GMP质量体系GMP论证培训讲义一（5.14）

GMP认证骨干培训讲义GMP认证培训讲义（之一）二OOO年五月十四日

目录第一讲质量保证体系和质量认证1.1质量管理发展阶段1.2现代质量观念1.3质量保证体系1.4ISO－9000系列质量保证体系及其认证1.5GMP质量体系及其认证第二讲Gh4P认证的关键问题5.1领导重视5.2组织专门班子5.3重视论证5.4舍理改造硬件5.5结合实际编写软件5.6强化培训5.7以健全规范记录的方式推行新文件5.8建立配套的质量责任制5.9认证申请前应充分准备第三讲药品生产企业的组织结构3.1企业策划部门3.2人事劳资部门3.3技术开发部门3.4物料管理部门3.5质量管理部门3.6设备管理部门3.7产品销售部门3.8财务部门3.9行政办公部门第四讲GMP文件系统45.1管理文件4.l.1标准操作程序4.1.2职责范围4.1.3物料管理系统4.1.4设备维修管理系统4.2技术文件4.5.1产品工艺规程4.5.2批记录4.5.3质量标准4.5.4检验规程4.5.5验证方案4.5.6设备操作规程4.3记录4.3.1检验记录4.3.2设备记录4.3.3其他记录第五讲GMP认证需要准备的其他文件和资料

第一讲质量保证体系和质量认证1.l质量管理发展阶段1.1.1质量检验阶段1920～19401.1.2统计控制阶段1940～19601.1.3全面质量管理阶段19602现代质量观念1.5.1大质量观念1.5.1.1产品的质量不仅体现在其产出品质符合规定要求，而且应能最大限度地满足用户的广泛需求。——产品不仅能用，还应好用，耐用：——药品不能只满是于其内在质量符合法定标准，不仅要安全、有效、稳定和均一，还应从用户是否易于获得（价格是否可以接受、销售渠道是否畅通）、是否便于使用和保存（标签和说明书的内容是否清楚易懂、包装规格和牌式是否合适、对于可能的不良反应及其他特殊情况有无着重提示）、甚至用户的特殊心理感受等多方面进行设计和改进；——品牌产品的质量不仅体现在其具有较高的使用价值，还体现在其所代表的高的服务质量。1.5.2追求质量保证能力——产品质量满足用户需要：——影呼质量的各方面、各环节均符合标准规定要求。1.5.3强调管理者的费任——在质量管理诸要紊中，人是决定因素1.5.4突出预防性－一预防为主；——防检结合；——重在提高。.1.5.5动态的质量意识——从产品的设计、试验、原材料采购、标示、检验、存储、物料发放、文件记录、搬运防护、包装、使用说明到销售及服务。1.5.6企业承担质量责任――顾客第一、用户至上。1.5.7对全社会负责成功的企业在于把成功和社会共享——通过资产的保值增值和分红实现了所有者的投资效益：——通过提供优质产品使用户受益；——通过改善工作条件和工作环境使员工受益（因物质和精神的双重满足而乐业）：――通过持续发展使分供方实现共同发展而受益；——通过群体效应使全社会受益。1.5.8全面、全员和全过程控制——全面即全面管理，从影呼产品质量的各个因素《人员、设备、物料、工艺技术方法和生产、存储环境）着手进行管理；——全员即全员参与；——全过程即全过程控制，从产品存在的不同时期进行针对性控制以保证其当期质量。1.3质量保证体系1.3.1质量体系实施质量管理的组织（机构或部门）、程序（管理文件和技术文件）、过程（程序的实施行为，操作及其产生的结果——产品和记录）和资源（人员、设备、工具和物料）1.3.2质量体系特征——质量环1.3.5.1类似于PDCA循环P－Plan计划D－Do实施C－Check检查A－Approach处理1.3.5.2是一个闭合系统质量计划――控制实施——质量统计与检查——完善和提高1.3.3质量认证由具备资格的第三方确认具有保证产品质量的能力的活动。1.4ISO－9000系列质量保证体系及其认证1.4.1是产品的通用性国际质量保证体系，适于所有产品和所有工商企业、军队、机关和学校；1.4.2从20个方面对产品质量进行控制，贯穿了产品生命周期的全过程（1）管理职责（2）质量体系（3）合同评审（4）设计控制（5）文件和资料控制（6）采购（7）顾客提供产品的控制（8）产品标识和可追溯性（9）过程控制（10）检验和试验（11）检验、测量和试验设备的控制（12）检验和试验状态（13）不合格品的控制（14）纠正和预防措施（15）搬运、贮存、包装、防护和交付（16）质量记录的控制（17）内部质量审核（18）培训（19）服务（20）统计技术1.4.3不受标准水平的限制；1.4.4企业自主建立质量体系和自愿申请认证；1.4.5认证证书可以国际互认1.4.6国内企业认证情况1.5GMP质量体系及其认证1.5.1“药品生产质量管理规范“（GoodManufacturingPractices）是针对药品生产企业药品生产质量的行业性要求；1.5.2GMP侧重点在药品生产环节的质量控制，和GLP（药品实验研究规范，GoodLaboratoryPractices）、GCP（药品临床试验规范，GoodClinicalPractices）、GSP（药品销售规范，GoodSupplyPractices）等一起共同构成药品生命全过程的质量保证体系。1.5.3GMP与GLP、GSP即相区别，又互相联系，不可分割。1.5.4国际上存在不的GMP标准，但内容大同小异，部分国家之间签有互认协议。1.5.5GMP主要从人员、厂房设施、卫生、物料、生产管理、包装和贴签、管理文件、质量管理部门、自检、销售记录、用户意见和不良反应报告以及验证等方面作出规定，从而实现对药品的生产质量控制。标准比较统一和一致，硬件要求比较明确，软件则趁着发挥硬件优势、弥补硬件不足的作用。1.5.6GMP认证是政府推动或行业达标性强制半强制行为，制药企业如不按规定完成认证，经营就会受到很大限制甚至丧失营业资格。1.5.7国内制药企事业认证情况。

第二讲GMP认证的关键问题5.1领导重视5.1.1规定一个时间表5.1.2配置足够的资源5.l.3定期进行工作检查5.1.4有奖惩措施5.2组织专门班孑5.5.1领导小组总经理任组长，由各部门主要负责人组戚，主要职责是工作协调5.5.2工作小组总工程师（或主管技术的副总经理任组长，由生产、质量、物料、设备、采购和销售部门的资深技术骨干组成，主要职责是组织论证、实施硬件建设、起草和完善软件，直至实施认证。5.3重视论证5.3.1论证就是方案确认前的认识统一5.3.2GMP建设尤其是硬件改造事关大局，必须进行充分论证5.4合理改造硬件5.4.1广泛征求专家的意见5.4.2达标即可，不宜盲目攀高5.4.3必须考虑改造代价和运行成本5.4.4非关键部位的缺陷如果难以改造或代价太大，可以考虑健全软件予以弥补5.5结合实际编写软件5.5.lGMP文件没有统一目录和标准格式5.5.2企业应根据自身实际（部门建制、硬件水平、剂型和品种）编写或改造5.5.3所有文件必须由相关方面的专家编写5.5.4所有文件必须经过反复试用确认才能定稿。实施过程中，还要定期进修改5.5.5文件系统应能保证影响产品质量的各个方面、各个环节毫无遗漏地得到控制5.6强化培训⒉6.1建立的文件必须经过培训才能得到正确执行，成为结果⒉6.2员工必须经过不断的培训才能牢固树立GMP意识，把相关的要求变成自觉的行为⒉6.3培训可以采取多种形式⒉6.4集中培训与分散培训相结合，系统培训与专题培训相结舍，专家上课工交流相结合⒉7以健全规范记录的方式推行新文件5.7.1所有的活动都通过所产生的记录实现过程的追溯5.7.2不规范的行为决不会产生正确的记录5.7.3通过检查记录制订新的培训计划和方案，或者对记录样式进行修改5.8建立配套的质量责任制5.8.1培训和质量责任制是实施GMP管理的双重保证5.8.2质量责任制要紧密结合岗位操作法和产品质量标推5.9认证申请前应充分准备5.9.1准备好可能需要的所有资料5.9.2请2~3个专家以个人身份先行检查5.9.3成立一个接待小组和特别行动组5.9.4每个部门和特别岗位均指定人员推备回答检查员的提问5.9.5对经常发生问题的人员、设备、物料等方面或环节再检查几遍5.9.6迎接现场检查前作2次模拟检查5.9.7不要对检查组个别成员过分热情5.9.8对检查组提出的硬件纰漏，如有可能，应现场补救，动作一定要迅速5.9.9尽可能满足检查组成员的个人要求，但应特别注薰坚决拒绝违反GMP规定的做法

第三讲药品生产企业的组织结构3.1企业策划部门3.1.1名称：企划部、计划部、管理部、计统部3.1.2职责：（1）编制企业发展规划和计划（2）统计（3）编制和下达生产计划、采购计划和销售计划（4）进度控制（5）编制经济责任制并实施考核（6）企业形象宣传（7）形势教育3.2人事劳资部门3.5.1名称：人事部、人力资源部3.5.2职责：（1）人事调动（2）员工聘任（3）劳动合同（4）社会保障（5）员工福利（6）员工档案（7）职称评审3.3技术开发部门3.3.1名称：技术部、技术开发部3.3.2职责：（1）新产品研制和报批（2）技术转让（3）技术论证（4）技术改造（5）标签、说明书设计（6）环保与计量管理（7）工艺卫生管理3.4物料管理部门3.4.1名称：物料部3.4.2职责：物料代号管理物料采购物料存储物料标识管理报废管理3.5质量管理部门3.5.l名称：品管部、质保部、质监部3.5.2职责：（1〉产品质量检验控制（2）质量记录和统计（3）留样考察（4）不良反应报告（5）GMP培训（6）过程控制，工艺质量保证（7）标识控制（8）状态控制（9）批记录管理3.6设备管理部门3.6.1名称：设备能源部3.6.2职责：（1）设备采购与安装（2）设备验证、检定与检修（3）设备维修管理（4）设备档案管理（5）备品备件管理（6）能源管理3.7产品销售部门3.7.1名称：销售部3.7.2职责：（1）产品销售（2）销售台帐（3）用户服务（接待投诉和处理退货）（4）信息反馈和药品不良反应报告3.8财务部门3.8.1名称：财务部3.8.2职责：（1）预算决算（2）成本核算（3）资金运营分析3.9行政办公室3.9.1名称：总经理办公室、综合办公室、综合管理部3.9.2职责：（1）办文（2）车辆（3）印鉴（4）招待（5）纪律（6）公共卫生（7）外交（8）安全保卫第四讲GMP文件系统及其作用4.1GMP文件系统的保证目标4.l.1规定管理职责和工作流程4.1.2规定工作标准或岗位操作要求4.1.3使影响产品质量的所有因均得到有效控制4.2影响药品生产质量的重要因素4.5.l人员4.5.2设备4.5.3物料4.5.4方法4.5.5环境4.3五大要素的主要控制点4.3.1人员4.3.1.1人员是最主要的和决定性的因素4.3.1.2特殊岗位的员工必须具备规定的资格4.3.1.3每个岗位的职责必须界定4.3.1.4所有员工必须不断地接受培训4.3.1.5员工培训应成为一项有计划的经常性工作下述情况下，应实施员工培训：A.新员工上岗前B.员工调整岗位时C.员工不能胜任本职工作时（如发生错误或差错）D.相应岗位增加新要求时E.其他要素改变时4.3.2设备4.3.5.1采购前应予论证4.3.5.2安装后应予验证确认4.3.5.3安装验收后应建立卡片，登记并键档4.3.5.4使用前应予运行确认4.3.5.5使用前应准备好使用操作说明并完成对操作者的培训4.3.5.6应建有状态标示牌〔卡〕4.3.5.7应建有运行记录4.3.5.8应建有检修计划和维修规程，定期检修并建立记录4.3.5.9有报废规定4.3.3物料4.3.3.1所有有关物料均应按统一规定赋予名称、编号和批号4.3.3.2所有需要控制的物料应建有质量标准和检验操作法4.3.3.3物料采购前应对供应商作质量审计4.3.3.4所有相关物料均应建有标识卡并能区分检验状态4.3.3.5不同物料应分别存放4.3.3.6应根据物料性质制定储藏条件、存放期和复检期4.3.3.7物料应按规定使用〔存储、搬运、防护、清港、加工、包装〕并建数量和质量记录4.3.3.8不合格物料的处理应有专门规定4.3.4方法4.3.4.1工艺过程和方法均应经过验证4.3.4.2具有强制性的法规意义4.3.4.3应不断完善4.3.4.4所有文件应始终处于受控状态4.3.4.5当其他要素改变时应进行修订4.3.5环境4.3.5.1应充分保证生产和检验环境的稳定可靠4.3.5.2生产环境应经过验证4.3.5.3环境应定期检测和实施控制4.3.5.4环境检测数据要建立记录4.3.5.5应特别注意人员对环境的影响4.4GMP文件系统4.4.l我国GMP对文件体系的描述附件GMP软件系统4.4.2引进文件系统的特点4.4.3与ISO－9000质量保证体系文件的比较4.4.4较流行的样式4.5GMP中质量管理的新内涵4.5.1加大了过程质量控制的力度4.5.2高度重视质量记录，以数据代表事实4.5.3质量一票否决4.5.4系统的和闭合的质量体系4.5.5人要服从制度，人又要改进制度4.5.6充分和保障：一切工作有标准、一切活动有记录、一切过程可追溯

第五讲GMP认证需要准备的其他文件和资料1、企业营业执照、药品企业生产许可证2、所有产品目录（剂型、品名、规格、包装规格、适应症、批推生产日批准文号）3、厂房、设施、设备的建立、验收、验证、检定资料，企业（车间）和仓库的平面布局图4、员工分类档案（管理人员、生产操作人员、检验人员）5、培训教材6、供应商的资格证明和档案7、经销商的资格证明和档案8、所有包装材料的标准稿9、所有人员的学历证书、职称证书、培训证书10、化验人员的上岗证（省、市药检部门颁发）11、锅炉工证书12、电工证书13、全体人员的体检表14、环保局颁发的污染物排放达标证（带检测报告）15、地下水水质检测报告（卫生防疫站）16、企业消防达标证书17、企业计量达标证书18、新建厂房、改建厂房批件、竣工验收报告19、有资质部门出具的洁净厂房检测报告20、设备档案21、所有检验仪器、计量器具、仪器仪表的检定证书（技术监督管理局）22、几个平面图：A：厂区平面图B：制剂车间工艺布局平面图C：化验室平面图D：仓储平面图E：前处理车间平面图F：提取车间平面图G：制水车间平面图H：工艺流程示意图

SOPGC－ZZ－005附件2培训记录培训标题受训范围组织部门组织人日期培训地点记录员培训纪要考核结果或效果评价附：①签到表②培训讲义或其他资料复印件培训签到表培训标题受训范围组织部门培训时间培训地点所属部门参加人员签名备注本次培训应到人，实到人，请假人，迟到人，早退人。注：培训开始时，记录员在各部门人员签名作/标记。迟到者在/后签名时应注明迟到时间。SOPGC－ZZ－005附件3个人培训卡部门姓名进厂日期年月日期内容时间地点成绩职务变动时间XXX制药厂GMP管理文件部门和职务人员日期可追溯性保证系统GC－ZZ－022修改标识A编制质控中心登记号GC-ZZ-022审核质控主任第1页共2页批准总工程师签发日期1999.5.1存档质控中心密级﹨生效日期1999.5.1发放部门质控中心技术中心制造中心企划中心营销中心生产部标题正文目的2．适用范围3．引用文件4．职责5．工作流程5.1可追溯性的实现5.2记录的系统性要求5.3记录的一致性要求5.4记录的安全性要求5.5重要信息传递规定产品自原材料来购、生产、检验、存储到销售全过程所有活动记录的系统性和一致性要求，保证产品质量的可追溯性。是自检的依据。适于对产品质量管理工作自检，并完善质量记录。《职责范围》质控中心负责产品质量记录的统一和完善产品质量的可追溯性依靠生产、储存、检验和销售全过程的活动记录来实现。⑴质量管理活动所有受控的记录样式和填写要求由质控中心统一规定，以保证记录的系统性。⑵任何一个受控记录样表的更改必须考虑到对其他相关记录的影响。相关的记录样式也必须同时修改。⑶记录样式一经修改，在新记录样式正式使用前，必须把所有该记录的旧样表全部收回作废。作业现场绝不允许一种记录出现两种或以上的样式。⑷应根据各种工作性质设计串联记录和多联记录。充分体现工作既无遗漏又无重复原则。⑸发生工作联系的单位和部门之间凭借多联记录进行工作核对核查。⑴发生时间、数量、质量联系的工作，应依靠多联记录传递信息，以资核对。⑵多联记录只有同时全部更改才视为有效。⑶多联记录的传递应建立收发记录执行回执签字制度。⑷在通过多联记录传递信息时，任何多留、遗失、缺少回执的单位、部门或个人，应承担渎职责任。⑴所有受控记录均应制定存放期。⑵各单位和部门必须保证本处唯一性记录的存放安全。特别重要的唯一性记录应由档案室保存。如新产品报批材料（最后稿）和批文原件、商标注册证等。⑴国家、行业、主管部门的政策法规：应及时传递到各单位、部门．⑵新产品资料：批文和质量标准应分发至技术中心、质控中心、制造中心和售销中心。质控中心应转发至质监处，制造中心应转发至生产部，售销中心应转发至市场管理部。XXX制药厂GMP管理文件部门和职务人员日期可追溯性保证系统GC－ZZ－022修改标识A编制质控中心99.4登记号GC-ZZ-022审核质控主任第2页共2页批准总工程师签发日期1999.5.1存档质控中心密级﹨生效日期1999.5.1发放部门质控中心技术中心制造中心企划中心营销中心生产部标题正文5.6可追溯性评价及纠正措施6．记录⑶产品处方调整信息：质控中心审定后归档，并通知生产部(4)质置标准和检验方法变更信息：质控中心审定后归档，并通知质监处、制造中心和营销中心。质监处转发化验室，制造中心转发采购部、生产部，营销中心转发市场管理部。⑸采购产品质量信息！化验室出具化验报告，分别报质监处、制造中心采购部、生产部、仓库。⑹产品质量信息：化验室出其化验报告，分别报质监处、车间（二份，一份作入库凭证）、生产部。⑺库存产品信息：入库、发出、库存品种，规格、数量报生产部，生产部转报制适中心、企划中心。过期产品、退回产品、不合格产品品种、规格、数量和来源分别报生产部、质监处。⑻产品销售信息：销售产品品名、规格、批号、数量、发出日期、用户名称、经办人、提货单号等报制造中心、财务中心。制造中心转生产部，生产部转仓库。销出产品从一用户调至其他用户时，经办人应书面报告业务管理部，业务管理部调帐后，分别报财务中心、制造中心。制造中心转生产部、仓库⑴产品质量的可追溯性评价由企划中心和质控中心联合组织实施。是企业自检（SOPGC—ZZ—010）的组成部分。⑵可追溯性评价结果在自检记录中应有体现。⑶质控中心对各环节不符含标准的记录进行修订和人员培训，直至符合规定。XXX制药厂GMP管理文件部门和职务人员日期可追溯性保证系统GC－ZJ－001修改标识A编制质控中心登记号GC-ZJ-001审核质控主任第1页共1页批准总工程师签发日期1999.5.1存档质控中心密级﹨生效日期1999.5.1发放部门质控中心车间标题正文目的适用范围引用文件职责5．工作流程5.1质量保证5.2过程控制6．记录阐述质量保证的含义、质量保证部门的职责和过程控制的内容。适于质量保证部门对产品的生产过程实施控制。《职责范围》质监处质控科负责生产过程的中间控制。车间化验室负责半成品的质量检验。系指在生产过程中采取持施满足生产合格品所需要的生产条件，如：员工操作技术、设施设备性能和状态、物料性质、工艺方法、空气洁净度、强度、湿度、卫生条件以及工艺用水的质室等。系指为保证产出合格品在生产过程的每一环节和阶段所来取的可以操作的方法和措施。这些方法或措施通常有：⑴核查在岗员工的资格和技术水平是否满足要求，并通过专门培训提高操作者的技术素质和专业水平。⑵检查员工是否严格按工艺规程操作，如得出否定结论应予以纠正。⑶检查设施、设备规格、性能、精度是否符合规定要求，计量器具是否定期校验，是否经过严格清洗，有无状态标示。根据检查绪果作出是否停用的决定。⑷检查核实所有有关的原料、辅料、半成品、包装材料、工艺用水的质量是否含格。是否进行了及时和正确的标示。计量是否准确。检查有无物料混淆的迹象。对不合格品和不明确物料作出报废处理决定。⑸检查工艺过程和设备是否经过验证，有无异常情况，根据检查结果决定是否中止生产和重新验证。⑹定期检测空气洁净度（尘埃粒子数）、温湿度，根据检测结果通知空调机组进行调整，直至满足期定要求。⑺检查设备和工具（包括工艺车）是否按规定清洗、消毒和贮藏．⑻检查是否按规定对清净区进行定期清洁。清洁剂、消毒剂是否按规定配制．使用和存放。清洁工具如：拖把、刷子、抹布、清洁桶和清洁车是否按规定清洗、消毒和存放。一次性抹布和多次性使用抹布是否有区分。⑼检查员工进入洁净区时是否按期定更衣净手。工作服是否定期清洗。有无员工带病工作⑽所有检查和检测均应建立记录，并入该批产品批记录凭证页内。生产条件和生产环境检查报告

SOPGC－ZJ－001附件生产条件和生产环境检查报告品名规格包装规格批号产量件计万片投产日期年月日结束日期年月日日期检查项目结论备注年﹨﹨﹨﹨月日1．所有工序操作人员均为合格中工。是□否□月日2．设施、设备、器具状态未见异常。是□否□月日3．计量器具未超期使用。是□否□月日4．所有设备、部件、容器、量具均经过严格清洗。是□否□月日5．所有物料质量标准为规定标准。是□否□月日6．限定性合格品未超范围使用。是□否□月日7．按规定称量，计量准确。是□否□月日8．未见混药及类似可疑迹象。是□否□月日9．新产品已经过工艺验证。是□否□月日10.已按期检测尘埃粒子数、微生物数和温、湿度，结果合格。是□否□月日11．清洁剂、消毒剂未超期使用。是□否□月日12.清洁工具按规定清洗、消毒和存放。是□否□月日13.员工进入洁净区时按规定更衣、净手。是□否□月日14.未见员工带病操作。是□否□月日工作服未见超出清洗周期使用。是□否□

XXX制药厂GMP管理文件部门和职务人员日期产品检验与质量控制GC－ZK－001修改标识A编制质控中心XX99.4登记号GC-ZK-001审核质控主任第1页共1页批准总工程师签发日期1999.5.1存档质控中心密级﹨生效日期1999.5.1发放部门质控中心标题正文目的适用范围引用文件职责工作流程5.1产品检验5.2检验控制6．记录描述产品检验过程中的质置控制要求．适于质量控制部门对产品检验过程的控制。《职责范围》中心化验室负责产品的质量检验。系指质量控制部门对产品的质量所作的最终验证性检验。系指对检验过程中可能影响检验结果的各个环节和方面采取的控制措施。包括⑴采用法定质量标准和经过验证的检验分析方法。⑵使用合格有效的标准品。⑶使用合格的测试测量仪器和工具。⑷使用合格有效的试剂。⑸使用合格的检验用水。⑹控制微生物检查的环境以符合相应的卫生要求。⑺对不同物料制定对应的检验周期以防止试剂失效或物料变质。⑻科学含理取样以保证样品具有代表性。⑼按规定对样品进行处理以保证检验结果的可靠性。⑽按规定保存样品以备核查。⑾按规定处理测试数据以保证检验结果的准确性。⑿按规定对检验物料进行批质量评价以排除人为误差。⒀按规定收集并保存批质量记录以保证过程的可追溯性。

XXX制药厂GMP管理文件部门和职务人员日期产品检验与质量控制GC－ZK－001修改标识A编制质控中心XX99.4登记号GC-ZK-001审核质控主任第1页共1页批准总工程师签发日期1999.5.1存档质控中心密级﹨生效日期1999.5.1名称质量审核单批号规格0.025g包装规格0.025g100片300瓶投产日期结束日期备注质量审核程序质量审核操作记录备注1．有生产部下达的生产通知单。是□否□2．批号、规格、包装规格符合要求。是□否