GMP质量体系14.纯化水系统的验证

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿第13页共13页文件名称纯化水系统的验证文件编号JB-YZ-014-A编制人编制日期年月日复制份数审核人审核日期年月日颁发部门质量管理部批准人批准日期年月日生效日期分发部门质量管理部、质检科、质保科、设备科、生产科、固体制剂车间编订依据《药品生产质量管理规范》98年版、《药品生产验证指南》目的：证明本厂纯化水系统适用于生产纯化水的要求，在未来可能发生的种种情况下能够连续、稳定地满足纯化水的质量标准和供应所需的数量。范围：纯化水系统的预确认、安装确认、运行确认、性能确认及日常监测。责任：1．验证小组负责人领导验证活动，审批验证方案和验证报告；2．工艺组制定验证计划和方案，收集纯化水各项验证试验记录，起草验证报告；3．工程组负责纯化水系统预确认、安装确认、运行确认，提供纯化水系统设备安装管路流程图、平面布置图和说明，组织安装、调试并作好记录、编写纯化水系统标准操作规程和维修操作规程，建立设备档案，验证现场的开机、运行，纯化水系统仪器、仪表的校验；4．质量组制订纯化水系统性能确认、日常监测操作规程，起草本企业纯化水质量标准、取样及检验操作规程，负责取样、水质检验并出具检验报告，拟定纯化水日常监测项目，确定纯化水验证周期。内容：一、验证小组人员：验证小组负责人：工艺组：工程组：质量组：二、验证方案：1．预确认：纯化水系统的描述及对该系统设备选型的确认；2．安装确认：①验证厂商所提供的有关资料及证件；②按照安装确认项目进行验证，填写验证记录和使用记录；③本系统部件的确认；④仪表校验的确认。3．运行确认：执行本系统标准操作规程进行主要设备的验证。系统操作参数的监测。4．性能确认：纯化水系统的日常监测。证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求的纯化水。5．验证结果评价。三、验证计划及进度：整个验证活动分为五个阶段完成。预确认：年月日至年月日安装确认：年月日至年月日运行确认：年月日至年月日性能确认：年月日至年月日日常监控：年月日至年月日第一阶段：年月日至年月日第二阶段：年月日至年月日第三阶段：年月日至年月日四、验证标准：项目名称合格标准安装确认安装地点检查操作安全方便、空间充足、便于清洁，符合GMP要求开箱验收（系统设备结构）本厂设计及厂商设计要求、主结构及设备配件齐全。动力及公用设施符合系统安装要求。系统资料齐全、详实。仪表校验法定单位检定，在周检期内运行确认操作方法执行操作规程操作，系统各部件运行良好，与厂方的技术参数相符。维护方法依据厂商提供的维护方法能够保证设备的使用寿命。性能确认系统监测符合监测周期。水质检测执行纯化水检验操作规程和质量标准。五、验证方案实施：（一）预确认：1．纯化水系统设备概述：1.1采用反渗透+离子交换装置，在能够影响最终产品和整套系统寿命的操作点采用自动控制，以减少人为因素对产品和系统寿命的影响，在系统性能衰减情况下，带有在线恢复功能。1.2在关健控制点，带有自动保护功能。1.3自动加药系统及PH值的调节系统以防止结垢。1.4RO系统，自动冲洗，化学清洗系统及现场控制系统。1.5离子交换器，半自动冲洗及化学清洗系统及现场控制系统。1.6反渗透装置在进水口处需安装5.0um的保安过滤器，以保证整套系统平稳运行。1.7带有紫外灯灭菌，以保证纯化水质量。2．贮水罐的技术要求：2.1中间水箱为304不锈钢，内壁电抛光并作钝化处理。2.2纯化水贮水罐为304不锈钢，内壁电抛光并作钝化处理。2.3纯化水贮水罐上安装0.2um疏水性呼吸器，并可以加热消毒。3．管路及分配系统的技术要求：3.1固体制剂车间纯化水管路及阀门均采用无毒UPVC材质，内壁光滑无脱落物及毛刺。3.2管道采用无毒及化学稳定性好的粘接剂粘接而成。3.3管道采取循环布置，回水流入贮罐，使用点装阀门处的死角段长度不得大于6倍管径。3.4管路用氢氧化钠溶液灭菌，双氧水消毒。4．纯化水输送泵的技术要求：4.1RO系统泵采用丹麦格兰富优质泵，材质为316L。4.2混床系统增压泵采用丹麦格兰富优质泵，材质为304。4.3循环水泵采用丹麦格编优质泵材质为304。4.4润滑剂采用纯化水本身，不再用其它润滑剂。5．纯化水水源及纯化水标准5.1源水符合钦用水标准（JB-QA-F016-1），饮用水检验报告单（附件1）。5.2出水口符合2000年版中国药典纯化水质量标准，厂家提供纯化水检验报告单，（附件2）。5.3RO产水量为3T／h，离子交换器产水量为6T／h。5.4水的利用率大于70%。6．纯化水系统设备选型确认与供货商审计，设备选型论证与供货商审计资料见附件。预确认人员：验证小组意见及建议：工程组负责人：日期：年月日验证小组负责人意见及结论：验证小组负责人：日期：年月日（二）安装确认1．设备制造商及配件供应商资料：设备名称：反渗透+离子交换制取纯水设备。设备编号：G-001生产厂家：济南海明水处理设备有限责任公司。维修服务单位名称：济南海明水处理设备有限责任厂地址：济南市无影山东路38号2704宅邮编：250031联系人：秦银基联系电话品合格证，详见设备档案；使用说明书，详见设备档案；确认系统安装符合本厂设计标准与合同书及操作说明书，详见设备档案。2．纯化水系统安装图及工作原理图，详见设备档案。3．纯化水系统安装地点及条件的确认：项目安装条件要求实际安装条件地面能承重1.5吨／平方米，易清洁墙壁平整、光滑设备出入口尺寸能满足主要设备的出入原水供应充足，原水符合饮用水要求电气部分电路畅通，保证供电绝缘良好管路连接畅通，能满足供水需要仪表连接规范，完整过滤器安装牢固，过滤器完好安装有机械设施、工具齐全，有专用工具结论确认人：确认日期：年月日审核人：审核日期：年月日4．纯化水系统设备开箱验收及资料确认：设备开箱验收记录，详见设备档案。5．仪器仪表校验情况确认：仪器仪表名称型号编号校正日期校正周期保安过滤器压力表0-10kg/cm21年多介质过滤器压力表0-10kg/cm21年多介质过滤器压力表0-10kg/cm21年反渗透进水压力表0-10kg/cm21年反渗透进水压力表0-30kg/cm21年反渗透浓排压力表0-10kg/cm21年活性炭过滤器压力表0-10kg/cm21年活性炭过滤器压力表0-10kg/cm21年反渗透纯水流量计型号1年反渗透纯水流量计Z-40041年离子交换器流量计Z-40041年离子交换器电导仪0-10m3/h1年反渗透电导率仪1年结论：确认人：确认日期：审核人：审核日期：6．纯化水系统管道试压确认：管道材质管道长度管道直径理论工作压力试验压力持续时间结论PVC187mDN400.15MPa试压结果评价：确认人：确认日期：审核人：审核日期：7．纯化水系统清洗、消毒确认，厂家提供资料，详见设备档案。8．纯化水系统设备安装调试验收单、纯化水系统安装竣工验收单，详见设备档案。9．纯化水系统操作手册：参见下表文件名称文件编号纯化水系统使用、保养维护标准操作规程JB-SB-002-A纯化水系统检修规程JB-SB-074-A纯化水检验操作规程JB-QC-031-A纯化水质量标准JB-ZB-031-A取样管理规程GB-ZL-012-A钠离子交换器清洁规程JB-WS-052-A洁净车间纯化水循环管路灭菌管理规程GB-CS-015-A活性炭过滤器清洁规程JB-WS-029-A多介质机械过滤器清洁规程JB-WS-030-ARO装置运行记录JL-SB-042-A设备事故记录JL-SB-005-A设备保养记录JL-SB-002-A结论：确认人：确认日期：审核人：审核日期：安装确认人员：验证小组意见及建议：工程组负责人：日期：年月日验证小组负责人意见及结论：验证小组负责人：日期：年月日（三）运行确认监测日期理论产量实际产量理论流量实际流量理论工作压力试验压力6-8吨/h6-8吨/小时0.2-0.3MPa结论确认人：确认日期：审核人：审核日期：按水系统操作规程将纯化水系统设备全部开动，以试验证明该系统达到生产工艺要求。1．设备运行确认及操作参数监测多介质过滤器运行确认及操作参数监测离子交换器运行确认及操作参数监测监测日期理论产量实际产量理论流量实际流量理论工作压力试验压力6-8吨/小时6-8吨/小时0.2-0.3MPa结论确认人：确认日期：审核人：审核日期：活性炭过滤器运行确认及操作参数监测监测日期理论产量实际产量理论流量实际流量理论工作压力试验压力6-8吨/小时6-8吨/小时0.2-0.3MPa结论确认人：确认日期：审核人：审核日期：保安过滤器运行确认及操作参数监测监测日期理论产量实际产量理论流量实际流量理论工作压力试验压力6-8吨/小时6-8吨/小时0.2-0.3MPa结论确认人：确认日期：审核人：审核日期：反渗透运行确认及操作参数监测监测日期理论产量实际产量理论流量实际流量理论工作压力试验压力进水量纯化水产量浓排水量理论回收率实际回收率理论脱盐率实际脱盐率3吨/小时3吨/小时1.5-1.7MPa70%95-97%结论确认人：确认日期：审核人：审核日期：离子交换混合床运行确认及操作参数监测监测日期产量（吨）最大流量压力水质去除率％反冲频率再生频率电导率工作试验进口出口结论确认人：确认日期：审核人：审核日期：纯化水系统管道、阀门运行确认名称公称直径材质结果原水进水口管道DG40PVC纯化水出水口管道DG20不锈钢反洗进水管道DG50热塑性塑料反洗排水管道DG50热塑性塑料原水废水排污口阀门DG50热塑性塑料RO产生的废水排污口阀门DG32不锈钢检测不合格纯化水排污口阀门DG32不锈钢纳离子交换器排气口阀门DG50热塑性塑料多介质过滤器排气口阀门DG50热塑性塑料精密过滤器排气口阀门6mm铸铜保安过滤器排气口阀门6mm铸铜纯化水循环泵运行确认及操作参数监测监测日期转动方向理论流量实际流量理论工作压力试验压力3吨/h1.5MPa3吨/h1.5MPa结论确认人：确认日期：审核人：审核日期：2．纯化水系统运行确认水质测试取样点：储罐出水口，固体制剂车间容器清洁室出水口。检测项目：理化指标、微生物学指标。检测标准：纯化水质量标准。纯化水系统运行确认水质测试报告：检测日期检测依据《中华人民共和国药典》2000年版二部储水罐出水口固体制剂车间容器清洁室出水口检测项目检测结果检测项目检测结果性状性状酸碱度酸碱度氯化物、硫酸盐与钙盐氯化物、硫酸盐与钙盐硝酸盐硝酸盐亚硝酸盐亚硝酸盐氨氨二氧化碳二氧化碳易氧化物易氧化物不挥发物不挥发物重金属重金属电导率电导率细菌细菌大肠杆菌大肠杆菌结论检验人：复核人：审核人：运行确认人员:验证小组意见及建议：质量组负责人:工程组负责人：日期：年月日验证小组负责人意见及结论：验证小组负责人：日期：年月日（四）性能确认（系统监测）1．性能确认前的检查：检查内容检查结果人员培训是否合格系统操作规程、检验规程、质量标准、取样操作规程是否齐全检验仪器是否经过验证，仪器、仪表检定是否在周检期内进水是否充足过滤器清洁有无阻塞所有管道连接良好电源连接良好结论确认人：确认日期：审核人：审核日期：2．纯化水系统性能确认监测周期：纯化水系统性能确认包括3个周期，每个周期5天，连续运行3周。3．取样点及取样频率：纯化水储水罐：每天１次，连续一周。总送水口：每天１次，连续一周。各使用点：每周１次。连续三周。4．纯化水检测质量标准：依据《中华人民共和国药典》2000年版二部。5．纯化水系统性能确认结果与评价标准连续3周（每５天为１个连续周期，双休日纯化水系统停止运行）的检测结果均在标准范围内，并且双休日后的第一个工作日取样测试结果亦在标准范围内，可作性能确认通过评价。6．纯化水系统性能确认水质检测原始记录：（见附件）。结论：检验人：复核人：审核人：7．纯化水现场监控标准与药典纯化水标准对比纯化水水质现场监控项目为电导率，药典检测标准是除电导率以外的其余项目。取样点：取样日期：取样日期：检测项目检测标准检测结果（水质现场监控）检测结果（常规检测按药典标准）检测结果（水质现场监控）检测结果（常规检测按药典标准）性状无色澄清液体无臭无味酸碱度应符合规定氯化物、硫酸盐与钙盐不得发生浑浊硝酸盐应符合规定亚硝酸盐应符合规定氨应符合规定二氧化碳1小时内不得发生浑浊易氧化物应符合规定不挥发物遗留残渣不得过1mg重金属应符合规定电导率≤2.0s/cm细菌≤100个/ml大肠杆菌不得检出结论试验人：复核人：审核人：性能确认人员：验证小组意见及建议：质量组负责人：日期：验证小组负责人意见及结论：验证小组负责人：日期：六、纯化水系统日常监测与再验证周期：日常监测取样取样点取样频率总送水口1次/周总出水口1次/周使用点轮流取样，保证每个使用点1次/月质量标准纯化水质量标准(JB-ZB-031-A)检验规程纯化水检验规程(JB-QC-031-A)异常情况取样1．出现水质检测不合格，在不合格点重新取样，重检不合格项目或全部项目。2．停止运行一周时，在开始生产的第一天取样全检。3．若属系统运行方面原因，需报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。再