微生物学药学专业肝炎病毒

微生物学药学专业肝炎病毒第一页，共五十一页，2022年，8月28日概述中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。

仅乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。

第二页，共五十一页，2022年，8月28日肝炎病毒甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。乙型与丙型肝炎病毒主要由血液及体液、密切接触、母婴传播、医源性等而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，暴发性肝炎并与肝硬化及肝癌相关。丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒庚型肝炎病毒（HGV）TT型肝炎病毒（TTV）第三页，共五十一页，2022年，8月28日

一、甲型肝炎病毒（HAV）

第四页，共五十一页，2022年，8月28日HAV的生物学性状属小RNA病毒科，直径27nm，无包膜呈20面立体对称外面为一独立外壳，内含一个单链RNA分子

第五页，共五十一页，2022年，8月28日HAV的电镜照片第六页，共五十一页，2022年，8月28日HAV的结构第七页，共五十一页，2022年，8月28日HAV的其他生物学特性培养特性原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对HAV敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解抵抗力比肠道病毒更耐热，60℃1h不被灭活，100oC5分钟可灭活，对乙醚、酸处理（pH3）均有抵抗力。氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性

第八页，共五十一页，2022年，8月28日HAV的致病性粪－口途径传播口咽部或唾液腺中早期增殖肠道与局部淋巴结中大量增殖入血并形成病毒血症肝脏为最终靶器官（病毒直接损伤或免疫病理作用）通过胆汁随粪便排出体外第九页，共五十一页，2022年，8月28日第十页，共五十一页，2022年，8月28日HAV的免疫性HAV只存在单一的抗原抗体系统，即HAVAg和抗-HAV

无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAV

抗-HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据

IgM型抗体在感染后仅持续存于3-6个月IgG型抗体则可存在多年

第十一页，共五十一页，2022年，8月28日甲型肝炎粪－口途径传播传染源多为甲肝患者通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播常造成散发性流行或大面积流行第十二页，共五十一页，2022年，8月28日常见症状流感样症状厌食恶心黄疸（眼部及皮肤呈黄色）尿黄腹痛乏力第十三页，共五十一页，2022年，8月28日甲肝的防治控制传染源

隔离治疗急性期病人所有废弃物及日常用水均需严格消毒切断传播途径

养成良好的卫生饮食习惯水产品不宜生吃水果蔬菜要洗干净第十四页，共五十一页，2022年，8月28日免疫预防人工被动免疫可用丙种球蛋白及胎盘球蛋白制剂。应急预防甲型肝炎有一定效果。人工主动免疫可用减毒活疫苗。我国生产的甲肝活疫苗只注射一次即可获得持久免疫力。基因工程疫苗研制亦已成功。第十五页，共五十一页，2022年，8月28日二、乙型肝炎（HBV）生物学性状形态结构：

Dane颗粒HBV的小球形颗粒HBV的管形颗粒第十六页，共五十一页，2022年，8月28日电镜下的HBV第十七页，共五十一页，2022年，8月28日形态与结构（1）大球形颗粒亦称Dane颗粒，它是一种由外壳和一个含有DNA分子的核衣壳组成的病毒颗粒，直径约42nm。核衣壳为20面体对称结构。Dane颗粒表面（外衣壳）含有HBsAg、PreS1、PreS2；内衣壳含有HBcAgHBeAg；核心含有双股有缺口的DNA链和依赖DNA的DNA多聚酶。目前认为Dane颗粒即完整的HBV。

第十八页，共五十一页，2022年，8月28日Dane颗粒第十九页，共五十一页，2022年，8月28日形态与结构（2）小形球颗粒直径约22nm，是HBV感染后血液中最多见的一种。它由HBsAg、PreS1、PreS2组成。未检出DNA多聚酶活性。目前认为HBV的小颗粒不是HBV，可能是HBV感染肝细胞时合成过剩的外壳蛋白而游离于血循环中。第二十页，共五十一页，2022年，8月28日HBV的小球形颗粒第二十一页，共五十一页，2022年，8月28日形态与结构（3）管形颗粒直径约22nm，长度可在100～700nm之间实际上它是一串聚合起来的小颗粒。同样具有HBsAg、PreS1、PreS2的抗原性。第二十二页，共五十一页，2022年，8月28日HBV的管形颗粒第二十三页，共五十一页，2022年，8月28日HBV的抗原组成表面抗原（HBsAg）核心抗原（HBcAg）e抗原（HBeAg）前S1（PreS1）前S2（PreS2）第二十四页，共五十一页，2022年，8月28日表面抗原HBsAg存在于三型颗粒中是HBV感染的主要标志分亚型（a,d/y,w/r）adr、adw、ayr、ayw四种产生抗-HBs，是HBV的中和抗体，具有免疫保护作用。第二十五页，共五十一页，2022年，8月28日核心抗原（HBcAg）仅存在于Dane颗粒的核心和乙型肝炎患者的肝细胞核内。不易在血液中检出。刺激机体产生抗HBc（IgG、IgM）。在乙型肝炎的急性期、恢复期和HBcAg携带者中常可测出抗～HBc。此抗体对病毒无中和作用。体内如发现HBcAg或抗～HBc表示HBV在肝内持续复制。HBcAg可被Tc细胞识别，触发Tc细胞的杀伤机制，破坏清除受染的肝细胞。

第二十六页，共五十一页，2022年，8月28日e抗原HBeAg仅存在于Dane颗粒中游离存在于血液中为病毒复制及强传染性的指标提示病人易转为慢性产生抗－HBe，是预后良好的征象第二十七页，共五十一页，2022年，8月28日PreS1抗原、PreS2抗原前S1（PreS1）抗原及前S2（PreS2）抗原主要存在于三型颗粒的表面。可吸附于肝细胞表面的相应受体，其免疫原性比表面抗原（HBsAg）更强，刺激机体产生抗-PreS1和抗-PreS2可阻断HBV与肝细胞结合。第二十八页，共五十一页，2022年，8月28日HB抗原抗体系统HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBeHBcAg、抗HBc

PreS1、抗-PreS1PreS2、抗-PreS2第二十九页，共五十一页，2022年，8月28日HBV的其它生物学性状培养黑猩猩动物模型、鸭动物模型用分子生物学技术的细胞培养成功抵抗力抵抗力强于HAV

对低温干燥紫外线耐受不被70％乙醇灭活100℃10分钟可灭活第三十页，共五十一页，2022年，8月28日致病性及免疫性第三十一页，共五十一页，2022年，8月28日HBV的致病性传染源主要传染源是患者或无症状HBsAg携带者传播途径血液及体液母婴传播密切接触（主要是性接触）注射、针刺、文身等（医源性）第三十二页，共五十一页，2022年，8月28日HBV的致病机制病毒直接损伤或免疫病理作用免疫低下：HBsAg无症状携带者病毒变异：逃逸免疫细胞介导的免疫损伤：为主免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原第三十三页，共五十一页，2022年，8月28日乙型肝炎的特点我国约有40%-60%人群曾受到过HBV的感染表现急性乙肝的仅占0.1%-1%亚临床30%-75%慢性乙肝1%-5%乙肝病毒携带7%-20%急性乙肝如治疗不彻底，10%患者可转为慢性乙肝第三十四页，共五十一页，2022年，8月28日HBV与原发性肝癌流行病学方面动物模型病毒分子结构第三十五页，共五十一页，2022年，8月28日免疫性1.抗体的保护作用2.细胞免疫的保护作用第三十六页，共五十一页，2022年，8月28日微生物学检查第三十七页，共五十一页，2022年，8月28日乙肝五项（两对半）及

HBVDNA的临床意义

HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe抗HBc（HBcAg）HBVDNADNA多聚酶第三十八页，共五十一页，2022年，8月28日病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析+----HBV感染或无症状携带者++---急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者++--+急性或慢性乙型肝炎（传染性强，“大三阳”）+--++急性感染趋向恢复（“小三阳”）--+++既往感染恢复期--++-既往感染恢复期----+既往感染或“窗口期”--+--既往感染或接种过疫苗第三十九页，共五十一页，2022年，8月28日四、预防及免疫控制传染源，切断传播途径人工自动免疫：疫苗（血源性、基因工程)人工被动免疫：高效价人血清球蛋白（HBIg）第四十页，共五十一页，2022年，8月28日丙型肝炎病毒（HCV）第四十一页，共五十一页，2022年，8月28日HCV的生物学性状40～60nm球形有包膜单正链RNA第四十二页，共五十一页，2022年，8月28日HCV的致病性与免疫性传播途径似HBV是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因潜伏期：4-8周无症状HCV携带者和慢性丙肝者多见诱发肝外损伤：肾小球肾炎免疫力不牢固第四十三页，共五十一页，2022年，8月28日丙型肝炎的特点我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高易感人群感染HCV后，慢性化的比例高达50%以上乙肝患者容易重叠HCV感染第四十四页，共五十一页，2022年，8月28日HCV的诊断及预防检查病毒RNA检测抗HCV因HCV免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗第四十五页，共五十一页，2022年，8月28日丁型肝炎病毒（HDV）HDV是一种缺陷病毒由HBsAg构成其外壳HDV定位于肝细胞核内，在血液中由HBsAg包被，形成35-37nm颗粒单负链环状RNA第四十六页，共五十一页，2022年，8月28日HDV的结构Rizzetto于1977年首先发现，又称抗原35-37nm球形颗粒；1.7Kb-ssRNA含9个ORF第四十七页，共五十一页，2022年，8月28日丁型肝炎的特点只能感染HBsAg阳性的病人我国丁肝感染率在1.6%-5%，西南地区感染率高患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或HBsAg阴转。病原学检查为HDAg、抗HD及HDV-RNA。持续高滴度IgG型抗HD是慢性HDV感染的主要血清学标志。一旦乙肝患者感染了HDV，尤其是在慢性乙肝的基础上感染，容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。

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