海合天欣(左西孟旦)课件

革命性正性肌力药3.1类新药心肌细胞钙增敏剂【批准文号】H20110104海合天欣左西孟旦注射液产品信息【商品名】海合天欣【通用名】左西孟旦注射液【规格】5ml:12.5mg【厂家】成都圣诺【原研药】芬兰Orion公司Simdax®

2000年首先在瑞典上市主要内容1234作用机理、临床利益循证基础和典型研究科室应用方案品牌优势急性心衰的药物治疗镇静剂支气管解痉剂AHF用药利尿药扩管药正性

肌力药心肌细胞钙超载引发心律失常增加心肌氧耗影响心肌松弛损伤心肌细胞强心苷钙增敏剂—左西孟旦多巴酚丁胺、多巴胺米力农、氨力农钙动员剂全新的钙依赖性“钙增敏”机理结合，

钙增敏[Ca2+]↓解离，

无增敏[Ca2+]↑钙依赖性扩管效应Pharmacology&Therapeutics114(2007)184–197临床利益一：安全不能降低病死率钙动员引发恶性心律失常增加心肌氧耗影响心肌松弛损伤心肌细胞临床利益二：长效24h给药后，血流动力学效应至少保持一周多巴胺多巴酚丁胺米力农左西孟旦t1/21～2min1～2min2～3

h1h80h(OR-1896)正性肌力药半衰期比较治疗效费比高更多利益兼具扩管效应更适合慢性心衰急性加重患者可改善预后与常规正性肌力药有协同作用主要内容1234作用机理、临床利益循证基础和典型研究科室应用方案品牌优势坚实的循证基础＋权威推荐疗效确切证据充分权威推荐：AHF指南中推荐和证据最高的正性肌力药原研药在40多个国家上市，14年临床应用研究得最充分的正性肌力药（751篇外文文献）适应症已经扩展到围手术期和多种ICU应用ESC2005、2008、2012年指南CSC2010、2014年指南AHA2011年AHFS急诊科科学声明LIDO试验血流动力学改善达标：CO↑30%，且PCWP↓25%患者分类：1,严重慢性心衰恶化2,从头急性心衰3,心脏手术后心衰入选标准：LVEF<35%PCWP>15mmHgCI<2.5Lmin-1m-2左西孟旦组：24

μg/kg＋0.1μg/kg/min2

h后调整剂量，给药24h多巴酚丁胺组：5μg/kg/min2h后调整剂量，给药24h随机化主要终点：

24h血流动力学改善达标率

31d&180d全因病死率血流动力学监测24h，随访6个月Lancet2002;360:196-202THELANCET左西孟旦对比多巴酚丁胺治疗严重低输出量型心衰的疗效和安全性——多中心、随机、双盲、双模拟、平行组试验——血流动力学效应优于多巴酚丁胺LIDO试验87%Lancet2002;360:196-202P=0.022THE

LANCET血流动力学改善达标：CO↑30%，且PCWP↓25%——疗效不受β-受体阻断剂的影响P=0.03P=0.01LIDO试验Lancet2002;360:196-202THE

LANCET——左西孟旦改善了患者的预后32%53%P=0.049P=0.029LIDO试验Lancet2002;360:196-202THELANCETⅡ期临床试验入选标准：NYHAIII～IV级

LVEF<40%

导管亚组入选标准：PCWP>15mmHgCI<2.5Lmin-1m-2海合天欣组（114例，导管亚组39例）：12μg/kg＋0.1μg/kg/min2

h后调整剂量，给药24h多巴酚丁胺组（同上）：2μg/kg/min2h后调整剂量，给药24h随机化治疗24h，随访5～7d终点：

24h

LVEF

NT-proBNP、临床状况

24hCI、PCWP（导管亚组）中华心血管病杂志2012年2月第40卷第2期海合天欣®对比多巴酚丁胺治疗治疗急性失代偿性心衰——多中心、随机、盲法、平行组试验——海合天欣疗效优于多巴酚丁胺*****呼吸困难*：组间差异有统计学意义中华心血管病杂志2012年2月第40卷第2期安全性优于多巴酚丁胺左西孟旦组（n=103）多巴酚丁胺组（n=100）P心率、心律失常4130.023心绞痛、胸痛、心肌缺血070.013LIDO试验24h不良事件II期临床心律失常不良反应：海合天欣®组少于多巴酚丁胺组多巴酚丁胺组发生了1例室颤左西孟旦对病死率和住院时间的影响入选标准：随机对照试验排除标准：非成年人口服给药未报告病死率5480位患者CritCareMed2012Vol.40,No.2541个研究88个研究45个研究453个不符合入选标准43个符合排除标准荟萃分析——左西孟旦降低了病死率荟萃分析病死率左西孟旦对照P心脏手术5.8%12.9%0.001心脏病20%25.6%0.003vs.安慰剂14.7%18.7%0.02vs.多巴酚丁胺15.0%27.7%0.003总体17.4%23.3%<0.001NNT=17左西孟旦组有利对照组有利CritCareMed2012Vol.40,No.2——左西孟旦缩短了住院时间荟萃分析左西孟旦组有利对照药组有利加权均数差-1.31，P=0.007，17个研究CritCareMed2012Vol.40,No.2中国心衰指南2014的推荐药品推荐类别证据水平多巴胺ⅡaC多巴酚丁胺ⅡaCPDEIⅡbC左西孟旦ⅡaBCSC中国心衰诊疗指南2014左西孟旦（Ⅱa类，B级）其正性肌力作用独立于β-肾上腺素能刺激，可用于正接受β-受体阻滞剂治疗的患者（此时不推荐多巴酚丁胺）。该药在缓解临床症状、改善预后等方面不劣于多巴酚丁胺，且使患者的BNP水平明显下降。冠心病患者应用不增加病死率。主要内容1234作用机理、临床利益循证基础和典型研究科室应用方案品牌优势临床应用适应症：低心排ADHF晚期心衰（可合用或间歇性重复使用）PCI后的心源性休克……应用方法加用联用单用增强常规正性肌力药的疗效协同增效AmJCardiol2004;94:1329-1332P<0.0510μg/kg/min6μg/kg＋0.2μg/kg/minLevoRep研究EuropeanJournalofHeartFailure(2014)欧洲心衰大会2013，里斯本严重心衰患者间歇重复注射左西孟旦的有效性和安全性——多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究6周治疗＋18周随访每2周给药1次，每次6小时，0.2μg/kg/min入选标准：NYHAIII-ⅣLVEF≤35%6min步行<350m最佳治疗至少稳定3月63位57位终点：6min步行改善≥20%，且KCCQ改善≥15%8周及24周无事件生存、6min步行、KCCQ——左西孟旦改善了24周无事件生存LevoRep试验EuropeanJournalofHeartFailure(2014)事件：死亡心脏移植急性心衰左室辅助P=0.037应用方案监测：

心电图、血压、心率低血压的处理：

1，输液、升压药

2，减量1支100ml5%葡萄糖输液泵＋＋个体化给药：负荷剂量：10min给予6～12μg/kg＃维持剂量☆：0.1μg/kg/min合并血管活性药物时要注意剂量

＃：临床需要且SBP>100mmHg

☆：0.05～0.2μg/kg/min体重80kg以下的患者通常使用1支主要内容1234作用机理、临床利益循证基础和典型研究科室应用方案品牌优势品牌优势配方安全使用聚乙二醇400作为助溶剂安全性得到国际药典讨论组的一致认可不改变主药的药动学特性和组织分布质量保证原料药生产符合美国cGMP标准制剂在通过2010版G