GMP质量体系头孢氨苄甲氧苄啶胶囊中间产品检验操作规程

目的：为检验头孢氨苄甲氧苄啶胶囊中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。范围：适用于头孢氨苄甲氧苄啶胶囊中间产品的检验。职责：检验员、检验室主任对本规程实施负责。规程：1鉴别1.1试剂与仪器1.1.1水-甲醇-3.86%醋酸钠溶液-4%醋酸溶液(742：240：15；3)1.1.2头孢氨苄对照品 1.1.3甲氧苄啶对照品1.1.4氯仿 1.1.5稀硫酸1.1.6碘试液 1.1.7高效液相色谱仪1.1.8电子天平(万分之一克) 1.1.9试管容量瓶1.2项目与步骤1.2.1在含量测定项下的色谱图中，供试品中头孢氨苄峰与甲氧苄啶峰的保留时间应分别与相应对照品主峰的保留时间一致。1.2.2取本品的细粉适量(约相当于甲氧苄啶25mg)，加氯仿3ml，充分振摇，滤过，滤液中加稀硫酸3ml，加碘试液5滴，水层即生成棕褐色沉淀。2检查2.1试剂与仪器2.1.10.1mol/L盐酸溶液 2.1.2头孢氨苄对照品2.1.3甲氧苄啶对照品 2.1.4费休氏试液2.1.5容量瓶单标移液管 2.1.6水分测定仪2.1.7紫外分光光度计 2.1.8ZRS-4智能溶出仪2.1.9电子天平(万分之一克) 2.1.10高效液相色谱仪2.2项目与步骤2.2.1溶出度：取本品6粒，照溶出度测定法(SOP-QC-331-00)，以0.1mol/L盐酸溶液为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤10ml，置25ml量瓶中用水稀释至刻度，摇匀，另取头孢氨苄对照品与甲氧苄啶对照品适量，用0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含头孢氨苄139µg和甲氧苄啶28µg的溶液，精密量取10ml，置25ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照含量测定项下的方法检验，分别计算出每粒中头孢氨苄和甲氧苄啶的溶出量，按下式计算，限度为大于标示量的80%为符合规定。A1：样品中头孢氨苄或甲氧苄啶的色谱峰面积；A2：对照品中头孢氨苄或甲氧苄啶的色谱峰面积；C1：样品的浓度C2：对照品的含量(%)；W1：对照品的称样量(g)C溶：每粒中头孢氨苄或甲氧苄啶的溶出量。2.2.2水分：精密称取本品约0.1g，照水分测定法(SOP-QC-326-00)测定，含水分不得过9.0%为符合规定。2.2.3装量差异：取本品20粒，照胶囊剂装量差异检查法(SOP-QC-335-00)检查，±10%装量差异限度为符合规定。3含量测定：3.1试剂与仪器3.1.1硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L） 3.1.2碘滴定液（0.02mol/L）3.1.21mol/L氢氧化钠溶液 3.1.3淀粉指示液3.1.4醋酸-醋酸钠溶液（取醋酸钠5.44g与冰醋酸2.4g，加水溶解成100ml）3.1.5容量瓶(100ml)，移液管(10ml,20ml,25ml)3.1.6碘瓶 3.1.7碱式滴定管3.1.8铁架台 3.1.90.05mol/L硫酸3.1.100.1mol/L氢氧化钠溶液 3.1.11氯仿3.1.11分液漏斗 3.1.12紫外分光光度计3.1.13电子天平(万分之一克)3.2检验步骤3.2.1头孢氨苄：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于头孢氨苄0.1g），置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取10ml，置碘瓶中，加1mol/L氢氧化钠溶液5ml，放置20分钟，加入新配制的醋酸-醋酸钠溶液20ml，摇匀，放置15分钟，再加入1mol/L盐酸溶液5ml，摇匀，精密加入碘滴定液（0.02mol/L）25ml，密塞，在20～25℃避光放置20分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.02mol/L）滴定，至近终点时加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失；另精密量取供试品溶液10ml，置碘瓶中，加入上述新配的醋酸-醋酸钠溶液20ml，摇匀，精密加入碘滴定液（0.02mol/L）25ml，密塞，在20～25℃避光放置20分钟，用硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L)滴定；两次滴定的差值即相当于供试品中含C16H17N3O4S消耗的碘滴定液（0.02mol/L）的容积(ml)。同时用头孢氨苄对照品按上法同样测定，计算供试品中C16H17N3O4S的含量。本品含头孢氨苄（C16H17N3O4S）应为标示量的90.0-110.0%。计算:V样1：样品加醋酸-醋酸钠溶液滴定消耗硫代硫酸钠溶液的量；V样2：样品加氢氧化钠溶液再加醋酸-醋酸钠溶液后滴定消耗硫代硫酸钠溶液的量；V对1：对照品加醋酸-醋酸钠溶液滴定消耗硫代硫酸钠溶液的量；V对2：对照品加氢氧化钠溶液再加醋酸-醋酸钠溶液后滴定消耗硫代硫酸钠溶液的量。3.2.2甲氧苄氨嘧啶：取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于甲氧苄氨嘧啶20mg）加氢氧化钠液（0.1mol/L）25ml，用70ml氯仿分四次（30、20、10、10ml）振摇提取；合并氯仿液，再用硫酸液（0.05mol/L）分四次（30、20、15、15ml）振摇提取，合并酸液，置100ml量瓶中，加硫酸液（0.05mol/L）至刻度，摇匀，精密量取酸液10mll置100ml量瓶中，加硫酸液(0.05mol/L)至刻度，摇匀，照分光光度法（SOP-QC—301-