GMP质量体系头孢拉定胶囊中间产品检验操作规程

目的：为检验头孢拉定胶囊中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。范围：适用于头孢拉定胶囊中间产品的检验。职责：检验员、检验室主任对本规程实施负责。规程：性状：本品内容物为白色或类白色粉末。鉴别2.1试剂与仪器2.1.1头孢拉定对照品 2.1.2正十四烷、正已烷2.1.3丙酮、甲醇 2.1.4枸橼酸溶液(0.1mol/L)2.1.5茚三酮 2.1.6磷酸氢二钠溶液(0.2mol/L)2.1.7硅胶G薄层板 2.1.8烧杯(50ml)、量筒(100ml)2.1.9容量瓶(10ml、25ml) 2.1.10微量注射器(25μl)2.1.11层析缸、烘箱 2.1.13电子天平(万分之一克)2.1.13高效液相色谱仪2.2项目与步骤2.2.1薄层色谱法鉴别：精密称取本品与头孢拉定对照品各约0.06g，分别置10ml容量瓶中，加水振荡使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别作为样品溶液和对照溶液，吸取上述各种溶液各5μl，按“有关物质”项下的薄层色谱法检测，样品溶液所显主斑点的位置与对照溶液相同，为符合规定。2.2.2高效液相色谱法鉴别：含量测定项下的色谱图中，样品溶液主峰保留时间与对照溶液相一致，为符合规定。3检查3.1试剂与仪器：3.1.1甲醇 3.1.2头孢拉定对照品3.1.3水-4%醋酸-3.86%醋酸钠-甲醇(1564：6：30：400)3.1.4五氧化二磷 3.1.50.1mol/L盐酸溶液3.1.6微量进样器(10μl) 3.1.7容量瓶、单标移液管3.1.8电子天平(万分之一克) 3.1.9真空干燥箱3.1.10ZRS-4智能溶出仪3.2项目与步骤3.2.1头孢氨苄：精密称取本品适量，按含量测定项下的方法制备供试品溶液，照头孢拉定项下的方法测定，含头孢氨苄不得过头孢拉定和头孢氨苄总量的6.0%，为符合规定。3.2.2干燥失重：取本品的内容物约1g，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥3小时，减失重量不得过7.0%，为符合规定。3.2.3溶出度：取本品6粒，照溶出度测定法(SOP-QC-331-00)检测，以0.1mol/L盐酸溶液为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，45分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液10ml置100ml容量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，为样品溶液。另取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密取适量(相当于1粒的平均装量)，置100ml容量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，精密量取2ml至200ml容量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度。取上述两种溶液，照分光光度法(SOP-QC-301-00)，在255nm的波长处分别测定吸收度，按二者吸收度的比值计算每粒的溶出量，按下式计算，限度为大于80%为符合规定。计算：溶出量%=式中：A1；样品溶液吸收度；A对：对照品溶液吸收度；W对：对照品的取样量(g)；：为样品平均装量。3.2.4装量差异：取本品20粒，照胶囊剂装量差异检查法(SOP-QC-335-00)检查，±10%装量差异限度为符合规定。4含量测定4.1试剂与仪器：4.1.1C18硅胶色谱柱 4.1.2头孢拉定对照品4.1.33.86%醋酸钠溶液 4.1.4甲醇4.1.54%醋酸溶液 4.1.6容量瓶(50ml)4.1.7注射器(25ml)过滤器滤膜 4.1.8高效液相色谱仪4.1.9电子天平(万分之一克)4.2检验步骤按高效液相色谱法(SOP-QC-306-00)检测。4.2.1色谱条件与系统适应性试验用C18硅胶色谱柱，流动相为水-4%的醋酸溶液-3.86%的醋酸钠溶液-甲醇(1564：60：30：400)；流速为1.0ml/min；检测波长为254nm；量取头孢拉定对照溶液[*]10µl，注入液相色谱仪，记录时间为头孢拉定组分保留时间的两倍，头孢拉定峰与头孢氨苄峰的分离度不得小于2.0，理论板数按头孢拉定峰计算不得小于2500。4.2.2头孢拉定对照溶液和样品溶液的制备以及测定[*]：头孢拉定对照溶液的制备：取头孢拉定对照品(含头孢氨苄对照品)约35mg，精密称定，置50ml容量瓶中，加入流动相适量，超声振荡使其溶解，再用流动相稀释至刻度，摇匀，此为对照溶液。样品溶液的制备与测定：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取细粉适量(约相当于头孢拉定70mg)，置100ml量瓶中，加流动相[水-4%醋酸溶液-3.86%醋酸钠溶液-甲醇(1564：6：30：400)]70ml，置超声器中振荡15分钟，再振摇10分钟，使头孢拉定溶解，再加流动相稀释至刻度，摇匀，用0.45µm孔径的滤膜滤过，精密量取续滤液10µl，注入液相色谱中，将头孢拉定对照液按同法测定，按下式计算本品含头孢拉定(C16H19N3O4S)应为标示量的90.0%-110.0%，为符合规定。CW：样品中含头孢拉定的标示量(%)；T：样品的规格(g)；A1：样品溶液中头孢拉定色谱峰面积；A2：对照溶液中头孢拉定色谱峰