4苄氧基乙酰苯胺的设计合成及表征指导书

《应用化学综合试验》〔工程化〕有机局部试验指导书课程代码：0703525008 开课学期：第6学期 开课专业：应用化学试验学时：16学时 总学分/试验学分：0.5学分综合试验室〔试验中心〕名称：生化试验中心二级试验室名称：化学工程试验室和制药专业试验室一、课程简介《应用化学综合试验》有机局部试验是化学专业的一门重要专业综合试验课，它的先修课程是有机化学试验。本课程是在根底有机化学试验技能的根底上，进一步系统全面地提高有机合成试验技能和有机合成设计方法，为学生的毕业论文打好设计试验根底，为从事精细化工产品和产品开发奠定必要的理论和技术根底。二、试验的地位、作用和目的通过此课程的学习对综合性试验和设计试验有了初步的了解。目的是为毕业论文工作做预备。三、试验方式与根本要求试验方式以设计试验为主，从合成方法、装置、分别进展设计，产品提纯后的纯度测定方法、产品的构造表征测定等方面设计１、把握有机合成单元反响的根本规律和试验根本技能２、把握有机合成设计对合成试验中关于投料比、温度、时间、催化剂等 有较全面的了解，并把握合成混合物的分别提纯方法。３、能从石油化工根本原料合成设计出各种精细化学品和中间体。四、报告与考核设计试验报告和试验报告结果争论等内容。考核：1、设计试验的设计思路和方法40%。2、试验操作和试验结果30%。3、试验报告和争论30%五、设备及器材材料配置序号试验仪器与设备数量与型号序号试验仪器与设备数量与型号1磨口玻璃仪器250ml一套8折光率测定仪22搅拌装置一套9红外13抽滤装置一套10紫外14加热控温装置一套11气相—质谱仪15真空枯燥箱112液相色谱仪16鼓风枯燥箱113气相色谱仪17熔点测定仪214核磁1六、试验指导书及主要参考书1、张招贵.精细有机合成与设计.北京：化学工业出版社2023.62023．113、郝素娥.精细有机合成单元反响与合成设计.哈尔滨：哈尔滨工业大学出版社,2023．05工程简介和设计要求4-苄氧基乙酰苯胺是合成药物美罗培南的重要中间体。本工程以对硝基苯酚起始原料，通过酚羟基与苄溴的醚化、复原和乙酰化4-苄氧基乙酰苯胺，并争论每步反响的最正确合成工艺条件。具体工艺如下：ClOH

NO2

方法1H2

NH2

O方法1ClDMF,Et方法1ClDMF,Et3N,450CNO2

K2CO3,DMF800C

RaneyNiEtOHO 方法2 水合肼/FeCl3/活性C

方法2乙酸酐/CH2Cl2 O室温主要内容如下：对硝基苯酚与苄氯醚化工艺争论主要争论反响温度、溶剂、碱的种类及反响时间等因素对醚化反响收率的影响，找出最正确的醚化工艺条件。并对第一步的产品进展纯度和构造表征。复原反响的工艺争论其次步反响为硝基的复原，可以设计不同复原剂条件下的反响。如雷尼镍催化加氢和水合肼复原。优化反响溶剂、反响温度、反响时间及反响物配比等影响因素。并对其次步反响的中间体进展纯度和构造表征。乙酰化争论在缚酸剂条件下进展氨基的乙酰化，争论最正确的乙酰化工艺条件。产品的精制和构造表征精制高纯度的产品，利用液相色谱对目标产物进展纯度检测，同时测定熔点并进展相应的红外和核磁构造表征。设计要求：学会文献查阅和资料整理。学会如何参考文献设计试验方案，主要包括原料配比、试验具体操作步骤、如何监测推断反响终点、反响完毕后处理、产品纯化和构造鉴定。把握酯醚化、催化加氢复原及氨基乙酰化等根本单元操作，进一步稳固萃取、减压蒸馏、抽滤及重结晶等根本试验操作。4-苄氧基乙酰苯胺的设计合成及表征设计指导书4-苄氧基乙酰苯胺合成试验原理、试验方案的设计、产品的分别及检测主要内容为理论学问和试验的设计指导。4-苄氧基硝基苯一、目的要求1、把握酚和苄氯醚化的方法和实际操作技术；2、了解酚类化合物醚化的一些影响因素；3、娴熟把握减压抽滤和重结晶及固体产品枯燥等根本试验操作；4、把握利用薄层层析方法推断反响的终点和产品的构造分析。二、试验原理

OHNO2

ClDMF800C

NO2O三、试验原料和试剂4-硝基苯酚、苄氯、碳酸钾、DMF四、试验步骤称取对硝基苯酚10.0g〔71.92mmol〕于100mL三口烧瓶中，配备磁力搅拌、温度计和冷凝回40mLDMF10g14.8g(108mmol，1.5equi)。80～902～3小时，薄层层析检是对硝基苯酚否反响完全。2.5h检测得原料反响完全。反响完毕后加在反响完毕后，倒入150mL冰水中冷却，析出固体。减压抽滤并用蒸馏水洗涤，得到白色固体，放入烘箱中枯燥。枯燥后产品质量为13.98克，产率为97%。中间体再进展相应的熔点、红外和核磁进展构造表征。五、留意事项和思考题1、醚化反响需要留意哪些问题？2、反响中碳酸钾的主要作用是什么？3、后处理为什么要加水来析出产品？4-苄氧基苯胺的制备一、目的要求1、把握硝基复原成氨基的机理；2、了解硝基复原成氨基的不同方法和反响留意事项；3、稳固试验的一些根本操作方法；二、试验原理

NO2 NH2方法1RaneyNiEtOHO 方法2 O水合肼/FeCl3/活性C三、试验原料和试剂第一步产物、RaneyNi、水合肼、氢气、三氯化铁、活性碳、乙醇四、方法步骤水合肼复原在三口圆底烧瓶中参加7.36g〔32.1mmol〕4-0.3g三氯化铁，1.5g活性炭和11.0g80%(0.176mo5.5equi水合肼〔过量，取40mL温度大约在80℃左右，回流保温反响。回流0.5～2h，TLC检测反响终点。反响完毕后，热过滤，除去活性炭。将滤液倒入150mL蒸馏水中，析出固体，真空枯燥后称量。产品质量为6.22g，收率97.3%。RaneyNi复原7.36g〔32.1mmol〕4-苄氧基硝基苯、0.5gRaneyNi40mL乙醇，装上冷凝回流管。反响体系先抽真空再用氢气置换，重复2～30.5～2h，TLC检测反响终点。反响完毕后，除去催化剂。将滤液倒入150mL蒸馏水中，析出固体，真空枯燥后称量。产品质6.23g98.6%。五、留意事项和思考题1、使用催化加氢应留意什么事项?2、为什么加热之前体系需要抽真空再用氢气置换？3、水合肼复原的原理是什么？工程四4-苄氧基乙酰苯胺的合成一、目的要求1、把握氨基酰化的反响原理及操作方法；2、了解氨基酰化反响的常用方法；二、试验原理

O方法1ClDMF,Et3方法1ClDMF,Et3N,450C2 O 方法2乙酸酐/CHCl O2 室温三、试验原料和试剂其次步反响产物、乙酸酐或乙酰氯、三乙胺、二氯甲烷、DMF四、方法步骤〔乙酰氯刺激性比较大，试验选用乙酸酐为酰胺化试剂〕50mL3