GMP质量体系氯霉素片中间产品检验操作规程

目的：为检验氯霉素片中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。范围：适用于氯霉素片中间产品的检验。职责：检验员、检验室主任对本规程实施负责。规程：1.性状：本品为糖衣片，除去包衣后，显白色或微带黄绿色。2.鉴别：2.1试剂与仪器2.1.1乙醇、稀乙醇2.1.21%氯化钙溶液2.1.3锌粉2.1.4苯甲酰氯2.1.5三氯化铁试液2.1.6氯仿2.1.7氯霉素标准品2.1.8氯仿-甲醇（85：15）2.1.9硅胶GF254薄层板2.1.10研钵、刀片2.1.11烧杯、量筒（50ml）2.1.12小型三用水箱2.1.13漏斗、漏斗架、滤纸2.1.14电子天平（万分之一克）2.1.15容量瓶（10ml）2.1.16移液管（5ml，1ml，2ml）2.1.17微量进样器（10μl）2.1.18层析缸2.1.19紫外光灯2.1.20蒸发皿2.2项目与步骤2.2.1显色反应：取本品1片，用刀片除包衣后，研细，置50ml烧杯中，加乙醇10ml，振摇，使氯霉素溶解，滤过，滤液置蒸发皿水浴蒸干，残渣做以下试验：2.2.2取本品残渣10mg，加稀乙醇1ml溶解后，加氯化钙溶液3ml与锌粉50mg，置水浴上加热10分钟，倾取上清液，加苯甲酰氯约0.1ml，立即强力振摇1分钟，加三氯化铁试液0.5ml与氯仿2ml,振摇，水层显紫红色。如按同一方法，但不加锌粉试验，应不显色为符合规定。2.2.3薄层色谱法：取本品的残渣，与氯霉素标准品分别置10ml量瓶中，各加入乙醇，稀释至刻度。照薄层色谱法（SOP-QC-304-00）试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇（85：15）为展开剂，展开约10cm后，晾干，置紫外灯（254nm）下检视，供试品溶液如显与对照品溶液相应的杂质斑点，其荧光强度与对照品溶液的主斑点比较，不得更强（5%），为符合规定。3.检查3.1试剂与仪器3.1.1盐酸溶液（9→1000）3.1.2量筒（1000ml）3.1.3移液管（5ml）3.1.4容量瓶（50ml）3.1.5过滤器、滤膜、滤纸3.1.6注射器3.1.7紫外分光光度计3.1.8智能溶出度试验仪3.1.9片剂脆碎仪3.1.10电子天平（万分之一克）3.1.11试管、烧杯3.1.12吹风机3.2项目与步骤3.2.1溶出度：取本品6片，照分光光度测定法（SOP-QC-331-00），以盐酸溶液（9→1000）为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，30分钟时取溶液适量，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（SOP-QC-301-00）在278nm的波长处测定吸收度，按C11H12Cl2N2O5的吸收系数（E1CM1%）为298计算每片的溶出量，限度为大于标示量的70%，为符合规定。计算：A×50×1000×1%C%=×100%E×5×0.25A：样品的吸收度；E：吸收系数；C：样品的溶出量(%)；3.2.2脆碎度：取本品约20片,用吹风机吹去脱落的粉末,精密称重(SOP-QC-333-00)检查，减失重量不得过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片；如减失重量超过1%时，可复检2次，3次的平均减失重量不得过1%，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片为符合规定。3.2.3重量差异：取本品20片，（SOP-QC-334-00）检查，±7.5%重量差异限度为符合规定。4.含量测定：4.1试剂与仪器4.1.1纯化水、乙醇4.1.2研钵4.1.3烧杯（100ml）4.1.4容量瓶（200ml、100ml）4.1.5移液管（10ml、5ml）4.1.6电子天平（万分之一克）4.1.7漏斗、漏斗架、滤纸4.1.8紫外分光光度计4.2检验步骤取本品10片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氯霉素40mg）置研钵，加乙醇4ml研磨使氯霉素溶解，用水分次转至200ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，滤过，精吸续滤液10ml置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；照分光光度法（SOP-QC-301-00）在278nm波长处测定吸引度，按C11H12Cl2N2O5的吸收系数（E1CM1%）为298计算，本品含氯霉素C11H12Cl2N2O5应为标示量的90.0%~110.0%为符合规定。计算：A×200×100×x×1