GMP质量体系复方氨酚那敏颗粒中间产品检验操作规程

目的：为检验复方氨酚那敏颗粒中间产品制定一个标准的程序，以便获得准确的实验数据。范围：适用于复方氨酚那敏颗粒中间产品的检验。职责：检验员、检验室主任对本规程实施负责。规程：1性状：本品为可溶性颗粒，味甜。2鉴别：2.1试剂与仪器2.1.1氯仿2.1.2对乙酰氨基酚对照品2.1.3马来酸氯苯那敏对照品2.1.4咖啡因对照品2.1.5氯仿-甲醇-丙酮-氨水(9：15：1：0.012)2.1.6甲醇2.1.7胆酸与猪去氧胆酸对照品2.1.8异辛烷-醋酸乙酯-冰醋酸(15：7：5)2.1.910%硫酸乙醇溶液2.1.10硅胶GF254薄层板2.1.11微量进样器2.1.12硅胶G薄层板2.1.13层析缸2.1.14紫外分析仪2.1.15恒温干燥箱2.1.16电子天平(万分之一克)2.1.17漏斗、漏斗架、烧杯、滤纸2.1.18水浴箱2.2项目与步骤2.2.1取本品细粉适量(约相当于对乙酰氨基酚250mg)，加氯仿30ml使溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加氯仿3ml使溶解，滤过，用氯仿洗涤残渣至滤液达5ml,作为供试品溶液。另取对乙酰氨基酚对照品100mg、马来酸氯苯那敏对照品10mg、咖啡因对照品10mg混合，加氯仿10ml溶解，滤过，作为对照溶液。照薄层色谱法（SOP-QC-304-00）试验，吸取上述两种溶液各20ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板，以氯仿-甲醇-丙酮-氨水（9：15：1：0.02）为展开剂，展开后，取出晾干，置紫外光灯(254nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的三个荧光斑点为符合规定。2.2.2取本品细粉适量(约相当于人工牛黄20mg)，加氯仿50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取胆酸与猪去氧胆酸对照品,分别加甲醇制成每1ml中含2mg的溶液，作为对照品溶液，照薄层色谱法（SOP-QC-304-00）试验，吸取上述供试品溶液4ul、对照品溶液2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异辛烷-醋酸乙酯-冰醋酸(15：7：5)为展开剂，展开后，取出晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，在紫外光灯(365nm)下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的两个荧斑点为符合规定。检查:3.1粒度:取颗粒剂1包,称定重量,置药筛内过筛，过筛时,将筛摆成水平状态,左右往返轻轻筛动3分钟,不能通过一号和能通过四号筛的颗粒粉末总和,不超过80%为符合规定。3.2干燥失重:称取本品约1g置称量瓶中,精密称定,按干燥失重测定法（SOP-QC-325-00）测定，在80℃真空干燥箱干燥至恒重，减失重量不得超过2.0%为符合规定。3.3溶化性:取供试品10g,加热水20倍,搅拌5分钟,立即观察，颗粒剂应全部溶化,允许有轻微浑浊；颗粒剂不得有焦屑等异物。3.4装量差异:检查法:取供试品10包，除去外包装，分别精密称定每包内容物的重量，求出每包内容物的装量与平均装量，每包装量应与平均装量相比较，超出装量差异限度的颗粒剂不得多于2包,并不得有1包超出装量差异限度1倍为符合规定。4含量测定:4.1试剂与仪器4.1.1对乙酰氨基酚对照品4.1.2咖啡因对照品4.1.3马来酸氯苯那敏对照品4.1.4甲醇、乙腈、乙醇4.1.5C18硅胶色谱柱4.1.60.3%十二烷基硫酸钠溶液4.1.7磷酸、三乙胺4.1.8容量瓶(50ml、100ml)、移液管(5ml、25ml)4.1.9注射器(10ml)、过滤器、液膜4.1.10电子天平(万分之一克)4.1.11高效液相色谱仪4.2检验步骤按高效液相色谱法（SOP-QC-306-00）检测。4.2.1对乙酰氨基酚、咖啡因：用C18硅胶色谱柱，流动相为甲醇-水(40：60)，流速为每分钟0.9ml，检测波长为216nm,量取含有对乙酰氨基酚对照品和咖啡因对照品的混合液[*]20ul,注入液色谱仪,对乙酰氨基酚峰和咖啡因峰的分离度应不少于1.5，理论板数按对乙酰氨基酚峰计算应不低于1000。4.2.1.2对乙酰氨基酚对照品溶液和咖啡因对照品溶液与样品溶液的制备以及测定对乙酰氨基酚对照品溶液与咖啡因对照品溶液的制备：取105℃干燥至恒重的对乙酰氨基酚对照品25mg，量50ml量瓶中，加乙醇5ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液(1)。取105℃干燥至恒重的咖啡因对照品25mg，置50ml量瓶中，加乙醇5ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取3ml，置50ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液(2)。[*]精密量取对照溶液(1)与(2)各25ml，混匀，作为混合对照溶液。样品溶液的制备以及测定:取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量(约相当于对乙酰氨基酚0.125g)，置具塞锥形瓶中，精密加乙醇25ml，振摇使溶解，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中,加水稀释至刻度，摇匀，量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图，将含对乙酰氨基酚对照品和咖啡因对照品的混合液按同法测定，按下式计算本品含乙酰氨基酚(C8HNo2)与无水咖啡因(C8H10N4O2H20)均应为标示量的90.0～110.0%为符合规定。Cw1:样品含对乙酰氨基酚的百分含量(%)；A1:样品中对乙酰氨基酚的峰面积；A2:对乙酰氨基酚对照品中对乙酰氨基酚的峰面积；W1：样品的称样量(g)；W2：对乙酰氨基酚对照品称样量(g)；T1:为样品中含对乙酰氨基酚的规格(g)C2：为对乙酰氨基酚中对乙酰氨基酚的规格(g)。W1:同上式意义；Cw2:为样品含咖啡因的百分含量(%)；C4:为咖啡因对照品中咖啡因的百分含量(%)；W4:为咖啡因对照品的称样量(g)；A3:样品中咖啡因的峰面积；A4:咖啡因对照品中咖啡因的峰面积；T2：样品中含咖啡因的规格(g)。4.2.2马来酸氯苯那敏4.2.2.1色谱条件与系统适用性试验。用C18硅胶色谱柱，流动相为乙腈-0.3%十二烷基硫酸钠溶液-磷酸(60：40：0.02)(用三乙胺调节PH值至3.3±0.1)，流速为每分钟0.9ml，检测波长为210nm。量取马来酸氯苯那敏对照品标溶液[*]20ul，注入液相色谱仪，氯苯那敏峰与相邻峰的分离度不少于1.5。理论板数按氯苯那敏峰(色谱图中马来酸峰在前,氯苯那敏峰在后)计算应不低于2000。4.2.2马来酸氯苯那敏对照品溶液与样品溶液的制备以及测定马来酸氯苯那敏对照品溶液的制备:[*]精密称取105℃干燥至恒重的马来酸氯苯那敏对照品30mg，置50ml量瓶中，加乙腈25ml溶解后，用0.3%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，用0.3%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品的溶液。样品溶液的制备以及测定:精密称取上述细粉适量(约相当于马来酸氯苯那敏3mg)，置具塞锥形瓶中，精密加乙腈25ml，振摇使溶解，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加0.3%十二烷基硫酸钠溶液稀释至刻度，摇匀，量取20ul注入液相色谱仪，将马来酸氯苯那敏对照品溶液按同法测定，按下式计算本品含马来酸氯苯那敏(C16H19CLN2GH4O)应为标示量的95.0～115.