GMP质量体系元胡止痛片工艺规程

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿第13页共13页文件名称元胡止痛片工艺规程文件编号JB-GY-004-A编制人编制日期年月日复制份数审核人审核日期年月日颁发部门质量管理部批准人批准日期年月日生效日期分发部门生产科、固体制剂车间、质保科、质检科、质量管理部编订依据产品批文、工艺规程编制规程、《中华人民共和国药典》2000年版一部目的：编制规范化、标准化的工艺规程作为全面指导生产和控制质量的基准性技术文件。范围：元胡止痛片责任：生产科长、质量总监、固体制剂车间主任、工艺员、质保科长、质检科长。内容：一、产品名称：元胡止痛片批准文号：ZZ-0083-鲁卫药准字（1995）第109221号。产品概述：1、产品性状和特点：本品为糖衣片，片心显棕褐色；气香，味苦。2、功能与主治：理气，活血、止痛。用于气滞血瘀的胃痛，胁痛，头痛及月经痛等。3、用法与用量：口服，一次4～6片，一日3次，或遵医嘱。4、处方来源和依据：《中华人民共和国药典》2000年版。三、主配方原辅料名称千片用量(g)原辅料名称千片含量（g）延胡索（醋制）白芷乙醇445g223g适量硬脂酸镁7.7g最大限量125万片/批四、工艺流程图五、操作过程与工艺条件1、净选：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：拣选时要认真仔细，把混入药材中的杂质除去，将拣选好的药材置洁净的容器内。并有QA检查员监控，填写记录。2、切制：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证。生产操作：（1）净选后的药材，加水浸润，浸润时的水量以做至药透水尽，软硬适中，由QA人员监控，符合切制要求。（2）将浸润后的药材，按工艺要求切制成2～4mm/片；置洁净的容器内，由QA人员监控，填写批记录。3、干燥：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证。生产操作：将切制好的药材，按工艺要求，置带式干燥机中（60℃-80℃）干燥，干燥后的药材置洁净的容器内。分装一定的规格。由QA人员监控，填写批记录。粉碎：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：按批生产批令从净药材库定量领取所需的原料，置粉碎机内粉碎，粗粉过20目筛，细粉过100目筛，分别置洁净的容器内，分装一定的规格，由QA人员监控，填写批记录。5、灭菌：生产前检查：操作间有清场合格及准许生产证，设备有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证。生产操作：每袋10kg，灭菌温度控制在55～65℃，真空度0.082～0.09Mpa，箱内压力：1.2Mpa，灭菌剂数量13kg，时间控制在7小时，填写灭菌记录，填写请验单。提取：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：（1）取药材粗粉，置密闭的容器内，按工艺要求加入规定倍量溶剂浸泡。（2）按工艺要求的时间次数回流提取，蒸汽压力以维持药液沸腾为宜，同时必须有足量的冷却水。（3）提取液用200目筛网过滤后置洁净的容器内，由QA人员监控，移交下道工序，填写记录。浓缩：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证。生产操作：（1）将上清夜通过管道输入减压浓缩罐中，加热以保持液体沸腾为度，防止药液暴沸，真空度在0.1Mpa，蒸气压力在0.2Mpa。（2）按工艺要浓缩稠膏，置密闭的容器内，计算物料平衡，由QA人员监控，填写批记录，填写请验单。8、过筛：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证。生产操作：药材细粉过80目筛，硬脂酸镁过80目筛，滑石粉过80目筛。9、配料：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：将处理好的原辅料，按处方量分别准确称量，原料的投料量需依据其含量折算成100％，其操作过程需二人以上，由QA人员监控。10、制粒：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：将配料的物料（细粉：清膏）置高速混合制粒机中，混合5分钟，搅拌切割，置洁净的容器内。11、干燥：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：将制好的湿颗粒置高效沸腾干燥机内（60℃-80℃）干燥，恒温时间为30-45分钟，（控制水分4-6％）。12、整粒、总混合：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：将干燥好的颗粒过14目筛整粒，同时加入硬脂酸镁置三维运动混合机中混合20分钟，混合均匀送入中间站待验。计算物料平衡，及时填写批记录。13、压片：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡、流转证及半成品报告单，计量器具有周检合格证。生产操作：检验合格的颗粒，压片过程中一定要控制室内湿度在65%以下，并监测外观、硬度、片重差异、崩解度确保产品质量合格，压片结束后送入中间站，待验。计算物料平衡，填写批记录，填写请验单。14、包衣：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡、流转证及半成品报告单，计量器具有周检合格证。生产操作：检查合格的素片，包衣。包衣过程中一定要控制室内湿度65%以下，包衣温度25℃-60℃，并监测外观、崩解度，确保产品合格率。包衣结束后，送入中间站，待验。计算物料平衡，填写批记录，填写请验单。内包装：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡、流转证及待包装品报告单、内包装材料报告单。生产操作：将检验合格后元胡止痛片，置片剂包装机中包装，每袋24片所用的药用复合膜应符合内包装材料质量标准。将袋包好的元胡止痛片出洁净区，进入外包装间填写请验单，填写批记录。外包装：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡、流转证及待包装品报告单、外包装材料报告单。生产操作：每40袋装一中盒，放入说明书，贴封口签，每中盒装一箱，附产品检验合格证，贴不干胶封箱，入库待验。计算物料平衡，填写批记录。17、以上7～15单元操作均在洁净区车间进行，洁净级别30万级，人员，物料、设备、环境均需按各自的清洁规程达到标准。18、工艺条件特殊要求：本品为糖衣片，应注意室内温度、湿度。六、质量监控1、监控点：按生产工序或合并工序设置监控点。（1）净制（2）切制（3）干燥（4）粉碎（5）灭菌（6）提取（7）浓缩（8）过筛（9）配料（10）制粒（11）干燥（12）总混合（13）压片（14）包衣（15）内包装（16）外包装2、监控频次：每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行三次监控，

重点工序增加监控频次或全过程监控。3、监控方法及控制标准：3.1开工前及生产结束后，重点监控人、机、物、环境是否符合卫生标准，有无清场合格证；3.2监控物料数量、质量、标记流转是否符合要求；3.3监控设备计量器具是否处于完好状态，有标记，有检定合格证，决定是否准许开工；3.4监控各种记录是否齐全、规范等；3.5生产过程重点监控生产工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序、规范，状态标记是否齐全、正确，生产记录是否及时填写，各工序中间体的质量是否符合要求，对物料能否流转，成品能否入库作出决定。4、重点工序监控：4.1净制：称量核对。4.2切制：浸润时间、温度、水量。4.3干燥：干燥时间、干燥温度。4.4粉碎：筛网目数、粗、细粉。4.5灭菌：灭菌的温度、充气量。4.6提取：乙醇的浓度，浸泡时间、提取次数、时间。4.7浓缩：浓缩的温度、时间、相对密度。4.8过筛：筛网目数、无结块、无异物。4.9配料：称量准确。4.10制粒：混合前后的称重及搅拌切割时间。4.11压片：按B、M、E取样，至少监控三次（压片室湿度控制在65%以下）。4.12包衣：重点监控糖衣片符合质量要求。4.13内包：至少抽查三次内包装质量。4.14外包：至少抽查三次外包装质量。5、执行的现场监控管理规程编号：制造过程现场监控管理规程编号：GB-QA-001-A。外包装岗位现场监控管理规程编号：GB-QA-005-A。洁净区清洁卫生监控管理规程编号：GB-QA-009-A。工艺用水质量监控管理规程编号：GB-QA-011-A。七、质量控制要点：前处理提取质量控制要点工序质量控制点质量控制项目频次净制药材数量、品种每批净选拣选程度、水质切制浸润水量、软化程度、时间第批切制药材规格干燥药材性状：灰分测定每批干燥温度、时间、装量粉碎原料数量、品种、异物每批粉碎筛网目数灭菌细粉装量、装箱数量每箱灭菌时间、温度、药液的浓度提取药材数量、品种每批醇提乙醇浓度、回流提取时间、次数浓缩药液澄清度、数量每批浓缩真空度、度、液的浓度中间站清洁卫生、温、湿度、分类定时片剂质量控制要点过筛原辅料异物每批过筛细度、异物每批制粒颗粒搅拌切割时间、温度、水分、均匀度随时/班干燥干燥机清洁度1次/班干燥温度、时间、蒸气压力随时/班总混合整粒筛网目数、颗粒率次/班总混合时间、装量、均匀度压片素片平均片重随时/班片重差异次/班硬度、崩解时限次/班外观随时/班包衣糖衣片外观随时/班崩解时限次/班内包包装品装量、湿度、温度、包装品随时/班外包装装盒数量、说明书每批外包装装箱数量、装箱单、印刷内容每箱八、质量标准：原辅料质量标准品名编号品名编号延胡索(醋制)JB－ZB－044－A乙醇JB－ZB－008－A白芷JB－ZB－045－A硬脂酸镁JB－ZB－010－A滑石粉JB－ZB－009－A蔗糖JB－ZB－006－A包装材料质量标准名称编号名称编号药用复合膜JB－ZB－062－A中盒JB－ZB－070－A封口签JB－ZB－028－A说明书JB－ZB－072－A大箱JB－ZB－024－A装箱单JB－ZB－029－A成品、半成品质量标准品名编号品名编号元胡止痛片颗粒JB－ZB－056－A元胡止痛片成品JB－ZB－041－A元胡止痛片素片JB－ZB－059－A元胡止痛片糖衣片JB－ZB－060－A九、物料消耗定额（暂定）原辅料消耗定额原辅料名称每万片用量消耗率（%）每批领料量（125万片）延胡索(醋制)白芷乙醇硬脂酸镁4.45kg2.23kg0.077kg1％10％适量3％55.63kg27.88kg1kg包糖衣：蔗糖滑石粉明胶川蜡150kg75kg0.5kg0.6kg150kg75kg0.5kg0.6kg包材消耗定额药用复合膜中盒说明书封口签装箱单大箱24.3kg1302个1302个1302个66张66个10％1％1‰1‰0‰0‰27kg1315个1303个1303个66张66个十、设备一览表设备名称规格型号产地台数生产能力往复式切药机WQY240江苏常熟市中药机械厂180～800kg/min带式干燥机DW-800常州市通达干燥设备厂1洗药机XY-500-1江苏常熟市中药机械厂1100～300kg/min粉碎机F-400天津市中药机械厂140～180kg/h环氧乙烷灭菌器EOS5000山东省新华医疗器械股份有限公司15M3多功能提取浓缩罐TD-1000江苏常熟制药机械厂11000L筛粉机SF-89天津巨蜂中药通用设备厂1100～300kg高速混合制粒机GHL-250无锡华星药化设备有限公司1250L高效沸腾干燥机GFG-3000江阴干燥成套设备厂160kg/次三维运动混合机SYH-600江阴干燥成套设备厂1350升/批旋转式压片机ZP-35B上海天和制药机械厂120万片/h荸荠式包衣机BY-1000潍坊医疗器械厂725kg/锅片剂包装机B.DZ.P-4天津市轻工包装机械厂125～50袋/min多功能提取机组DNJ-6.0浙江温州云山制药机械厂16M3快速粉碎整粒机GZL-100常州市佳发制粒干燥设备厂120～150kg/h电子天平BS.110S北京塞金利斯有限公司1万分之一十一、工艺卫生(一)、人员卫生：对于进出洁净室人员要严格控制和监督，非洁净区人员不得入内。对进出洁净区的人员及时间要进行登记制。进入洁净区：1、车间一更间门口的一更鞋柜前更换上一更鞋，进入一更间。2、在一更间脱下自己的衣服，进入缓冲间在二更鞋柜前更鞋换上二更鞋，洗手烘干，进入二更间。3、在二更间穿上洁净服，用墙上的消毒液仪器中的消毒液给手消毒。出二更衣间，通过走廊进入各自操作间。4、每次进入都要严格遵守。出洁净区与进入洁净区的次序反向操作。(二)、物料卫生：进入洁净区：送入洁净区内使用的物料、原辅材料、内包装材料等应控制在最低限度，经净化程序进入，并且严格记录送入时间、品名、数量、送入人。1、进入洁净区前，必须在缓冲间除去外包装，检查内包装，无破损后并清洁。无法脱去外包装物品直接清洁外包装，清洁完毕进入洁净区。2、清洁好的物料用洁净区专用车运送到暂存间，按类整齐的码放在货架上，挂好状态标志牌。填写好进料台帐。认真核对，做到帐、牌、物相符。3、随时保持室内清洁、干燥，以免造成污染。出洁净区：每种产品生产结束后必须将剩余的物料封存，称出其重量，确认物料与批生产指令相符，贴标示，车间工艺员复核签字后方可退库并及时填写退料记录。(三)、生产过程卫生：1、洁净区的清洁必须在工艺操作结束后进行，如有必要，应在生产前再次进行清洁。工艺生产必须在净化空调系统开机运行达到自净时间以后方可开始进行。2、不允许未穿洁净服或剧烈运动后的人员进入洁净区。洁净室内的工作人员在工作过程中，动作要稳、轻、少，尽量减少活动和交谈，以免造成过多的积尘及空气污染。3、更换品种（或每日工作结束后）必须将顶棚、墙面、地板、台面、工具擦拭干净，采取消毒措施，接触药物的容器、器具洗涤干净灭菌后使用。4、禁止携入洁净区的物品：4.1未按规定进行净化的物料、容器、工具、仪器等。4.2记录用铅笔、蘸水笔、自来水笔、笔记用纸等。4.3未允许的放射物质。4.4操作人员的香烟、火柴、打火机、手表、首饰、化妆品等日用品及食品等。(四)、设备卫生：1、洁净区使用的设备、容器、管路在进行清洁以后，用纯化水冲洗干净，并采取有效的消毒措施方可使用。2、缓冲室要求每日清洁地板、墙面、顶面符合卫生要求。十二、技术安全及劳动保护1、生产人人有责，全厂上下加强管理，预防为主，应有法制观念，对不符合生产操作的行为，人人有权制止或汇报。2、生产人员上岗前应按规定执行设备净化程序，对生产的品种不会造成污染。3、新进厂的职工上岗前需经三级培训(工厂、车间、岗位)，经考核合格方可上岗，调换岗位职工，上岗前应进行生产标准操作管理规程和产品工艺培训。考核合格方可上岗操作。4、熟知设备性能，按操作SOP安全使用设备。5、能对人员造成伤害隐患的设备部位，应采取防护措施。6、对易燃、易爆、易挥发的物品应加强防范和应急措施。7、定期发放劳动保护用品十三、各岗位物料平衡及一个生产周期的批量规定。1、净制：净选后的重量（kg）+损耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%领用量（kg）限度（95-100%）2、干燥：干燥后的重量（kg）物料平衡=———————————×100%切制后的总重量限度（95-100％）3、提取浓缩：清膏的总重量（kg）物料平衡=———————————×100%原料总投料量（kg）限度（23-27％）4、粉碎：物料细粉的重量（kg）+损耗量（kg）物料平衡=——————————————————×100%辅料的总投料量（kg）限度（）5、过筛：过筛后的重量（kg）+损失量（kg）物料平衡=—————————————————×100%领用量（kg）限度（98-100%）6、总混合：