平喘药物的临床应用课件

平喘药物的临床应用GINA—平喘药物的分类◈控制药物：吸入性和全身性糖皮质激素；色甘酸钠；缓释茶碱；吸入型、口服型长效β2受体激动剂；白三烯受体调节剂；酮替酚等。◈缓解药物：短效β2受体激动剂；全身性皮质激素；短效茶碱；抗胆碱能药和肾上腺素等。

MechanismsUnderlyingtheDefinitionofAsthmaRiskFactors(fordevelopmentofasthma)INFLAMMATIONAirwayHyperresponsivenessAirflowObstruction

RiskFactors(forexacerbations)Symptomsβ2受体激动剂的分类按化学结构分类—儿茶酚胺类：肾上腺素；异丙肾上腺素。配基糖苷类：舒喘灵。间苯二酚类：博利康尼。水杨醇类：美喘清；沙米特罗；福摩特罗。按开发年代分类—第一代（1901—1967）：肾上腺素；异丙肾上腺素；异丙喘宁；麻黄素。第二代（1968—1975）：舒喘灵；叔丁喘宁。第三代（1976—1979）：妥布特罗等。第四代（1980—今）：长效，具抗炎作用—沙米特罗和福摩特罗。按对受体作用特性分类—①非选择性。②选择性：短效和长效。作用机理直接作用抑制肥大细胞和嗜碱细胞释放介质突触前膜上少量β2受体抑制Ach的释放

常用β2

受体激动剂

药物商品名途径剂量（ug/次）副反应维持t（h）

沙丁胺醇喘乐宁吸入100—400轻微4—5

舒喘宁口服2000—4000

静滴0.5mg,滴速2—8ug/min

特布他林喘康速吸入100—400轻微4—6

博利康尼口服2500—5000

妥布特罗息克平口服500轻微10

普鲁特罗美喘清口服25—50轻微10—12

沙美特罗施立稳吸入25—50极微12福摩特罗奥克斯吸入4.5—9.0极微12

M胆碱能受体拮抗剂受体分布M1受体位于气道的副交感神经节内；M2受体位于动脉壁节后纤维的突触前膜上（还有少量的β受体），反馈性调节；M3受体位于气道平滑肌和粘膜下腺体中。

M胆碱能受体拮抗剂临床应用本品与β受体激动剂合用可相互增强疗效，如可必特（异丙托溴铵加硫酸沙丁胺醇）。某些哮喘患者应用较大剂量β2激动剂不良反应明显，可换此类药物，尤其是夜间哮喘及痰多和哮喘患者。可用MDI，每日3～6次，每次25—75ug，或用0.025%的溶液1～2ml持续雾化吸入。气雾吸入后5分钟左右起效，约30分钟作用达峰值，维持4～6小时。

磷酸二酯酶抑制剂平喘机理抑制磷酸二酯酶；刺激内源性儿茶酚胺的释放；拮抗腺苷作用；对Ca的调节。影响茶碱代谢的因素

增加清除率

降低清除率

吸烟

肝硬化

年龄1—16岁

甲亢

低碳水化合物，

心肾功能不全

高蛋白饮食

低氧血症，

诱导酶的药物：

高碳酸血症

苯巴比妥

老年人或新生儿

卡马西平

大环内酯，喹诺酮类

苯妥因钠

甲氰咪胍

异烟肼，利福平

氯霉素临床应用

（１）口服——氨茶碱，控释型茶碱用于轻中度哮喘；剂量常为6—10mg/kg/d；慎与β2激动剂联合应用。小剂量具抗炎作用。（２）静脉用药重症24小时内未用：首剂4—6mg/kg，继之以0.6——0.8mg/kg/h的速度静滴，有效血药浓度在5—15ug/ml。.临床应用指南①因茶碱的生物利用度与消除速率的个体差异较大,且安全范围窄,须进行血药浓度监测。②了解影响茶碱消除的各种因素，及时调整用量，以免影响疗效或引起中毒。③熟悉茶碱的不良反应，出现中毒症状立即停药，对症处理。

临床应用按给药途径分全身和吸入两种①吸入——丙酸倍氯松，丁地去炎松，氟地卡松

▲注意事项：提前2至4周用药；急性发作时与支气管扩张药合用；中度以上哮喘需长期吸入治疗（200—600ug/d）；一定程度上可减少甚至替代口服激素。

▲副作用：念珠菌感染；声嘶；抑制HPA轴。临床应用②口服——强的松适应症：中度哮喘急性发作；重度哮喘发作经静脉注射控制症状需巩固治疗者；激素依赖性哮喘长期维持治疗；慢性哮喘单纯用吸入激素仍不能控制症状者。注意副作用。维持剂量最好≤１０mg/d。临床应用③静脉用药——琥珀酸氢化考的松和甲基强的松龙严重发作应尽早用药，因注射后4—6小时才起效；短期（3—5日）使用；连续用药2周以上者应先减量维持，以免复发。白三烯的产生过程花生四烯酸

环氧化酶5-脂氧化酶

前列腺素白三烯ClassificationofSeverityCLASSIFYSEVERITYClinicalFeaturesBeforeTreatmentSymptomsNocturnalSymptomsFEV1orPEFSTEP4SeverePersistentSTEP3ModeratePersistentSTEP2MildPersistentSTEP1IntermittentContinuousLimitedphysicalactivityDailyAttacksaffectactivity>1timeaweekbut<1timeaday<1timeaweekAsymptomaticandnormalPEFbetweenattacksFrequent>1timeweek>2timesamonth2timesamonth60%predictedVariability>30%60-80%predictedVariability>30%80%predictedVariability20-30%80%predictedVariability<20%Thepresenceofonefeatureofseverityissufficienttoplacepatientinthatcategory.Part4:Long-termAsthmaManagementStepwiseApproachtoAsthmaTherapy-AdultsReliever:Rapid-actinginhaledβ2-agonistprnController:Dailyinhaledcorticosteroid

Controller:DailyinhaledcorticosteroidDailylong-actinginhaledβ2-agonistController:DailyinhaledcorticosteroidDailylong–actinginhaledβ2-agonistplus(ifneeded)Whenasthmaiscontrolled,reducetherapyMonitorSTEP1:IntermittentSTEP2:MildPersistentSTEP3:ModeratePersistentSTEP4:SeverePersistentSTEPDownOutcome:AsthmaControlOutcome:Best

PossibleResultsAlternativecontrollerandrelievermedicationsmaybeconsidered(seetext).Controller:None-Theophylline-SR-Leukotriene-Long-actinginhaledβ2-agonist-OralcorticosteroidInhaledglucocorticosteroid

(<500μgBDPorequivalent)Otheroptions(orderbycost):sustained-releasetheophylline,orCromone,orleukotrienemodifierRapid-acting

inhaled2-agonistforsymptoms(but<3-4times/day)Otheroptions:inhaledanticholinergic,orshort-actingoral2-agonist,orshort-actingtheophyllineContinuouslyreviewmedicationtechnique,complianceandenvironmentalcontrol.ReviewtreatmenteverythreemonthsStepupifcontrolisnotachieved;Stepdownifcontrolissustainedforatleast3monthsPreferredtreatmentsareinboldprintStepwiseApproachtoAsthmaTherapy:Adults

Step2:MildPersistentAsthmaDailyControllerMedicationsRelieverMedicationsInhaledglucocorticosteroid,(200–1000μgBDPorequivalent)

pluslong-actinginhaledβ2agonistOtheroptions(orderbycost):Inhaledglucocorticosteroid

(500–1000μgBDPequivalent)

plussustained-releasetheophylline,orInhaledglucocorticosteroid

(500–1000μgBDPequivalent)pluslong-actinginhaledβ2-agonist,orinhaledglucocorticosteroidathigherdoses

(>1000μgBDPequivalent),orInhaledglucocorticosteroid

(500–1000μgBDPequivalent)

plusleukotrienemodifierRapid-acting

inhaled2-agonistforsymptoms(but<3-4times/day)Otheroptions:inhaledanticholinergicorshort-actingoral2-agonistorshort-actingtheophylline

Continuouslyreviewmedicationtechnique,complianceandenvironmentalcontrol.Reviewtr