GMP质量体系复方磺胺甲噁唑片中间产品检验操作规程

目的：为检验复方磺胺甲噁唑片中间产品规定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。范围：适用于复方磺胺甲噁唑片中间产品的检验。职责：检验员，检验室主任对本规程实施负责。规程：1性状：本品为白色片.2鉴别：2.1试剂与仪器2.1.1稀盐酸2.1.20.1mol/L亚硝酸钠溶液2.1.3碱性B-萘酚试液2.1.4稀硫酸2.1.5甲醇2.1.6氯仿-甲醇-二甲基酰胺(20:2:1)2.1.7碘试液2.1.8硅胶GF254薄层板2.1.9烧杯、量筒、试管2.1.10微量进样器2.1.11层析缸2.1.12漏斗、漏斗架2.1.13电炉2.2项目与步骤2.2.1取本品细粉适量(约相当于磺胺甲噁唑50mg)，显芳香第一胺的鉴别反应：取供试品约50mg，加稀释盐酸1ml，必要时缓缓煮沸便溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性B-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到桔红色,为符合规定。2.2.2取本品的细粉适量(约相当于甲氧苄啶50mg)，加稀硫酸10ml微热溶解后，放冷、滤过、滤液加碘试液0.5ml，即生成棕褐色沉淀，为符合规定。2.2.3取本品的细粉适量(约相当于磺胺甲噁唑0.2g)，加甲醇10ml，振摇，滤过，取滤液作为供试品溶液，另取磺胺甲噁唑0.29g、甲氧苄啶40mg，加甲醇10ml溶解，作为对照溶液；照薄层色谱法(SOP-QC-304-00)试验，吸取上述两种溶液各5ml，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以氯仿-甲醇-二甲基甲酰胺(20：2：1)为展开剂，展开后，晾干，置紫外光灯(254nm)检视，供试品溶液所显两种成分的主斑点的位置应与对照溶液的主斑点相同为符合规定。3检查：3.1试剂与仪器3.1.1电子天平（万分之一克）3.1.2片剂崩解仪3.1.3片剂脆碎度仪3.1.4吹风机3.2项目步骤3.2.1崩解时限:取本品6片,照崩解时限检查法(SOP-QC-330-00)检验，应在15分钟内全部崩解，如有1片崩解不完全，应另取6片用样方法复试，全部崩解完全为符合规定。3.2.2脆碎度:取本品约15片，用吹风机吹去脱落的粉末，精密称定重量，照脆碎度检查法(SOP-QC-333-00)检查，减失重量不得超过1%，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片；如减失重量超过1%时，可复试2次,3次的平均减失重量不得超过1%，并不得检出断裂、龟裂及粉碎的片为符合规定。3.2.3重量差异:取本品20片，照重量差异检查法(SOP-QC-334-00)检查，±7.5%重量差异限度为符合规定。4含量测定：4.1试剂与仪器4.1.1磺胺甲噁唑对照品4.1.2甲氧苄啶对照品4.1.3乙醇4.1.40.4%氢氧化钠溶液4.1.5盐酸-氯化钾溶液4.1.6电子天平(万分之一克)4.1.7容量瓶(100ml)4.1.8研钵4.1.9移液管(2ml、5ml)4.1.10紫外分光光度计4.1.11量筒4.1.12漏斗、漏斗架4.2项目与步骤4.2.1磺胺甲噁唑：取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于磺胺甲噁唑50mg、甲氧苄啶10mg)置1000mg量瓶中，加乙醇适量，振摇15分钟使磺胺甲噁唑与甲氧啶溶解，加乙醇稀释至刻度,摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另精密称取在105℃干燥至恒重的磺胺甲噁唑对照品50mg与甲氧苄啶对照品10mg，分别置100ml量瓶中，各加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，分别作为对照品溶液①与对照品溶液②。精密量取供试品溶液与对照品溶液①、②各2ml,分别置100ml量瓶中,各加0.4%氢氧化钠溶液稀释至刻度,摇匀,照分光光度法(SOP-QC-301-00)，取对照品溶液②的稀释液，以257nm为测定波长（λ1），在304nm波长附近（每间隔0.5nm）选择等吸收点波长为参比波长(λ2)，要求△A:Aλ2-Aλ1=0。再在λ1、、λ2波长处分别测定供试品溶液与对照品溶液①的稀释液的吸收度，求出各自的吸收度差值(△A)，计算本品每片中含磺胺甲噁唑(C10H11N3O3S)应为0.60～0.440g为符合规定。4.2.2甲氧苄啶：仪器缝不得大于1nm，如使用自动扫描仪，波长重现性不得大于0.2nm，如使用手动仪器时，波长调节器应同一方向旋转，并时时用对照液核对等吸收点波长。精密量取上述供试品溶液与对照品溶液①、②各5ml分别置100ml量瓶中，各加盐酸-氯化钾溶液(取0.1mol/L盐酸溶液75ml与氯化钾6.9g，加水至1000ml摇匀)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(SOP-QC-301-00)，取对照品溶液①的稀释液，以239nm为测定波长(λ1)，在295nm波长附近（每间隔0.5nm）选择等吸收点波长为参比波长(λ2)，要求△A:Aλ2-Aλ1=0，再在λ2与λ波长处分别测定供试品溶液的稀释液与对照溶液②的稀释液的吸收度，求出各自的吸收度差值(△A),计算本品含甲氧苄啶(C14H18N4O3)应为72.0～88.0mg为符合规定。计算:△A=Aλ2－Aλ1△A样:样品的