠癌、直肠癌、肝癌早期诊断敏感性低(30%)→早期诊断价值低2.急性胰腺炎、胆囊炎胆管炎胆石症、LC、肝炎→CA19-9轻度↑八、糖链抗原19-9
(carbohydrateantigen19-9,CA19-9)
分布:结直肠、空回肠、肺、胰、胆、膀胱、子宫、肝脏等肿瘤组织中
[Clinicalvalue]
increase1、消化道癌、子宫癌、前列腺癌阳性率较高2、鉴别良恶性胸腹水:恶性胸腹水中检出率较高九、癌抗原-50
(cancerantigen–50,CA-50)
鞘糖脂抗原[Clinicalvalue]
increase1.胰腺癌、结肠癌、胃癌2.非恶性肿瘤(5~33%)3.卵巢癌、子宫癌、肺癌十、癌抗原242
(cancerantigen242,CA242)
糖蛋白——乳腺癌相关抗原[Clinicalvalue]
increase1.
乳腺癌时↑↑,CA15-3+CEA→乳腺癌早诊敏感性、特异性均↑;随访指标2.其他肿瘤:胃肠癌、肝癌、肺癌、卵巢癌、宫颈癌、肾癌、胰癌均↑3.良性疾病:消化道、肺、乳腺、卵巢等非肿瘤疾病时轻度↑十一、癌抗原15-3
(cancerantigen15-3,CA15-3)
分布:卵巢肿瘤上皮细胞内
——卵巢癌标志物(相关抗原)[Clinicalvalue]
increase1、卵巢癌:明显↑↑(阳性率97%)2、其他癌症:宫颈癌、乳腺癌、胰癌、肝癌、胃肠癌、肺癌等↑3、良性疾病:良性妇科疾病(盆腔炎、卵巢囊肿、子宫内膜异位)也↑。肝炎、LC失代偿↑十二、癌抗原125
(cancerantigen125,CA125)
分布:宫颈、肺、头颈部等鳞状细胞癌胞浆中,非角化癌细胞中最丰富
——鳞癌标志物(相关抗原)[Clinicalvalue]
increase1、鳞癌:宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部鳞癌(疗效、转移、复发、预后等评估)2、其他:LC、肝炎、肺炎、肾衰、结核→SCC轻↑3、假阳性:汗液、唾液和其他体液污染→SCC轻↑十三、鳞状上皮细胞癌抗原
(squamouscellcarcinomaantigen,SCC)
由3个亚基(α,β,γ)组成→5种同工酶
γ亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌细胞
——小细胞肺癌(SCLC)、神经母细胞瘤标志物[Clinicalvalue]
increase1.神经母细胞瘤(90%以上),疗效和复发指标2.SCLC(80%以上),高特异高灵敏(疗效、转移或复发)3.神经内分泌肿瘤(NEST)→NSE↑4.正常红细胞(溶血→NSE↑)十四、神经元特异性烯醇化酶
(neuronspecificenolase,NSE)
十五、细胞角蛋白19片段
(CYFRA21-1)
上皮细胞特征性标志
——非小细胞肺癌标志物[Clinicalvalue]
increase1、实体肿瘤:非小细胞肺癌(阳性率40%~64%)、小细胞肺癌(阳性率16%~52%)、膀胱癌、前列腺癌、卵巢癌↑2、良性疾病:肺部疾病、胃肠道疾病、妇科疾病、泌尿系统疾病↑CYFRA21-1是非小细胞肺癌首选标志物,与NSE联合检测→敏感度↑监测肺癌患者病程和疗效分布:前列腺上皮细胞中(糖蛋白)
——前列腺癌标志物(相关抗原)[Clinicalvalue]
increase1、前列腺癌:90~97%患者↑↑(疗效、转移或复发)2、良性前列腺疾病:前列腺炎、前列腺肥大,泌尿生殖系疾病轻度↑3、T-PSA/F-PSA对判断前列腺癌、前列腺肥大有意义4、5%前列腺癌的PSA(-);PSA+PAP→检出率↑十六、前列腺特异性抗原
(prostatespecificantigen,PSA)
水解前列腺分泌液中的磷酸酯(糖蛋白)
——前列腺癌标志物(相关抗原)[Clinicalvalue]
increase1、前列腺癌,PAP↑(疗效、转移或复发)(对前列腺癌早期诊断意义不大)2、良性前列腺疾病:前列腺炎、前列腺肥大,泌尿生殖系疾病轻度↑3、PAP+PSA→前列腺癌检出率↑十七、前列腺酸性磷酸酶
(prostaticacidphosphatase,PAP)
分布:胎盘和多数肿瘤细胞膜和胞浆中(骨架蛋白)
——非特异性肿瘤标志物[Clinicalvalue]
increase1.许多恶性肿瘤:血TPA↑(疗效、转移或复发)2.TPA+CEA联合检测→鉴别良恶性疾病3.良性疾病:AH、AP、肺炎、胃肠疾病时TPA↑4.妊娠后期TPA↑十八、组织多肽抗原
(tissuepolypeptideantigen,TPA)
十九、人绒毛膜促性腺激素
(humanchorionicgonadotropin,hCG)
糖蛋白类激素
——胚胎细胞瘤肿瘤标志物[Clinicalvalue]
increase1.早孕:孕后9~13天hCG↑妊娠8~10whCG↑↑2.胚胎细胞肿瘤:葡萄胎、绒癌↑↑(可达100万U/L)
睾丸母细胞瘤、精原细胞瘤↑3.胃肠道恶性肿瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌↑4.良性疾病:肝硬化、十二指肠溃疡可稍↑胚胎性肿瘤:通常AFP和hCG均阳性,脑脊液中出现hCG
→脑转移睾丸母细胞瘤:hCG与AFP联合检测→敏感度↑二十、降钙素
(calcitonin,CT)
生理作用:抑制破骨细胞生成、促进骨盐沉积
——甲状腺髓样癌肿瘤标志物[Clinicalvalue]
increase1.甲状腺髓样癌:血CT↑↑(诊断、疗效和转移)2.肺癌、乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤↑3.肝癌、肝硬化可↑主要有:
HepatitisvirusesA(HAV)
HepatitisvirusesB(HBV)
HepatitisvirusesC(HCV)
HepatitisvirusesD(HDV)
HepatitisvirusesE(HEV)目前还有:HepatitisvirusesF(HFV)
HepatitisvirusesG(HGV)病毒性肝炎标志物检测病毒检测方法血清学方法---抗原、抗体---ELISA病原学方法---病毒培养、鉴定分子生物学方法---PCR、杂交、基因芯片免疫组织化学、原位杂交、原位PCR病毒性肝炎血清标志物检测(commoncausativeagentsofviralhepatitis)病毒培养、鉴定分子杂交Thetestsofviralhepatitis分子生物学——PCRThetestsofviralhepatitis染色体萤光染色基因芯片Thetestsofviralhepatitis
HAV——27nmRNAvirus;球形;肠道病毒
transmission:fecal-oral(H2O-,foodborne)onlyonesystemofantigen&antibody
临床过程:AH,SAH[Reference]
negative(antigenorantibodyofHAV)[Clinicalvalue]1.HAV-Ag:发病前2周从粪便中排出2.HAV-RNA:早期诊断意义大3.anti-HAV-IgM:发病1周内阳性→2周100%阳性→6月后转阴。现症感染HAV特异性指标4.anti-HAV-IgG:出现较晚、终生、保护性抗体
既往感染;流调指标
一、甲型肝炎病毒
(HepatitisvirusA,HAV)
42nmDNAviruscoreandsurfacecomponents(Daneparticle)transmission:bloodinfection;directcontactperpendicularly
infection
体液/血液传播Clinical:AH、CH、LC、HCC二、乙型肝炎病毒
(Hepatitisvir
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