医学免疫学课件第一章

医学免疫学（7年制临床医学）

MedicalImmunology

主编：何维2020/12/181第一篇绪论第一章医学免疫学概述第二章免疫学发展简史2020/12/182第一章医学免疫学概述概述固有免疫和适应性免疫应答免疫组织和器官免疫细胞和分子免疫应答与免疫病理2020/12/183第一章医学免疫学概述概述固有免疫和适应性免疫应答免疫组织和器官免疫细胞和分子免疫应答与免疫病理2020/12/184

提到免疫，您会联想到哪些问题？AIDS?SARS?Tumor?Transplantation?Hypersensitivity?Immunoprophylaxis?healthcareproducts?2020/12/185

天花2020/12/186AIDS2020/12/187SARS!!!

严重急性呼吸综合征!!!

传染性非典型肺炎!!!SARS!!!

严重急性呼吸综合征!!!

传染性非典型肺炎!!!SARS冠状病毒2020/12/188SARS!!!SARS冠状病毒2020/12/189免疫天花!!!AIDS!!!SARS!!!2020/12/1810免疫系统以抗体、细胞因子等免疫分子和淋巴细胞、巨噬细胞等免疫细胞，以免疫应答的方式对外源生物性刺激（抗原）产生反应，其结果是有效地将抗原清除到体外，从而确保自身稳定。2020/12/1811Immunity免疫（immunity）是从拉丁文immunitas而来，原意是免税(exceptfrom“charges”)，引申为免除瘟疫。

2020/12/1812immunesystem:执行免疫功能的组织、器官、细胞和分子immuneresponse：免疫细胞和分子针对外源生物性物质所产生的应答Immunology:Medicalimmunology：2020/12/18132020/12/1814第一章医学免疫学概述概述固有免疫和适应性免疫应答免疫组织和器官免疫细胞核和分子免疫应答与免疫病理2020/12/18152020/12/1816固有免疫Innateimmunity，naturalimmunity，nonspecificimmunity

是抵御病原微生物入侵的第一道防线，并启动和参与适应性免疫应答。执行固有免疫功能的有皮肤、黏膜的物理阻挡作用及局部细胞分泌的抑菌、杀菌物质的化学作用；有吞噬细胞（phagocyte）的吞噬病原体作用；自然杀伤（naturalkiller，NK）细胞对病毒感染靶细胞的杀伤作用，及血液和体液中存在的抗菌分子，如补体（complement）。2020/12/1817病原体相关分子模式（PAMP）病原微生物表面存在的，而人体宿主所没有的，但可以为许多相关微生物所共享、并结构恒定、进化保守的分子结构。如LPS,peptidoglycan,dsRNA等。2020/12/1818损伤相关的分子模式（DAMP）机体自身细胞所释放的内源性分子，即内源性危险信号，来源于受损或坏死组织或某些激活的免疫细胞。DAMP可激活固有免疫应答，同时可直接或间接启动适应性免疫应答。主要有高迁移率组蛋白B1、热休克蛋白等。

2020/12/1819PRR固有免疫细胞表面存在可识别PAMP的受体，称为模式识别受体（PRR）。与PAMP或DAMP发生特异结合，启动即时效应。2020/12/18202020/12/1821ProinflammatorycytokineTLR介导的信号转导可导致固有免疫细胞活化，产生促炎细胞因子和诱导costimulatorymolecule.促炎因子，如TNF-alpha，IL-12，IL-6等，诱导炎症发生，促进抗原提呈，促进Th细胞发生Th1或Th2格局变化。2020/12/1822Antigenpresentingcell:可摄取、处理、加工抗原并将抗原信息传递给T淋巴细胞的细胞称为APC。2020/12/1823Acquiredimmunity,specificimmunity适应性免疫是机体获得性、抗原特异性、抗病原微生物感染的高效防御机制。是机体在长期与病原微生物接触过程中，对特定病原微生物（抗原）产生识别与后续效应，最终将其清除体外的防御功能。AntigenTcell,Bcell2020/12/1824Humoralimmunity:Bcell,antibody,Ig,抗extracellularmicrobe及中和毒素。Cellularimmunity:Tcell,intracellularmicrobe2020/12/1825ActiveimmunityPassiveimmunityNaïveimmune2020/12/1826特异性免疫的特征特异性和多样性：epitope,TCR,BCR记忆性：primaryresponse,secondaryresponse特化作用：最优化的应答类型自我限制：homeostasis自我耐受：2020/12/18272020/12/18282020/12/1829免疫系统的三种功能免疫防御(immunologicaldefence)防止外界病原体的入侵及清除已入侵的病原体及有害的生物性分子。自身稳定：及时清除体内衰老、损伤或变性的体细胞，对自身组织细胞表达的抗原不应答。免疫监视（immunologicalsurveillance)监督机体内环境出现的突变细胞及早期肿瘤，并予以清除。2020/12/1830概述固有免疫和适应性免疫应答免疫组织和器官免疫细胞和分子免疫应答与免疫病理2020/12/1831

免疫系统是由免疫器官和组织、免疫细胞及免疫活性分子组成。中枢淋巴器官：骨髓及胸腺，生成免疫细胞外周淋巴器官：淋巴结、脾及扁桃体、粘膜相关的淋巴组织等组成，免疫应答的场所2020/12/18322020/12/18332020/12/1834中枢免疫器官和组织Centralimmuneorgan/primarylymphoidorgan,免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。骨髓Bonemarrow:B细胞分化发育的唯一器官胸腺Thymus:是T细胞，尤其是β+Tcell发育的场所。2020/12/1835骨髓

是各种免疫细胞的发源地和B细胞发生、分化和成熟的场所，重要的中枢免疫器官。结构和造血微环境骨髓的功能造血干细胞和免疫细胞的生成2020/12/1836骨髓结构和造血微环境

基质细胞和其分泌的细胞因子（IL-3、4、6、7、SCF、GM-CSF等）与细胞外基质共同构成了造血细胞赖以分化、发育的环境，称为造血诱导微环境。2020/12/1837骨髓的功能各类血细胞和免疫细胞发生的场所B细胞分化发育的场所体液免疫应答发生的场所：再次体液免疫应答的主要部位。血清抗体的主要来源。既是中枢免疫器官又是外周免疫器官。中枢免疫器官和组织2020/12/1838B细胞的发育阳性选择（positiveselection）：具有免疫球蛋白基因重排的B细胞得以存活，继续发育。阴性选择（negativeselection）：清除了自身应答性B细胞克隆2020/12/1839造血干细胞和免疫细胞的生成造血干细胞的表面:标记为：CD34+,CD117(c-Kit)+,Lin-髓样干细胞最终分化成中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、红细胞、血小板和单核-巨噬细胞淋巴样干细胞进一步分化为有待于进一步分化的pro-T以及成熟的B细胞和NK细胞。2020/12/1840骨髓中含有大量可分泌抗体的浆细胞，它们来自外周淋巴组织，在骨髓中可存活多年，持续地产生抗体。2020/12/1841胸腺T细胞分化、发育、成熟的场所。结构：皮质：85-90%的细胞为未成熟的T细胞，即胸腺细胞。胸腺上皮细胞、巨噬细胞和DC等。髓质2020/12/18422020/12/1843胸腺的功能T细胞分化成熟的场所免疫调节自身耐受的建立与维持2020/12/1844T细胞的发育Positiveselection:只有表达与自身MHC分子有中等亲和力的TCR的胸腺细胞才能进一步发育，意义在于使T细胞有自身的MHC限制性。Negativeselection:清除胸腺内自身抗原应答性胸腺细胞克隆的过程，意义在于使T细胞获得自身免疫耐受和对外源性抗原的应答能力。2020/12/1845淋巴细胞的成熟2020/12/1846外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居的场所，对外来抗原产生免疫应答的场所。包括脾脏、淋巴结、粘膜淋巴组织、皮肤免疫系统2020/12/1847脾

最大的淋巴器官，Tcell占35%，Bcell占55%，约10%为MΦ红髓、白髓白髓中淋巴滤泡，分为初级淋巴滤泡和次级淋巴滤泡。次级淋巴滤泡内含germinalcenter.由抗原活化处于增殖状态的B细胞、记忆性B细胞、FDC和巨噬细胞组成。2020/12/1848脾的形态学2020/12/18492020/12/1850脾脏的功能免疫细胞居住场所产生免疫应答的场所：血源性抗原合成免疫活性物质：吞噬细胞增强激素、干扰素、补体、细胞因子等。全身血液的重要滤器2020/12/1851淋巴结浅皮质区：B细胞区副皮质区：T细胞区Tcell占75%；Bcell占25%2020/12/18522020/12/1853淋巴结的功能免疫细胞居留的场所发生初次免疫应答的场所参与淋巴细胞再循环过滤作用2020/12/1854Lymphocyterecirculation随血流而来的T细胞和B细胞穿过高内皮小静脉或其间隙，分别进入深皮质区和浅皮质区，再迁移至髓窦，经输出淋巴管返回血流，是淋巴细胞在不同部位的移动。淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。2020/12/18552020/12/1856淋巴细胞再循环意义体内的淋巴细胞得到合理的区域分布淋巴组织内的淋巴细胞得到不断的补充淋巴细胞增加了与抗原接触的机会，使活化的淋巴细胞及时进入病原微生物入侵的部位，产生有效的免疫应答2020/12/1857Lymphocytehoming淋巴细胞再循环过程中，某些淋巴细胞亚群可选择性迁移并定居于外周免疫器官或组织的特定区域。粘附分子、趋化因子等作用2020/12/1858粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织（mucosal-associatedlymphoidtissue,MALT),亦称Mucosalimmunesystem,MIS主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜的淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏淋巴结（Peyer’spatches,PP)及阑尾等。2020/12/1859粘膜相关淋巴组织人的粘膜表面积约400m2机体约50%的淋巴组织存在于粘膜系统，因此，MALT是发生局部特异性免疫应答的主要部位2020/12/1860粘膜相关淋巴组织肠相关淋巴组织鼻相关淋巴组织支气管相关淋巴组织2020/12/18612020/12/18622020/12/1863M细胞某些派氏淋巴结表面的上皮细胞特化为膜上皮细胞，简称M细胞。M细胞可通过吸附、胞饮或内吞摄入抗原，以囊泡形式转运并传递给MФ或DC，再由这些APC将抗原提呈给淋巴细胞。粘膜免疫系统2020/12/1864分泌性IgA在粘膜免疫应答中起主要作用的抗体是IgA，抵御微生物入侵。IgM和IgG也起一定作用，特别是IgA缺陷者。IgA能穿越上皮细胞而被输送到粘膜表面是因为有分泌成分（SC）。粘膜免疫系统2020/12/18652020/12/1866皮肤免疫系统表皮中，有角质细胞（keratinocyte）,黑色素细胞（melanocyte）,Langerhans细胞和表皮间淋巴细胞（intraepidermallymphocyte）真皮中：皮肤相关的淋巴组织，大多数为CD8+T细胞，TCR2020/12/1867概述固有免疫和适应性免疫应答免疫组织和器官免疫细胞和分子免疫应答与免疫病理2020/12/1868Normalbloodcellcounts2020/12/18692020/12/18702020/12/1871固有免疫细胞Neutrophil:短寿命，吞噬和杀灭细菌。单核巨噬细胞：吞噬颗粒性抗原，摄取、加工和提呈抗原。APCEosinophil：抗寄生虫感染和调节I型超敏反应Basophil和Mastcell参与I型超敏反应。IgEFc受体。Platelet:炎症反应2020/12/1872两类特异性淋巴细胞B细胞：BCR，免疫球蛋白，体液免疫T细胞:TCRαβ(CD4+，CD8+)，TCRγδ2020/12/1873Morphologyoflymphocyte2020/12/1874Morphologyofplasmacells2020/12/1875自然杀伤细胞抗病毒和肿瘤感染KAR，KIR2020/12/1876APC专职APC:DC，MØ，B细胞。2020/12/1877免疫分子Complement,cytokine,antibody,TCR,BCR,adhesionmolecule,MHC…2020/12/18782020/12/1879complement调理吞噬、趋化、炎症、杀菌30余种蛋白2020/12/1880cytokine信息语言IFN,IL,CSF,chemokine,TNF,TGF…2020/12/1881antibody与antigen结合产生继发效应BCR：膜型IgM调理素ADCC2020/12/1882抗原识别是所有特异性免疫应答的基础EpitopeT细胞只识别由APC提呈的抗原。MHCI、MHCII途径2020/12/18