2023年厂房设施GMP实施指南

厂房设备GMP实施指南 名目1、厂房设施主要包括：厂区建筑物实体〔含门、窗，道路，绿化草坪，围护构造；生产厂房附属公用设施，如：干净空调和除尘装置，照明，消防喷淋，上、下水管网，生产工艺用纯水、软化水，生产工艺用干净气体管网等。2、GMP的核心就是防治药品生产中的混批、混杂、污染和穿插污染。本章节将从厂区总体布局、生产区、包装区、储存区、人流物流设计等9个方面，通过质量法规风险和技术GMP的相关标准条款。【法规要求】版GMP正文：面操作规程对厂房进展清洁或必要的消毒。备性能不会直接或间接地受到影响。第四十六条厂房的设计和安装的设施应能有效防止昆虫或其它动物进入施，避开所使用的灭鼠药、杀虫剂、烟熏剂等对设备、物料、中间产品、待包装产品或成品造成污染。为非本区工作人员的通道。第四十八条应保存厂房、公用设施、固定管道建筑或改造后的竣工图纸。第五十二条干净区的内外表〔墙壁、地面、天棚〕应平坦光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避开积灰，便于有效清洁和必要时进展消毒。第五十三条各种管道、照明设施、风口和其它公用设施的设计和安装应避开消灭不易清洁的部位，应尽可能在生产区外部对其进展维护。时，明沟宜浅，以便利清洁和消毒。第五十八条生产区应有适度的照明，目视操作区域的照明应满足操作要求。3、一般技术要求生产工艺对温度和湿度无特别要求时，空气干净度A级、B级的医药干净室〔区〕温度应为20－24℃，相对湿度应为45％－60％；空气干净度D级的医药干净室〔区〕温度应为18－2645％－65％。人员净化及生活用室的温度，冬季应为16－20℃，夏季为26－30℃。干净区与非干净区之间、不同干净区之间的压差应不低于10Pa。必要时，一样干净区内不同功能房间之间应保持适当的压差梯度。医药干净室〔区〕应依据生产要求供给足够的照度。主要工作室一般照明的照度值不宜低于300LX〔区不宜低于150LX。比照度有特别要求的生产部位可设置局部照明。非单向流的医药干净室〔区〕噪声级〔空态〕应不大于60dB(A) 。单向流和混合流的医药干净室〔区〕噪声级〔空态〕应不大于65dB(A) 。【实施指导】1、GMP要求、生产效率、产品过程掌握和必要的隔离技术的承受。隔离方式有：在GMP区域和非GMP区域之间，应用气锁、气闸、更衣、干净走廊和非干净走廊设计等。2、医药工业干净厂房的围护构造的材料应能满足保温、隔热、防火和防潮等要求。3、物流通道应设置防撞构件。4、片剂车间常常设计成二至三层，可利用位差解决物料的输送问题，从而提高工作效率，并削减粉尘集中，避开穿插污染。5、车间参观走廊，一般沿外墙布置，大跨度厂房有时在中间再设置参观走廊。6、干净室内墙壁和顶棚的外表，应平坦、光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并应耐清洗和耐酸碱。墙壁和地面、吊顶结合处宜作成弧形，踢脚不宜高出墙面。当承受轻质材料融断时，应承受防碰撞措施。7、干净室的地面应整体性好、平坦、耐磨、耐撞击，不易积聚静电，易除尘清洗。地面垫层应配筋，潮湿地区应做防潮处理。8、技术夹层为轻质吊顶时，宜设置检修通道。9、建筑风道和回风地沟的内外表装修标准，应与整个送回风系统相适应并易于除尘。10、医药工业干净厂房夹层的墙面、顶棚应平坦、光滑，需在技术夹层内更换高效过滤器的，墙面和顶棚宜涂料饰面。二、给、排水和工艺管道设计安装1、空气干净度A级的医药干净室〔区〕不应设置地漏。2、空气干净度B级、D级的医药干净室〔区〕应少设置地漏。必需设置时，要求地漏材质不易腐蚀，内外表光滑，易于清洗，有密封盖，并应耐消毒灭菌。3、空气干净度A级、B级的医药干净室〔区〕不宜设置排水沟。三. 电气、照明设计安装插座箱，功率较大的设备宜由与配电室直接供电。干净区内不宜设置大型落地安装的配电设备。封。干净区内的电气管线宜暗敷，电气线路保护管宜承受不绣钢管或其他不宜腐蚀的材料。接地线宜承受不绣钢材料。干净区内应选用外部造型简洁、不易积尘、便于擦拭、易于消毒杀菌的照明灯具。措施。如需要承受嵌入顶棚暗装时，除安装缝隙应牢靠密封外，其灯具构造必需便于清扫，便于在顶棚下更换灯管及检修。。医药干净厂房可依据生产治理和生产工艺要求，设置闭路监视系统。安全、环保及工业卫生厂房建筑维护和竣工图治理〔外门、喷淋头，灯、具等，建筑物外墙和屋面防水，技术夹层和空调机房等。建立GMP。幅员纸发出前，旧幅员纸必需被回收销毁。每张图纸一式两份。厂房设施因技改工程发生转变时，GMP相关图纸必需得到准时更，否则不能通过工程验收。71.2 厂址选择和厂区总体布局【法规要求】版GMP正文：第四十一条厂房的选址、设计、布局、建筑、改造和维护必需符合药品生产要求，应能最大限度避开污染、穿插污染、混淆和过失，便于清洁、操作和维护。第四十二条应依据厂房及生产防护措施综合考虑选址物料或药品患病污染的风险。污染；生产、行政、生活和关心区的总体布局应合理，不得相互阻碍；厂区和厂房内的人、物流走向应合理。【实施指南】选址医药工厂厂址宜选择在大气含尘、含菌浓度低，无有害气体，自然环境好的区域。如：无明显异味；无空气、土壤和水的污染源、污染堆；等。贮仓、堆场等严峻空气污染，水质污染，振动或噪声干扰的区域。如不能远离严峻空气污染区时，则应位于其最大频率风向上风侧，或全年最小频率风向下风侧。医药工业干净厂房风口与市政交通干道近基地侧道路红线之间距离不宜小于 50m.厂房设备GMP实施指南 1 厂房设计厂区总体布局厂区按行政、生产、关心和生活等划区布局。不良影响的植物。【法规要求】版GMP正文：第五十条生产区和贮存区应有足够的空间，以有序地存放设备、物料、中间产品、待包装漏或过失。【实施指导】A. GMP风险分析在工艺风险评估中，主要关注以下几方面：物料和产品特性对人体的损害预防人流、物流、容器流及废物流可能造成的穿插污染。产品特性风险平面设计方案优化系统/设备爆炸，引起财产损失或人员伤亡遵守国家防爆设计标准和施工标准。通过抑制和围堵技术，降低风险光/紫外线的敏感度物料、产品特性转变适宜的自然采光和照明设计吸湿性物料、产品特性转变承受缓冲间等隔离设施，抑制水汽进入生产区流淌性物料传输工艺垂直传料和水平传料的选择；层高；可清洁性产品穿插污染；房间清洁周期房间装修材料能够忍耐频繁清洗的冲刷化学反响力量侵蚀房间装修材料，频繁维护或更居间装修材料能够忍耐化学物的侵蚀EHS高风险对人员造成损害；受控物料流失；环境污染实行缓冲间隔离设计；安全监控和门禁系统设置；对废物处理掌握和排风捕获工艺设计C. 人流、物流规划物流规划在人流和物流规划中，首先考虑是物流的规划，也就是生产工艺路线。典型的物流路线与传料方式严密相关。三种传料方式包括：垂直传料、气动和真空传料和容器传料。在实际操作中，往往是三种传料方式的组合。不受到生产设备批次力量限制，物料暂存区域设置削减。气动/真空传料：最小化物料传送空间需求，削减运输时间，在平层建筑构造即可满足要求。但清洗和物料隔离因素限制了该技术应用。容器传料：是最根本的传料方式。往往是为了满足特别工艺设备〔如：混合机〕的技术需求，或者是由于中转的需要。在厂房设施设计中，需要综合考虑运输工具、储存区域、上/下料设备以及清洗因素。分别设置人员和物料进诞生产区域的通道，极易造成污染的物料〔如局部原辅料、生产中废弃物等〕必要时可设置专用出入口。生产过程中产生的废弃物出口不宜与物料进口合用一个气闸或传递窗〔柜宜单独设置专用传递设施。分别设置人员和物料进诞生产区域的通道，极易造成污染的物料〔如局部原辅料、生产中废弃物等〕必要时可设置专用出入口。输送人和物料的电梯宜分开。电梯不宜设在干净区内。必需设置时，电梯前应设置气闸室或其他确保干净区空气干净度的措施。生产操作区内应只设置必要的工艺设备和设施。用于生产、贮存的区域不得用作非本区域内工作人员的通道；输送人和物料的电梯宜分开。电梯不宜设在干净区内。必需设置时，电梯前应设置气闸室或其他确保干净区空气干净度的措施。清洁工具洗涤、存放室宜设在干净区域外。如需设在干净区内，其空气干净度等级应与本区域一样；无菌工作服的洗涤和枯燥设备宜专用。在100级单向流下整理，并准时灭菌。削减物料处理工艺步骤。在物料运输中充分考虑人机工程设计。如：提升机，适宜的走道宽度和门洞宽度。人流规划人流规划主要关注人员对产品、产品对人员及生产环境的风险。涉及的人员包括：一般员工，生产人员，参观人员，维护人员等。人流规划主要关注人员对产品、产品对人员及生产环境的风险。涉及的人员包括：一般员工，生产人员，参观人员，维护人员等。从保护产品角度来讲，人流规划措施如下：医药干净厂房要配备对人员进入实施掌握的系统。如：门禁系统。医药干净厂房应设置人员净化用室和生活用室。人员净化用室宜包括雨具存放室、换鞋室、存外衣室、盥洗室、更换干净工作服室、气闸室或空气吹淋室等。厕所、淋浴室、休息室等生活用室，可依据需要设置，但不得对干净区产生影响。不同干净等级的干净室宜单独设置。无菌区和非无菌区应分别布置。人员净化用室和生活用室设施应符合以下要求：人员净化室入口，应配置净鞋设施。外衣和干净工服存放及更换应分别设置盥洗室应设洗手和消毒设施厕所和浴室不得设置在干净区内。通过人员净化室进入干净区入口，应设置气闸室。人流不要求肯定是单向流。但尽量削减与物流的穿插。对一些人员不宜同时进/出的区域，除了行政治理要求之外，还要配备门的互锁以及报警灯系统。C. 生产区平面布局设计厂房内应设置与生产规模相适应的原辅材料、半成品、成品存放区域，且尽可能靠近与其相联系的生产区域，削减运输过程中的混杂与污染。存放区域内应安排待验区、合格品区和不合格品区。建筑物空间的隔离和围堵策略应用，削减穿插污染。在不同干净等级区域设置缓冲间、更衣间。清洗室或灭菌室与干净室之间应设置气闸室或传递窗〔柜，用于传递原辅料、包装材料和其他物品。包装区【法规要求】版GMP正文：一区域内有数条包装线，应有隔离措施。【实施指导】GMP风险分析少数固体制剂生产企业只完成压片、胶囊的生产，包装工序转运到国内、外其他工厂来完成。大多数生产企业同时具备制造和包装的生产力量。以下GMP厂房设施风险在包装车间同样值得关注：的相互污染，包装后工序的外包材对前工序暴露的药品和内包材的污染。的相互污染，包装后工序的外包材对前工序暴露的药品和内包材的污染。适宜的物理操作空间：大量原辅料、包材及成品会同时存放在现场，周转频繁适宜的人流、物流路线：同一条包装线，一般需要3个以上操作人员。半成品运输过易于清洁：包装设备自动化程度高，构造简单针对以上风险，我们可以通过以下厂房设施设计理念的实施，削减或消退针对以上风险，我们可以通过以下厂房设施设计理念的实施，削减或消退GMP风险。对内外包材，成品储存区域分别布置隔离不同产品生产线尽可能承受密闭生产工艺，削减走廊占用和运输中物料穿插污染建立有序的人流和物流，保持最小量穿插对不同的工艺单元，设置明确的暂存区。使用易于清洁的工艺设备供给适宜的生产环境工艺路线和人流物流设计转提升装置将“密闭桶”通过“快速接头”联接到包装线。对于非固体产品，除了“密闭桶＋真空吸料”方式，也可承受密闭管道传料系统，包材、人流、物流设计快捷，最小化穿插污染。平面布局设计包装车间的设置，邻近生产车间和中心储存库包装线房间要设置与生产规模相适应的物料暂存空间。包装线房间要设置与生产规模相适应的物料暂存空间。线－线要隔离设置。前、后包装工序要隔离设置与产品生产相适应的干净等级房间存储模具。办公室和修理间不能有发尘作业，尽可能远离生产区。储存区【法规要求】版GMP正文：包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。风和照明设施。仓储区应能满足物料或产品的贮存条件〔如温湿度、光照〕和安全贮存的要求，并进展检查和监控。第六十二条高活性的物料或产品以及印刷包装材料应贮存在安全的区域。第六十三条接收、发放和发运区域应能保护物料、产品免受外界天气〔如雨、雪〕的影响。接收区的布局和装备应能确保到货物料在进入仓储区前可对外包装进展必要的清洁。准的人员出入。18不合格、退货或召回的物料或产品应隔离存放。假设承受其它方法替代物理隔离，则该方法应具有同等的安全性。在其它区域或承受其它方式取样，应能防止污染或穿插污染【技术要求】医药工业干净厂房内应设置与生产规模相适应的原辅材料、半成品、成品存放区域，且区、合格品区和不合格品区。【实施指导】GMP风险制药生产企业在生产过程中，由于以下工作需求，很简洁造成人为过失和物料的穿插污染：产品种类、规格繁多，相应的原辅料、包装材料、半成品、成品数量大。质量掌握系统对原材料和成品需要释放掌握，造成生产周期延长，造成库存量增加。生产过程中，单元工艺力量不均衡造成物料储存量增加。没有足够的物理空间。一些物料在安全法规、物理、化学特性对储存环境的特别要求。物料外包装污染物。平面布局、设施设计原则储存空间应依据生产规模和储存周期计算确定。不合格品应专区存放。生产过程中的物料储存区的设置靠近生产单元，面积适宜。可分散或集中设置。非GMPGMPGMP库房建设规模，降低库房治理本钱。质量掌握区本章将探讨以下问题：质量掌握区的总体平面布局质量掌握区的建筑布局质量掌握区的功能房间布局质量掌握区的检查要点【法规要求】版GMP正文：性同位素的试验室还应彼此分开。足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存。其它外界因素的干扰。第六十九条处理生物或放射性样品等特别物品的试验室应符合国家的有关要求。独立的空气处理设施以及动物的专用通道。【技术要求】【实施指导】A. 总体平面布局制药企业的质量掌握区是指质量掌握〔QC〕试验室的规模和布局，可依据企业实际工相适应，以满足各项试验需要。关心区本章将探讨以下问题：休息室的设置更衣室和盥洗室的设置修理间的设置关心区的检查要点【法规要求】版GMP正文：第七十一条休息室的设置不应对生产区、仓储区和质量掌握区造成不良影响。和仓储区直接相通。特地的房间或工具柜中。【技术要求】人员净化用室应依据产品生产工艺和空气干净等级要求设置干净室〔区〕的人员净化用室宜分别设置，空气干净等级一样的无菌干净室〔区〕和非无菌干净室〔区，其人员净化用室应分别设置。人员净化用室应设置换鞋、存外衣、盥洗、消毒、更换干净工作服、气闸等设施。厕所、淋浴室、休息室等生活用室可依据需要设置、但不得对医药干净室〔区〕产生不良影响。人员净化用室和生活用室应符合以下要求：人员净化用室入口处，应设置净鞋设施；存外衣和更换干净工作服的设施应分别设置；外衣存衣柜应按设计人数每人一柜设置；盥洗室应设置洗手和消毒设施厕所和浴室不得设置在医药干净区域内，宜设置在人员净化室外，需设置在人员净化室内的厕所应有前室；医药干净区域的入口处应设置