GMP质量体系川贝末胶囊工艺规程

第9页共9页文件名称川贝末胶囊工艺规程文件编号JB-GY-003-A编制人编制日期年月日复制份数审核人审核日期年月日颁发部门质量管理部批准人批准日期年月日生效日期分发部门生产科、固体制剂车间、质保科、质检科、质量管理部编订依据产品批文、工艺规程编制规程、《卫生部药品标准》WS3-B-0885-91目的：编制规范化、标准化的工艺规程作为全面指导生产和控制质量的基准性技术文件。范围：川贝末胶囊责任：生产科长、质量总监、固体制剂车间主任、前处理提取车间主任。内容：一、产品名称：川贝末胶囊二、产品概述：1、产品性状和特点：本品为胶囊剂，内容物为类白色的粉末。2、规格：每粒重0.5g。3、功能与主治：清热润肺，化痰止咳。用于肺热燥咳，干咳少痰，阴虚劳嗽、咳痰带血。4、用法与用量：口服，一次2～4粒，一日3次。5、注意：不宜与乌头类药材同用。6、贮藏：密封。7、处方来源和依据：《卫生部药品标准》第五册。三、主配方：原辅料名称每万粒用量（g）原辅料名称每万粒用量（g）川贝母5000最大限量：36万粒/批四、工艺流程净制净制干燥干燥粉碎粉碎过筛过筛总混合总混合胶囊填充胶囊填充内包装内包装外包装外包装五、操作过程与工艺条件：1、净选：生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证。设备、容器有“完好证”及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：拣选时要认真仔细的把混入药材中的杂质除去，将拣选好的药材置洁净的容器内，并有QA监控员监控、填写记录。2、清洗生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证。设备、容器有“完好证”及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：将净选后的药材，按工艺要求置适宜的容器内，用足量的水清洗，并由QA监控员监控。3、干燥生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证。设备、容器有“完好证”及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：将清洗好的药材，按工艺要求置带式干燥机中，（80℃以下）干燥，置洁净的容器内，分装一定的规格。由QA监控员监控，填写记录。4、灭菌生产前检查：操作间有清场合格及准许生产证，设备有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证。生产操作：每袋10kg，灭菌温度控制在55～65℃，真空度0.082～0.09Mpa，箱内压力：1.2Mpa，灭菌剂数量13kg，时间控制在7小时，填写灭菌记录，填写请验单。5、粉碎生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证。设备、容器有“完好证”及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证，计量器具有周检合格证。生产操作：按批生产批令，从净药材库领取所需用的原料，置粉碎机内粉碎，过100目筛，细粉置洁净的容器内，由QA监控员监控，填写记录。6、过筛生产前检查：操作间有清场合格证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡及流转证。生产操作：川贝末过100目筛。7、配料生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有“物料卡”，计量器具有周检合格证。生产操作：将处理后的原料粉（川贝末），按处方量准确称量，其操作过程需二人以上，并有QA人员监控，填写批记录。8、总混生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有“物料卡”，计量器具有周检合格证。生产操作：将称重好的川贝末置三维运动混合机中混合20分钟，送入中间站待验。计算物料平衡，填写批记录，填写请验单。9、胶囊填充生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡，流转证及胶囊壳的检验报告单，计量器具有周检合格证。生产操作：将检验合格后的川贝末粉，用全自动胶囊填充机灌装，每粒0.5g，所用的空心胶囊应符合该药材料的规格标准。包装好的胶囊，进入内包装室。10、内包装生产前检查：操作间有清场合格证及准许生产证，设备、容器有“完好”证及“已清洁”状态标记，物料有物料卡，流转证及胶囊壳的检验报告单，计量器具有周检合格证。生产操作：将灌装好的胶囊，以每瓶24粒装瓶，将包装好的成品胶囊转移洁净区，计算物料平衡，填写请验单，填写批记录。（操作过程，应控制包装室的湿度在60％以下）。以上5～9单元操作均在洁净车间进行，洁净级别30万级，人员物料、设备、环境均需按各自的清洁规程达到标准。11、工艺条件特殊要求：本品为胶囊、应密封防潮。六、质量监控1、监控点：按生产工序或合并工序设置监控点。⑴净制⑵干燥⑶粉碎⑷过筛⑸混合⑹灌装⑺内包装2、监控频次：每个监控点均需在开工前、生产过程中、生产结束后进行三次监控，重点工序增加监控频次或全过程监控。3、监控方法及控制标准（1）开工前及生产结束后重点监控人、机器、物料、环境是否符合卫生要求，有无清场合格证。（2）监控物料数量、质量、标记流转是否符合要求。（3）监控设备计量器具是否处于完好状态，有标记，有检定合格证，是否准许开工。（4）监控各种记录是否齐全，规范等。（5）生产过程重点监控生产工艺规程和岗位SOP的贯彻执行情况，生产现场管理是否有序、规范，状态标记是否齐全、正确、生产记录是否及时填写，各工序中间体的质量是否符合要求，对物料是否有流转证，成品能否入库作出决定。4、重点工序监控：（1）净制：称量、核对。（2）干燥：重点监控干燥时间、温度。（3）粉碎：筛网目数，无异物。（4）过筛：筛网目数、无洁块、异物。（5）总混：混合时间、装量。（6）灌装：胶囊的装量、光洁度、破损。（7）内包装：控制装瓶数量、微生物限度检查。胶囊剂质量控制要点工序质量控制点质量控制项目频次净制净选异物每批清洗洁净程度干燥干燥机温度、装量每批干燥时间、水分粉碎原料异物每批粉碎目数、异物配料投料品种、数量1次/班总混混合混合时间每批混合装量灌装胶囊装量差异随时/每班崩解时限次/班光洁度、破损随时/每班内包装装瓶装量、封口随时/每班微生物限度检查细菌数：10000个/g每批霉菌数：100个/g大肠杆菌：不得检出七、质量标准原辅料质量标准品名编号品名编号川贝母JB-ZB-037-A包装材料质量标准品名编号品名编号空心胶囊JB-ZB-039-A药用聚稀烃塑料瓶JB-ZB-018-A成品、半成品质量标准品名编号品名编号川贝母细粉JB-ZB-038-A川贝末胶囊JB-ZB-036-A八、物料原料名称每万粒用量（g）消耗率（％）每批领料量（万粒）川贝母50005％5025g空心胶囊壳10000个10％11000高密聚稀烃塑料瓶417个1％420个九、设备一览表设备名称型号产地台数生产能力万能粉碎机SF-320丹东五龙背制药设备厂150kg/h振荡筛ZS-515江苏瑰宝制药设备厂150kg/h三维运动混合机SYA-600江阴干燥套设备厂1350升/批全自动胶囊填充机NJP-800北京翰林精工有限公司1800粒/分十、工艺卫生(一)、人员卫生：对于进出洁净室人员要严格控制和监督，非洁净区人员不得入内。对进出洁净区的人员及时间要进行登记制。进入洁净区：1、车间一更间门口的一更鞋柜前更换上一更鞋，进入一更间。2、在一更间脱下自己的衣服，进入缓冲间在二更鞋柜前更鞋换上二更鞋，洗手烘干，进入二更间。3、在二更间穿上洁净服，用墙上的消毒液仪器中的消毒液给手消毒。出二更衣间，通过走廊进入各自操作间。4、每次进入都要严格遵守。出洁净区与进入洁净区的次序反向操作。(二)、物料卫生：进入洁净区：送入洁净区内使用的物料、原辅材料、内包装材料等应控制在最低限度，经净化程序进入，并且严格记录送入时间、品名、数量、送入人。1、进入洁净区前，必须在缓冲间除去外包装，检查内包装，无破损后并清洁。无法脱去外包装物品直接清洁外包装，清洁完毕进入洁净区。2、清洁好的物料用洁净区专用车运送到暂存间，按类整齐的码放在货架上，挂好状态标志牌。填写好进料台帐。认真核对，做到帐、牌、物相符。3、随时保持室内清洁、干燥，以免造成污染。出洁净区：每种产品生产结束后必须将剩余的物料封存，称出其重量，确认物料与批生产指令相符，贴标示，车间工艺员复核签字后方可退库并及时填写退料记录。(三)、生产过程卫生：1、洁净区的清洁必须在工艺操作结束后进行，如有必要，应在生产前再次进行清洁。工艺生产必须在净化空调系统开机运行达到自净时间以后方可开始进行。2、不允许未穿洁净服或剧烈运动后的人员进入洁净区。洁净室内的工作人员在工作过程中，动作要稳、轻、少，尽量减少活动和交谈，以免造成过多的积尘及空气污染。3、更换品种（或每日工作结束后）必须将顶棚、墙面、地板、台面、工具擦拭干净，采取消毒措施，接触药物的容器、器具洗涤干净灭菌后使用。4、禁止携入洁净区的物品：4.1未按规定进行净化的物料、容器、工具、仪器等。4.2记录用铅笔、蘸水笔、自来水笔、笔记用纸等。4.3未允许的放射物质。4.4操作人员的香烟、火柴、打火机、手表、首饰、化妆品等日用品及食品等。(四)、设备卫生：1、洁净区使用的设备、容器、管路在进行清洁以后，用纯化水冲洗干净，并采取有效的消毒措施方可使用。2、缓冲室要求每日清洁地板、墙面、顶面符合卫生要求。十一、技术安全及劳动保护1、生产人人有责，全厂上下加强管理，预防为主，应有法制观念，对不符合生产操作的行为，人人有权制止或汇报。2、生产人员上岗前应按规定执行设备净化程序，对生产的品种不会造成污染。3、新进厂的职工上岗前需经三级培训(工厂、车间、岗位)，经考核合格方可上岗，调换岗位职工，上岗前应进行生产标准操作管理规程和产品工艺培训。考核合格方可上岗操作。4、熟知设备性能，按操作SOP安全使用设备。5、能对人员造成伤害隐患的设备部位，应采取防护措施。6、对易燃、易爆、易挥发的物品应加强防范和应急措施。7、定期发放劳动保护用品十二、各岗位物料平衡及一个生产周期的批量规定1、净制净选后重量（kg）+损耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%领用量（kg）限度（98-100%）2、干燥干燥后的重量（kg）物料平衡=————————————×100%净选后的重量（kg）限度（96-100%）3、粉碎物料细粉量（kg）+损耗量（kg）物料平衡=——————————————×100%净药材的重量（kg）限度（96-100%）4、过筛过筛后的重量（kg）+损耗量（kg）物料平衡=———————————————————×100%实际领用量（kg）限度（98-100%）5、总混合混合后的重量（kg）+损耗量（kg）物料平衡=————————————————×100%细粉的总重量（kg）限度（99-100%）6、胶囊填充胶囊填充量（kg）+损耗量（kg）物料平衡=————————————————×100%细粉的总重量（kg）限度（97-100%）7、内包装每料装量（g）×平均装量×包装数量（g）÷1000+损耗量（kg）物料平衡=—————————————————————————————×100%实领用量（kg）限度（98-100%）8、包装材料使用量+损失量物料平衡=———————×100%领用数量限度（98-100%）批量规定：每批生产36万粒。依据：理论批量为180kg，与总混设备能力相符。备注：损失量包括：收集的废品量，生产中取得样品量（检量），丢弃的不合格物料（如捕尘系统、真空系统、管道系统中收集的残余物）。十三、劳动组织岗位定员工时定额与产品周期